多重人乳頭瘤病毒感染與宮頸病變狀況的整體關系分析

【摘要】目的 研究多重人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸病變狀況的整體關系，為臨床提供參考。方法 選取2019年5月至2021年12月河北省胸科醫院收治的347例宮頸病變患者作為研究對象進行回顧性分析，根據病理診斷結果的不同分為宮頸炎組（114例）、宮頸上皮內瘤變（CIN）Ⅰ組（68例）、CIN Ⅱ～Ⅲ組（72例）及宮頸癌組（93例）。比較各組患者多重HPV感染情況，比較多重HPV感染患者HPV類型分布情況，分析宮頸癌患者HPV基因型構成比。結果 CINⅠ組、CINⅡ～Ⅲ組及宮頸癌組患者多重HPV感染率高于宮頸炎組，且CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組高于宮頸癌組（Plt;0.05）。CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者高危HPV感染率高于宮頸炎組，且CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組高于CIN Ⅰ組，宮頸癌組高于CIN Ⅱ～Ⅲ組（Plt;0.05）。宮頸癌患者HPV基因型以高危型為主，且按照構成比從高到低的順序，依次為HPV16、HPV18、HPV56及HPV58等。結論 多重HPV感染與宮頸病變密切相關，促進了CIN進展，其中高危型HPV感染與宮頸癌的發生密切相關。

【關鍵詞】宮頸癌；宮頸上皮內瘤變；人乳頭瘤病毒；多重感染；整體關系

【中圖分類號】R737.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.07.0001.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.001

Global relationship between multiple human papillomavirus infection and cervical lesions

WANG Congxin1， JIA Caisha1， ZHANG Jing2*

（1. Department of Obstetrics and Gynecology， Hebei CHEST Hospital， Shijiazhuang， 050041， Hebei， China;2. General Practice， Shijiazhuang Chang'an District Shengbei Community Health Service Center， Shijiazhuang， 050011， Hebei， China）

【Abstract】Objective To study the global relationship between multiple human papillomavirus （HPV） infection and cervical lesions， and provide reference for clinical practice. Methods A total of 347 patients with cervical lesions admitted to the Hebei CHEST Hospital from May 2019 to December 2021 were selected for retrospective analysis. According to the difference of pathological diagnosis， the patients were divided into cervicitis group （114 cases）， cervical intraepithelial neoplasia （CIN） Ⅰ group （68 cases）， CIN Ⅱ～Ⅲ group （72 cases） and cervical cancer group （93 cases）. The prevalence of multiple HPV infection， the distribution of HPV types in patients with multiple HPV infection， and the composition ratio of HPV genotypes in cervical cancer patients were compared among the groups. Results The infection rates of multiple HPV in CIN Ⅰ group， CIN Ⅱ～Ⅲ group and cervical cancer group were higher than those in cervicitis group， and the infection rate of multiple HPV" in CIN Ⅰ group and CIN Ⅱ～Ⅲ group were higher than those in cervical cancer group （ Plt;0.05）. The infection rates of high-risk HPV in CIN Ⅰ group， CIN Ⅱ～Ⅲ group and cervical cancer group were higher than those in cervicitis group， the infection rates of high-risk HPV in CIN Ⅱ～Ⅲ group and cervical cancer group were higher than those in CIN Ⅰ group， and the infection rate of high-risk HPV in cervical cancer group was higher than that in CIN Ⅱ～Ⅲ group （ Plt;0.05）. HPV genotypes of cervical cancer patients were mainly high-risk types， and the proportion went from HPV16 to HPV18 and then down to HPV56 and finally to HPV58. Conclusion Multiple HPV infections are closely related to cervical lesions， especially promoting the progression of CIN. High-risk HPV infection is closely related to the occurrence of cervical cancer.

