抗生素是一種對細菌、霉菌、立克氏體等發揮抑制生長作用的化學物質,主要從某些微生物的代謝產物中提取獲得。目前,隨著技術的成熟,抗生素已經可以普遍應用于疾病的臨床治療過程中,在治愈患者疾病方面發揮著巨大的價值,同時也引起了諸多安全用藥的系列問題。接下來,筆者聊聊關于抗生素的那些事兒。
一什么是抗生素
抗生素原稱為抗菌素,是一種細菌、真菌、放線菌屬、高等動植物等微生物,在日常生活中產生的具有抗病原體或其他活性的次級代謝產物,可對其他生活細胞發育造成干擾。目前,已知的天然抗生素有萬種之多,既能對細菌產生作用,又可對霉菌、衣原體等諸多的致病微生物發揮抑制、殺滅的作用,而臨床常用的抗生素主要來自微生物培養液中的提取物、化學方式合成或者半合成化合物,并作為一種治療細菌感染、抑制致病微生物感染的藥物,廣泛應用在臨床疾病治療中。
抗生素種類的多樣化發展有效地拓寬了使用范圍。目前,抗生素的基本用途主要包括以下幾個方面。
第一,醫療方面。這也是最主要的應用方面,在臨床治療中,抗生素使用總量為30%~50%??股乜蓪谷梭w或者動物體內的致病菌等病原體,可治療衣原體、大多數細菌、支原體、立克次體、螺旋體等微生物感染所誘發的疾病;某些抗生素還具有抗腫瘤活性,用于腫瘤的化學治療;許多抗生素還具有免疫抑制作用。
第二,農業方面。我國能生產的農用抗生素包括井岡霉素、春雷霉素、殺粉蝶霉素、沙利霉素、慶豐霉素、環絲氨酸及赤霉素等,主要發揮抗細菌與真菌、植物生長調節、殺蟲除草等作用。
第三,生物科學研究。抗生素可進行微生物特定生長階段的控制,建立藥物篩選及評估模型,還可控制細胞、組織培養過程中的污染。
第四,畜牧業方面。許多醫用抗生素可用于動物疾病防治,非醫用低劑量抗生素可促進幼畜生長。
第五,食品工業方面。抗生素可防止工業制品發生霉變。
二常用抗生素的類別及應用范圍
(一)抗生素的作用特點
第一,直接作用于菌體細胞。抗生素與日常所使用的普通消毒劑及殺菌劑有所不同,可直接有針對性地作用于菌體細胞DNA、RNA和蛋白質合成系統的特定環節,發揮自身對細胞的代謝干擾作用,其抗菌活性具體表現為抑菌、殺菌和溶菌三種。
第二,具有選擇性的抗菌譜。抗菌譜是對某種抗生素敏感的病原菌種類的統稱,其中對單一的菌種或菌屬有抗菌作用的被稱為窄譜抗生素,例如青霉素僅僅對革蘭氏陽性菌有抑制作用;對細菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、原蟲等均具有抑制作用的抗生素被稱為廣譜抗生素。
第三,具有有效作用濃度??股貐^別于其他化學殺菌劑的主要特點是,許多抗生素在較低的濃度下對病原菌就能發生作用,而抑制微生物生長的最低濃度是抗生素的作用強度,被稱為有效濃度,有效濃度和抗菌作用強度呈負相關,即抗生素有效濃度越低,抗菌作用越強。
第四,具有選擇性毒力。這是指抗生素對人和動植物的毒性小于微生物;抗生素對敏感微生物有專性拮抗作用,一萬倍以上的稀釋液仍然具有顯著的抑菌和殺菌效果。
(二)常用抗生素的類別及應用范圍
目前,常用抗生素類別主要包括以下幾類。
第一,β-內酰胺類。該類屬于繁殖期殺菌劑,具有血藥濃度高、抗菌譜較廣、毒性低等特點,包括青霉素類、頭孢菌素類、新型β-內酰胺類等。
第二,氨基糖苷類。該類屬于靜止期殺菌劑,包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、阿米卡星、奈替米星等,主要針對沙雷菌、綠膿桿菌、不動桿菌等G-桿菌。
第三,大環內酯類。該類屬于窄譜速效抑菌劑,包括羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素,對軍團菌、支原體、衣原體、部分流感桿菌等有顯著的效果。
第四,四環素類。該類屬于廣譜抗生素,包括四環素、土霉素、多西環素等,副作用較多,且對常見致病菌多數已經耐藥,目前僅用在支原體、衣原體、立克次體、軍團菌感染中。
第五,喹諾酮類。喹諾酮類屬于抗生素以外的其他抗菌藥物,包括諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環丙沙星、洛美沙星、巴洛沙星等,副作用小,殺菌力較強,且目前臨床上應用比較廣泛。
