托法替布對類風濕關節炎患者腱鞘厚度、滑膜厚度的作用

摘要：目的 "研究托法替布治療對類風濕關節炎患者腱鞘厚度、滑膜厚度的作用。方法 "選取2021年7月-2022年7月在我院診治的74例類風濕關節炎患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各組37例。對照組采用甲氨蝶呤+來氟米特治療，觀察組采用甲氨蝶呤+托法替布治療。比較兩組臨床療效、臨床癥狀改善指標（關節腫脹數、關節壓痛數、晨僵時間）、疼痛（VAS）評分、DAS28評分、腱鞘和滑膜厚度以及不良反應發生率。結果 "觀察組治療總有效率（94.59%）高于對照組（81.08%）（P＜0.05）；觀察組關節腫脹數和關節壓痛數緩解數、晨僵緩解占比均高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后VAS評分、DAS28評分均低于治療前，且觀察組評分低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后腱鞘厚度、滑膜厚度均小于治療前，且觀察組小于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為5.41%，低于對照組的13.51%（P＜0.05）。結論 "托法替布治療類風濕關節炎患者臨床療效良好，可減輕患者臨床癥狀，降低疼痛評分，對腱鞘和滑膜厚度改善具有重要作用，而高頻彩超可用于托法替布治療類風濕關節炎臨床有效性、安全性的評估。

關鍵詞：托法替布；類風濕關節炎；腱鞘厚度；滑膜厚度；高頻彩超

中圖分類號：R593.22 " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.24.010

文章編號：1006-1959（2023）24-0057-04

Effect of Tofacitinib on Tendon Sheath Thickness and Synovial Thickness in Patients

with Rheumatoid Arthritis

LIU Fang，ZHANG Xu-ming

（Department of Rheumatism and Immunology，Jiujiang No.1 People's Hospital，Jiujiang 332000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the effect of tofacitinib on tendon sheath thickness and synovial thickness in patients with rheumatoid arthritis.Methods "A total of 74 patients with rheumatoid arthritis diagnosed and treated in our hospital from July 2021 to July 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 37 patients in each group. The control group was treated with methotrexate+leflunomide， and the observation group was treated with methotrexate+tofacitinib. The clinical efficacy， clinical symptom improvement indicators （joint swelling number， joint tenderness number， morning stiffness time）， pain （VAS） score， DAS28 score， tendon sheath and synovial thickness， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the observation group （94.59%） was higher than that in the control group （81.08%） （Plt;0.05）. The number of joint swelling， the number of joint tenderness relief and the proportion of morning stiffness relief in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the VAS score and DAS28 score of the two groups were lower than those before treatment， and the scores of the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the thickness of tendon sheath and synovial membrane in the two groups were smaller than those before treatment， and those in the observation group were smaller than those in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.41%， which was lower than 13.51% in the control group （Plt;0.05）.Conclusion "Tofacitinib has a good clinical effect in the treatment of patients with rheumatoid arthritis， which can reduce the clinical symptoms and pain scores of patients， and plays an important role in improving the thickness of tendon sheath and synovium. High-frequency color Doppler ultrasound can be used to evaluate the clinical efficacy and safety of tofacitinib in the treatment of rheumatoid arthritis.

Key words：Tofactibur;Rheumatoid arthritis;Thickness of tendon sheath;Thickness of synoviumHigh-frequency color Doppler ultrasound

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis）是臨床常見疾病，并且會誘發多種并發癥，嚴重時可致殘、損傷關節，影響患者的健康安全[1]。目前，臨床關于類風濕關節炎的發病機制尚未完全明確，無特效治療藥物，通常給予糖皮質激素、抗風濕藥物治療[2]。甲氨蝶呤和來氟米特是目前應用最廣泛的一種聯合治療方案，可一定程度減輕臨床癥狀，但是不良反應大、復發率高，應用具有一定的局限性[3]。隨著不斷地深入研究，新型藥物在治療類風濕關節炎方面取得進展。托法替布屬于Janus 激酶抑制劑，可通過抑制JAK信號通路，阻斷多種細胞因子合成和炎癥免疫效應的發生，從而實現治療目的[4]。高頻彩超無創傷、操作簡單，且分辨率高，可清晰顯示關節腔及周圍軟組織等情況，并對滑膜增生進行評估，從而準確評估類風濕關節炎的治療情況[5]。本研究結合2021年7月-2022年7月在我院診治的74例類風濕關節炎患者臨床資料，觀察基于高頻彩超評估托法替布治療類風濕關節炎患者對腱鞘厚度、滑膜厚度的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2021年7月-2022年7月在九江市第一人民醫院診治的74例類風濕關節炎患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各組37例。對照組男20例，女17例；年齡23～71歲，平均年齡（53.10±3.28）歲。觀察組男19例，女18例；年齡24～72歲，平均年齡（52.94±3.11）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究納入患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準 "納入標準：①均符合類風濕關節炎診斷標準[6]；②納入前均未進行治療；③無研究藥物過敏史[7]。排除標準：①合并嚴重重要臟器疾病者；②合并嚴重感染者；③合并惡性腫瘤者。

1.3方法

1.3.1對照組 "采用甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規格：2.5 mg）治療，1次/周，10 mg/次；同時給予來氟米特（美羅藥業股份有限公司，國藥準字H20080047，規格：10 mg）治療，1次/d，20 mg/次，連續治療3個月。