【Keywords】Cervical cancer; Cervical intraepithelial neoplasia; Human papillomavirus; Multiple infections; Global relationship

人乳頭瘤病毒（HPV）屬于生殖系統感染常見病毒，其感染途徑往往是性傳播，長期感染易引起宮頸上皮組織病變，最終引發宮頸癌[1-2]。流行病學研究證實，臨床上超過90%的宮頸癌患者存在HPV感染，而按照HPV感染類別及數目，臨床上將HPV感染分為單一感染及多重感染，后者往往是指患者同一時間感染2種及以上HPV[3]。隨著近年來HPV檢測手段的日益發展和完善，臨床越來越重視HPV多重感染和宮頸病變的關系[4]。目前，關于HPV多重感染和宮頸病變的關系尚且存在一定的爭議，有研究學者認為兩者無明顯相關[5]，另有學者則認為HPV多重感染可能促進了宮頸病變的發生、發展[6]。鑒于此，本研究通過分析多重HPV感染與宮頸病變狀況的整體關系，以期為臨床宮頸病變的防治提供新的靶點及思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2021年12月河北省胸科醫院收治的347例宮頸病變患者作為研究對象進行回顧性分析，根據病理診斷結果的差異分為宮頸炎組（114例）、宮頸上皮內瘤變（CIN）Ⅰ組（68例）、CIN Ⅱ～Ⅲ組（72例）及宮頸癌組（93例）。宮頸炎組患者年齡33～79歲，平均年齡（57.39±6.29）歲；身體質量指數（BMI）19～32 kg/m2，平均BMI（23.51±1.33）kg/m2。CIN Ⅰ組患者年齡34～82歲，平均年齡（57.55±6.38）歲；BMI 19～32 kg/m2，平均BMI（23.60±1.39）kg/m2。CIN Ⅱ～Ⅲ組患者年齡34～83歲，平均年齡（57.66±6.45）歲；BMI 19～32 kg/m2，平均BMI（23.69±1.40）kg/m2。宮頸癌組患者年齡32～83歲，平均年齡（57.45±6.43）歲；BMI 19～32 kg/m2，平均BMI（23.80±1.44）kg/m2。4組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經河北省胸科醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①均有明確病理診斷結果；②均因宮頸病變入院接受診治；③均接受HPV感染檢測；④入組前并未接受過任何相關治療；⑤均為成年女性；⑥病歷資料完整；⑦有正常性生活，檢查前3 d無性生活。排除標準：①入組前7 d內有陰道內用藥史；②神志異常或伴有精神類疾病者；③合并自身免疫性疾病或（和）其他惡性病變者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤有宮頸手術治療史者；⑥接受過HPV疫苗注射。

1.2 研究方法 ①病理檢查：使用電子陰道鏡（飛利浦金科威實業有限公司，型號：HD-CP300）檢查。由河北省胸科醫院病理科兩名經驗豐富的醫師以雙盲法根據Bethesda診斷系統對所有受試者進行分類診斷，若出現不同診斷結果則進行討論，并確定結果。②HPV檢測：采用擴陰器（姿邑，型號：KD-15）適當暴露宮頸，之后以HPV采集器（麥瑞科林，型號：95000LV）置入宮頸2～3 cm，順時針轉動3周，獲取宮頸細胞并置入細胞保存液內，放置在4 ℃冰箱中備用，3 d內完成HPV檢測。具體檢測操作遵循HPV分型檢測試劑盒（產自杭州迪安生物技術有限公司）說明，按照檢測結果藍色斑點所顯示明確HPV分型。試劑盒可檢測下列HPV分型：HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV32、HPV35、HPV39、HPV40、HPV43、HPV44、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58及HPV61。檢測結果中僅存在1種類型HPV感染即為單一感染，存在2種及2種以上類型HPV感染即為多重感染。