第六,抗真菌藥。具體的藥物包括兩性霉素B、氟康唑、5-氟胞嘧啶等,其中兩性霉素B是最強的廣譜抗真菌藥物,雖然毒副作用較大,但仍是臨床深部真菌感染的重要治療藥物,對組織胞漿菌、念珠菌、新型隱球菌、曲霉菌等均有較強的抗菌活性;氟康唑屬于廣譜抗真菌藥物,對除了曲霉菌的大部分念珠菌屬、孢子菌屬等有顯著效果,而伊曲康唑對曲霉菌具有明顯活性,且抗菌譜較廣,毒副作用較??;5-氟胞嘧啶抗菌譜較窄,對新型隱球菌、白色念珠菌及部分曲霉菌具有明顯的活性。
第七,抗結核藥。具體的藥物包括異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平、鏈霉素等,其中異煙肼是抗結核的首選藥物,屬于細胞內外結核菌全效殺菌劑,對繁殖期細菌效果較好,對靜止期細菌效果較差;利福平對結核菌有較強的抗菌活性,為全效殺菌劑;吡嗪酰胺屬于細胞內及酸性環境中的強效殺菌劑;乙胺丁醇對繁殖期細菌具有抑菌作用。在治療結核過程中,依據患者實際情況進行藥物聯用,可增加療效,有效地延緩耐藥性的產生。
三家庭生活中抗生素的作用原理是什么
抗生素的主要作用是干擾病原微生物的代謝過程,達到抑菌或殺菌的目的,其作用原理主要包括以下四個方面。
(一)阻礙細菌細胞壁的合成
阻礙細菌細胞壁合成的抗生素主要包括萬古霉素、頭孢菌素類、青霉素類、磷霉素、桿菌肽等,主要作用于革蘭氏陽性菌。革蘭氏陽性菌的細胞壁由粘肽構成,內部的滲透壓相對較高,可有效防止水分進入細胞,而抗生素可抑制革蘭氏陽性菌細胞壁中粘肽的形成,使細菌膨脹破裂,以此達到殺菌的效果,屬于繁殖期殺菌劑。
(二)增強細菌細胞膜的通透性
增強細菌細胞膜通透性的抗生素主要包括兩種:多肽類抗生素和多烯類抗生素。多肽類抗生素包括多粘菌素B、多粘菌素E等,主要作用與革蘭氏陰性桿菌,可有效損傷細菌的細胞膜,增加其通透性,破壞菌體內的氨基酸、磷酸化物、嘌呤等重要成分,從而使細菌死亡;多烯類抗生素包括制霉菌素、兩性霉素B等,能有效同真菌中固醇相結合,而形成中空的環狀通道,增加其通透性,實現抗真菌作用。
(三)抑制菌體蛋白質的合成
抑制菌體蛋白質合成的抗生素種類主要包括氨基甙類、氯霉素、林可霉素、紅霉素等。細菌蛋白質主要由核蛋白循環合成,包括70S起始復合物的形成、肽鏈延長及終止三個階段。氨基甙類抗生素屬于靜止期殺菌劑,可有效抑制70S起始復合物的形成,使其密碼出現翻譯錯誤,對終止因子結合產生阻礙,使多肽鏈不能釋放,繼而抑制菌體蛋白質形成,使模體通透性增加;氯霉素抗生素在肽鏈延長階段發揮作用,可通過抑制轉肽酶阻礙肽鏈延長;四環素類抗生素能與30S亞基結合,紅霉素主要作用于50S亞基,從70S起始復合物的形成階段抑制蛋白質的合成,從而達到抑菌作用。
(四)抑制細菌核酸的合成
抑制細菌核酸合成的抗生素種類主要包括利福平、喹諾酮類、灰黃霉素等。通過與敏感菌依賴DNA的RNA多聚酶結合,形成穩定復合物,阻礙細菌DNA的復制和轉錄,發揮殺菌作用,阻礙細菌DNA的復制可導致細菌細胞分裂繁殖受阻,阻礙細菌DNA轉錄成mRNA則將導致后續的mRNA翻譯合成蛋白過程受阻,高密度可實現殺菌作用。
四抗生素使用不當將出現哪些危害
抗生素是抑制和殺滅某些病原微生物的化學物質,無論是口服還是靜脈應用,均需要具有嚴格的適應證,如果使用不當,將出現諸多危害,極大影響患者的身體康復。抗生素使用不當將出現的危害體現在以下五個方面。
(一)二重感染
在患者大劑量或者長期使用抗生素時,敏感菌會被殺滅或者被抑制,其他不敏感菌會出現大量生長繁殖,從而增加二次感染的可能性。引起二次感染的細菌可能是健康狀態下對機體無害的寄生菌,在使用抗生素后機體內菌群改變,通常情況下可以抑制寄生菌生長的無害菌被抑制或者殺滅后,寄生菌將轉變為致病性菌,從而對人體產生危害。在使用廣譜抗生素時,易發生二重感染,尤其是霉菌性腸炎、口腔霉菌感染、白色念珠菌陰道炎等所導致的感染。
(二)毒性反應
患者出現毒副反應的概率同用藥劑量和用藥時間存在必然聯系,藥物的毒性反應可導致患者機體功能性改變、組織結構改變,臨床常見的抗生素毒副反應如下:
第一,神經系統毒性反應。患者發生抑郁、躁狂、神經炎、精神異常等表現,甚至出現神經肌接頭阻滯等表現。