1.3.2觀察組 "采用甲氨蝶呤+托法替布（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20193281，規格：5 mg）治療，甲氨蝶呤用法同對照組，托法替布2次/d，5 mg/次，療程同對照組。

1.4觀察指標 "比較兩組臨床療效、臨床癥狀改善指標（關節腫脹數、關節壓痛數、晨僵時間）、VAS評分、DAS28評分、腱鞘和滑膜厚度以及不良反應（皮疹、惡心嘔吐、肝功能異常）發生率。

1.4.1臨床療效[8，9] "顯效：DAS28評分減小＞80%，無復發、關節疼痛和僵硬等癥狀；有效：DAS28評分減小60%～79%，關節疼痛、僵硬等均顯著減輕；無效：以上指標均未達到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 VAS評分[10] "采用視覺模擬評分法（VAS）評估疼痛情況，依據疼痛程度分為無痛、輕度、中度以及重度，依次記為0、1～3、4～6、7～10分，評分越高表示疼痛度越大。

1.4.3 DAS28評分[11] "參照28個關節腫脹數和壓痛數量表（DAS28）評定，DAS28＜2.6分為疾病緩解；DAS28 2.6～3.1分為疾病低活動度；DAS28 3.2～5.1分為疾病中活動度；DAS28＞5.1分為疾病高活動度。

1.4.4腱鞘和滑膜厚度[12，13] "選用D-VIEW公司生產的MY Lab700 型號彩色多普勒超聲儀，以高頻線陣探頭選擇肌肉骨骼模式，探頭頻率6～15 MHz，掃查雙側腕關節，掃查時取端坐位，將雙手放置在檢查床上，實施縱向、橫向掃查，記錄腱鞘和滑膜厚度。

1.5統計學方法 "采用統計軟件包SPSS 22.0版本對本研究的數據進行統計學分析，采用（x±s）表示符合正態分布的計量資料，組間兩兩比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗；P＜0.05說明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 "觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組臨床癥狀改善指標比較 " 觀察組關節腫脹數和關節壓痛數緩解數、晨僵緩解占比均高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組VAS評分、DAS28評分比較 "兩組治療后VAS評分、DAS28評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組腱鞘厚度、滑膜厚度比較 " 兩組治療后腱鞘厚度、滑膜厚度均小于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組不良反應發生情況比較 " 觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

3討論

類風濕關節炎以炎性骨膜炎和關節破壞為主要特征，甲氨蝶呤和來氟米特均為改善病情的抗風濕藥物，是當前臨床治療該疾病的主要方法[14]。但是研究顯示[15]，抗風濕藥物單純或聯合治療，仍然難以達到預期的治療效果。托法替布屬于新型靶向治療藥物，可通過抑制炎癥因子，促進細胞沉降，從而改善臨床癥狀[16]。甲氨蝶呤與托法替布聯合應用，可有效發揮雙重作用機制，直接作用細胞內JAK信號通路，從而改善類風濕關節炎的臨床癥狀[17]。但兩者聯用治療類風濕關節炎的研究尚存在差異，具體的應用價值還需要進一步探究證實。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明采用托法替布治療類風濕關節炎效果良好，可提高治療總有效率。分析原因，甲氨蝶呤可抑制DNA合成和細胞復制的同時修復正常組織。而聯合托法替布可在該基礎上改善長期炎癥反應，通過抑制JAK 信號通路，實現良好的抗炎作用，進而促進病情改善，提高臨床療效[18，19]。同時本研究顯示，觀察組關節腫脹數和關節壓痛數緩解數、晨僵緩解占比均高于對照組（P＜0.05），提示托法替布應用可有效改善臨床癥狀，減輕患者痛苦。分析認為，托法替布與甲氨蝶呤作用機制不同，在抑制JAK 信號通路的同時，抑制炎癥反應，降低滑膜成纖維細胞增殖，減輕對軟骨組織損傷，進而有效緩解關節癥狀。兩組治療后VAS評分、DAS28評分均低于治療前，且觀察組評分低于對照組（P＜0.05），可見兩藥聯用可進一步減輕患者疼痛，降低DAS28評分，提高患者的耐受性。托法替布作用機制明確，起效快速，與甲氨蝶呤互相補充，增強抗炎作用，可促進關節炎癥和疼痛度的減輕。治療后，兩組腱鞘厚度、滑膜厚度均小于治療前，且觀察組腱鞘厚度、滑膜厚度低于對照組（P＜0.05），提示應用托法替布治療后患者腱鞘和滑膜厚度減小。因為，類風濕關節炎發生時，關節腔炎性分泌物浸潤滑膜組織，會促進滑膜增生，隨著炎癥反應的加重，滑膜組織增生加劇。而托法替布治療后，腱鞘和滑膜厚度減小，進一步證實托法替布的有效性[20]。此外，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），表明甲氨蝶呤+托法替布治療不良反應少，具有相對更優的安全性。

綜上所述，托法替布治療類風濕關節炎患者臨床療效良好，可減輕患者臨床癥狀，降低疼痛評分，對腱鞘和滑膜厚度改善具有重要作用，而高頻彩超可用于托法替布治療類風濕關節炎臨床有效性、安全性的評估。

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收稿日期：2023-04-12；修回日期：2023-04-21

編輯/成森