急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2表達與90 d預后的關系

摘要 目的：觀察急性腦梗死病人血清纖維凝膠蛋白（Ficolin）-3、Ficolin-2的表達情況，并探討Ficolin-3、Ficolin-2與急性腦梗死病人90 d預后的關系。方法：選取2019年5月—2021年4月三門峽市中心醫院神經內科收治的急性腦梗死病人143例作為急性腦梗死組，對病人隨訪90 d，根據改良Rankin量表（mRS）評分將病人分為預后良好組（mRS評分≤2分）78例，預后不良組（mRS評分3～6分）65例；另選取同期健康體檢人員140名作為對照組。采用酶聯免疫吸附法檢測血清Ficolin-3、Ficolin-2水平，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Ficolin-3、Ficolin-2對急性腦梗死病人90 d預后不良的預測價值，采用Logistic回歸分析急性腦梗死病人90 d預后不良的影響因素。結果：與對照組比較，急性腦梗死組病人血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；預后不良組高血壓比例、糖尿病比例、空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分明顯高于預后良好組，血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯低于預后良好組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。血清Ficolin-3、Ficolin-2聯合預測急性腦梗死病人90 d預后不良的敏感度為85.96%，特異度為92.31%，曲線下面積為0.929；多因素Logistics回歸分析顯示，有糖尿病、FPG＞6 mmol/L、NIHSS評分、Ficolin-3≤18.42 μg/L、Ficolin-2≤5.72 μg/L為急性腦梗死病人90 d預后不良的危險因素（P＜0.05）。結論：急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2水平較低，與病人90 d預后有關，可作為預測急性腦梗死病人預后不良的潛在標志物。

關鍵詞 急性腦梗死；纖維凝膠蛋白；預后；血脂；神經功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.15.032

急性腦梗死是臨床常見急性缺血性腦血管病，具有高死亡率、高致殘率和高復發率的特點，嚴重影響病人身心健康，因此，早發現、早治療對改善病人預后具有重要意義［1-2］。纖維凝膠蛋白（Ficolin）可激活人體天然免疫系統中的凝集素補體系統，在多種疾病中發揮重要作用，Ficolin-3、Ficolin-2是Ficolin的兩種類型，其血清水平異常變化與多種心血管疾病密切相關［3］。研究顯示，重癥顱腦損傷病人血清Ficolin-3水平降低，與神經功能損傷密切相關［4］。血清Ficolin-2水平可預測嚴重頸動脈狹窄病人急性冠脈綜合征的發生［5］。目前，有關Ficolin-3、Ficolin-2與急性腦梗死病人預后關系的研究較少，本研究旨在探討急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2表達情況及其與90 d預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2021年4月我院神經內科收治的急性腦梗死病人143例作為急性腦梗死組，其中，男73例，女70例，年齡35～79（63.70±8.70）歲。納入標準：1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［6］中的急性腦梗死診斷標準；2）為初次發病，且在發病后72 h內入院治療；3）病人經頭顱CT或磁共振成像（MRI）證實為急性腦梗死；4）病人臨床資料完整。排除標準：1）復發性腦梗死、腦出血、蛛網膜下腔出血等；2）合并血液系統疾病或嚴重肝腎功能不全、免疫性疾病者；3）近1周內使用抗血小板及抗凝藥物者；4）認知功能受損或有器質性精神障礙者。另選取在我院同期進行健康體檢人員140名作為對照組，其中，男68名，女72名，年齡37～81（62.30±9.70）歲。急性腦梗死組和對照組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 血清Ficolin-3、Ficolin-2水平檢測

急性腦梗死組病人于入院第2日、對照組在體檢當日抽取空腹靜脈血，離心后收集血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清Ficolin-3、Ficolin-2水平，試劑盒購自英國Abcam公司，按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.2 治療方法及預后評估

急性腦梗死病人予抗血小板聚集、腦保護、調脂穩定斑塊等對癥治療，若符合靜脈溶栓條件，排除溶栓治療禁忌證，給予重組組織型纖溶酶原激活物（rt-PA）靜脈溶栓治療。對所有病人進行隨訪，包括面對面或電話隨訪，隨訪至病人發病第90天，并采用改良Rankin量表（mRS）評價病人神經功能恢復情況。mRS評分≤2分為預后良好，共78例，作為預后良好組；mRS評分3～6分為預后不良，共65例，作為預后不良組。

1.2.3 臨床資料收集

收集所有病人入院時資料，包括性別、年齡，有無吸煙史、飲酒史和基礎疾病（如高血壓、糖尿病、高血脂、心房顫動、冠心病）等臨床資料；并收集病人入院24 h內血清學指標，包括白細胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），血脂水平［三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］等實驗室檢查資料；采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分評估病人神經功能缺損程度。

1.3 統計學處理

利用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；定性資料采用χ2檢驗；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Ficolin-3、Ficolin-2對急性腦梗死病人90 d預后不良的預測價值；采用Logistic回歸分析急性腦梗死病人90 d預后不良的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 對照組與急性腦梗死組血清Ficolin-3、Ficolin-2表達水平比較

與對照組比較，急性腦梗死組血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 不同預后急性腦梗死病人一般資料比較

預后良好組與預后不良組在性別、吸煙史、飲酒史、高血脂、冠心病、心房顫動、HbA1c、PLT、WBC、TG、TC、HDL-C水平方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；預后不良組高血壓比例、糖尿病比例、FPG、LDL-C、NIHSS評分明顯高于預后良好組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不同預后急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2表達水平比較