第二,胃腸道反應。該反應主要包括惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹痛、腹瀉、腸道菌群紊亂等。
第三,肝臟毒性、耳毒性、腎毒性??股剡M入人體之后,要經過肝臟、腎臟來代謝,因此抗生素有可能導致患者肝功能、腎功能損害;氨基糖甙類抗生素有耳毒性、腎毒性。
(三)過敏反應
產生過敏反應的影響因素可能有患者個體體質、抗生素藥物中有雜質等,常見過敏類型主要包括以下幾種。
第一,過敏性休克。如果患者已經出現抗生素過敏情況,那么當外界某些抗原性物質再進入患者體內,就可能導致患者出現過敏性休克,這屬于全身性過敏反應,需及時采取有效措施。
第二,皮膚紅腫瘙癢。這屬于抗生素過敏較輕的癥狀,在使用抗過敏藥物之后將逐漸好轉。
第三,血清病。部分患者在使用抗生素后會出現關節疼痛、關節水腫以及神經性水腫等血清病現象,需及時停藥,對癥治療。
第四,溶血性貧血?;颊咴谑褂每股睾螅瑢е麦w內血小板減少、紅細胞破裂等,當超過骨髓造血的代償能力后,可能出現溶血性貧血。
(四)產生耐藥性
抗生素使用不當將可能導致患者出現耐藥性,當患者再次出現感染的情況時,使用同樣品種或者劑量的抗生素就不能達到以前的效果。
(五)特異質反應
部分使用抗生素藥物的患者將出現特異質反應,與遺傳具有明顯的關聯性。具有先天遺傳疾病的患者對某些藥物可能出現異常的敏感性,通常情況下,這是身體內缺乏某種酶引起的,使藥物在體內代謝受阻。
五在日常生活中,應該如何正確使用抗生素
日常生活中使用抗生素時,大家需遵循一定的用藥原則,即可用、可不用的藥物盡量不用;熱原因不明時不采用抗生素;病毒性或估計為病毒性感染的疾病不使用抗生素,嚴格控制使用抗生素的范圍??股厥褂貌划攲е禄颊叱霈F嚴重的不良反應,因此在使用抗生素時,醫護人員需嚴格評估患者的身體狀態和實際病情狀況,并嚴格控制抗生素用量。
(一)嚴格對癥用藥
不同癥狀、不同感染部位、不同身體實際狀況的患者選用的抗生素也有所差異,在選用抗生素治療疾病時,需明確病因,根據細菌培養及藥敏結果選擇合適的抗生素;依據患者感染疾病的臨床實際癥狀與抗生素的抗菌譜選用合適的抗生素;依據患者實際感染部位與藥動學選擇對癥的抗生素;依據患者的生理、病理及身體免疫情況選擇用藥。
(二)嚴格控制劑量及療程
在抗生素使用過程中患者需做到盡早使用、劑量要足、療程足夠這三點,可以使用窄譜抗生素的患者不使用廣譜抗生素,使用一種抗生素可以控制感染時不使用多種抗生素治療,同時嚴格控制劑量及療程,依據患者實際情況精準確定用藥劑量,給藥次數要適當,療程要足夠,一方面保證患者的治療效果,另一方面避免產生耐藥性。此外,還需確定合適的給藥方式,能口服的不肌肉注射,能肌肉注射的不靜脈輸液。如果在抗生素使用過程中患者產生了耐藥菌,醫生要重新進行細菌的培養以及藥物敏感試驗來選擇其他種類的抗生素進行治療。
(三)聯合用藥
采用抗生素聯合用藥的目的是提高患者的治療效果,減少耐藥性出現的概率,減少患者出現不良反應的情況,擴大抗菌范圍。在進行聯合用藥之前患者需充分掌握聯合用抗生素的指征,依據實際情況,遵循用藥原則,遵醫囑合理用藥,同時在出現換藥的情況下,醫生應謹慎評估,不能隨意增量或減量,更不能隨便改藥或加藥,應根據病情及癥狀決定療程和藥量。
(四)預防性用藥
預防用藥適應證和抗菌藥物選擇應基于循證醫學證據;對一種或兩種最可能被感染的病菌進行預防用藥,不宜盲目地選用廣譜抗菌藥或多藥聯合預防多種細菌多部位感染;需積極糾正導致感染風險增加的原發疾病或基礎狀況。
六結語
總而言之,抗生素現已成為臨床醫學中不可或缺的治療藥物,對治療患者疾病、促進患者身體康復具有重要價值。在日常生活中大家需積極了解有關抗生素類別及應用范圍、作用特點、作用原理、不良癥狀、用藥原則等各個方面的知識,建立正確的抗生素使用認知,在實際使用中嚴格遵循對癥用藥、控制劑量及療程、聯合用藥、預防性用藥的基本原則,遵醫囑,合理使用抗生素藥物,從而促進身體疾病早日康復。
(作者單位系上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心)