預后不良組血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯低于預后良好組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 血清Ficolin-3、Ficolin-2對急性腦梗死病人90 d預后不良的預測價值

血清Ficolin-3預測急性腦梗死病人90 d預后不良的敏感度為76.92%，特異度為80.77%，曲線下面積為0.825，95%CI（0.75 0.883），截斷值為18.42 μg/L；血清Ficolin-2預測急性腦梗死病人90 d預后不良的敏感度為78.46%，特異度為82.05%，曲線下面積為0.885，95%CI（0.82 0.932），截斷值為5.72 μg/L；血清Ficolin-3、Ficolin-2聯合預測急性腦梗死病人90 d預后不良的敏感度為85.96%，特異度為92.31%，曲線下面積為0.929，95%CI（0.87 0.965）。詳見圖1。

2.5 急性腦梗死病人90 d預后影響因素的Logistic回歸分析

以急性腦梗死病人90 d預后為因變量（預后不良＝ 預后良好＝0），以高血壓（無＝0，有＝1）、糖尿病（無＝0，有＝1）、LDL-C（連續變量）、NIHSS評分（連續變量）、FPG（≤6 mmol/L＝0，＞6 mmol/L＝1）、Ficolin-3（＞18.42 μg/L＝0，≤18.42 μg/L＝1）、Ficolin-2（＞5.72 μg/L＝0，≤5.72 μg/L＝1）為自變量，經多因素Logistic回歸分析顯示，有糖尿病、FPG＞6 mmol/L、NIHSS評分、Ficolin-3≤18.42 μg/L、Ficolin-2≤5.72 μg/L為急性腦梗死病人90 d預后不良的危險因素（P＜0.05）。詳見表4。

3 討 論

急性腦梗死多發于中老年人，癥狀無特殊性，可能僅表現為頭暈等癥狀，容易被忽視，但其起病急驟、進展迅速，因為腦部血液供應不足，導致腦缺氧，引起神經不可逆的損害，因此，尋找影響病人預后的風險因素，為病人預后判斷與治療提供新思路［7-8］。Ficolin-3、Ficolin-2是纖維凝膠蛋白家族成員，是重要的糖類模式識別受體，能通過凝集素途徑激活補體，與高血壓、糖尿病、炎癥性疾病等多種疾病有關［9］。補體系統在體內可發揮天然免疫與維持體內內環境穩定的作用，可通過多條途徑激活，腦梗死病人存在補體激活［10］。C3是補體系統激活過程的關鍵因子，Zheng等［11］研究表明，急性腦梗死或腦出血病人補體C3、補體C4水平升高，且NIHSS≥4分組病人C3水平高于NIHSS＜4分組，可通過補體參數來評估神經功能缺損。然而補體過度激活可損傷機體，導致各種疾病的發生［12］。有研究顯示，原發性高血壓病人血清Ficolin-3水平降低，與頸動脈內膜中層厚度呈負相關，是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素［13］。Ficolin-2可作為心肌梗死病人早期預測因子［14］。本研究結果顯示，與健康人群比較，急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯降低，提示Ficolin-3、Ficolin-2可能與急性腦梗死的發生有關。本研究結果還顯示，急性腦梗死病人90 d預后不良病人血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯低于預后良好病人，提示Ficolin-3、Ficolin-2與急性腦梗死病人預后有關，可作為急性腦梗死病人預后不良的標志物。進一步分析發現，血清Ficolin-3、Ficolin-2聯合預測急性腦梗死病人90 d預后不良的敏感度為85.96%，特異性為92.31%，曲線下面積為0.929，提示聯合檢測血清Ficolin-3、Ficolin-2水平對于預測急性腦梗死病人90 d預后不良有一定價值，在臨床上對急性腦梗死病人預后判斷具有一定指導意義。

有研究顯示，急性腦梗死病人合并癥（高血壓、糖尿病等）、NIHSS評分、血脂、血糖水平、治療方式等多種因素與預后有關［15］。劉嘯等［1］通過對接受重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療的96例急性腦梗死病人分析發現，溶栓治療后1個月，年齡、心房顫動、NIHSS評分、FPG、胱抑素C（Cys-C）均為重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死病人短期預后的獨立危險因素。吳巧玲等［16］研究也顯示，急性腦梗死病人溶栓治療后預后不良的危險因素包括高血壓、溶栓時間窗、溶栓前NIHSS評分、溶栓前血糖及溶栓后腦出血等。本研究結果顯示，預后不良組病人高血壓比例、糖尿病病人比例、FPG、LDL-C、NIHSS評分明顯高于預后良好組；多因素Logistic回歸分析顯示，有糖尿病、FPG＞6 mmol/L、NIHSS評分、Ficolin-3≤18.42 μg/L、Ficolin-2≤5.72 μg/L為急性腦梗死病人90 d預后不良的危險因素，進一步提示血清Ficolin-3、Ficolin-2可能作為評估急性腦梗死病人90 d預后不良的標志物。

綜上所述，急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2水平降低與病人90 d預后有關，是影響急性腦梗死病人90 d預后不良的危險因素，可作為預測急性腦梗死預后的分子標志物。

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（收稿日期：2021-11-23）

（本文編輯郭懷印）

引用信息 馬戰友，張建娥，強蓓蓓，等.急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2表達與90 d預后的關系［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，202 21（15）：2866-2869.