1.3 觀察指標 ①比較不同宮頸病變患者多重HPV感染情況。②比較不同宮頸病變多重HPV感染患者HPV類型分布情況。③分析宮頸癌患者HPV基因型構成比。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，兩兩比較采用Bonferroni χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同宮頸病變患者多重HPV感染情況比較 CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者多重HPV感染率分別為30.88%、37.50%、17.20%，均高于宮頸炎組的7.89%，且CINⅠ組、CINⅡ～Ⅲ組多重HPV感染率高于宮頸癌組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 不同宮頸病變多重HPV感染患者HPV類型分布情況比較 CINⅠ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者高危HPV感染率分別為33.33%、62.96%、87.50%，均高于宮頸炎組的11.11%，且CINⅡ～Ⅲ組及宮頸癌組高危HPV感染率高于CIN Ⅰ組，宮頸癌組高危HPV感染率高于CINⅡ～Ⅲ組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 宮頸癌患者HPV基因型構成比分析 宮頸癌患者HPV基因型以高危型為主，且按照構成比從高到低的順序，分別為HPV16、HPV18、HPV56及HPV58等，構成比分別為18.97%、17.24%、12.07%、10.34%，見表3。

3 討論

女性持續感染HPV 8～24個月則可能導致其發生宮頸癌前病變，若感染持續8～12年，則可能發生宮頸浸潤癌。多重HPV感染主要是指機體感染兩種及以上HPV，因各個HPV亞型之間可能存在相互作用，從而在宮頸病變的發生、發展過程中起著至關重要的作用，即多重HPV感染促進了宮頸病變進程[7-9]。另有研究發現，相較于單一HPV感染而言，多重HPV感染不會對宮頸病變程度及預后產生影響[10-11]。因此，深入研究多重HPV感染對宮頸病變的作用具有極其重要的現實意義。

本研究結果顯示，CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者多重HPV感染率均高于宮頸炎組，且宮頸癌組患者多重HPV感染率均低于CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組。這在既往相關研究報道中得以佐證[12]，反映了多重HPV感染與宮頸病變密切相關，尤其是促進了CIN的進展。考慮原因，機體感染HPV之后，若無法得到及時有效的清除，則會與宿主的染色體進行整合，進一步導致DNA復制、轉錄等出現紊亂，引起基因調控的異常，而HPV L1衣殼蛋白合成被抑制，促使機體免疫反應出現無效刺激，使感染的細胞經免疫逃逸機制促進宮頸病變發生、發展。而多重HPV感染會導致上述免疫逃逸率增加，在宮頸病變中起到促進作用。相關研究學者認為，HPV多重感染會直接導致病毒載量的增加，從而對宮頸病變起到積極促進作用，且HPV多重感染往往提示了其存在基因重組的概率，不同類型HPV之間協同作用，增強了致病能力[13]。本研究發現，CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者高危HPV感染率分別為33.33%、62.96%、87.50%，均高于宮頸炎組的11.11%，且CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者高危HPV感染率高于CIN Ⅰ組，宮頸癌組高危HPV感染率高于CIN Ⅱ～Ⅲ組。這提示宮頸病變患者高危型HPV感染情況存在明顯差異，即宮頸病變程度越重，高危型HPV感染概率越高。原因在于高危型HPV持續感染可促進宮頸病變發生、發展。因此，實際工作中應重視對HPV的分型篩查，并重點關注合并高危型HPV感染患者，通過早期積極有效的干預抑制感染病情或清除感染，最終達到預防宮頸病變的目的。另外，宮頸癌患者HPV基因型以高危型為主，且按照占比從高到低的順序，分別為HPV16、HPV18、HPV56及HPV58等。這與陳婷婷等[14]的研究報道相吻合，宮頸癌患者高危型HPV感染多見HPV16及HPV18。另有研究報道發現，HPV16及HPV18感染會導致宮頸病變迅速進展，同時掩蓋了宮頸病變嚴重性[15]。因此，在今后的研究中應進一步探究HPV16及HPV18隱蔽的致病性，繼而為宮頸病變的防治提供新的思路。

綜上所述，多重HPV感染與宮頸病變有關，特別是在促進CIN進展過程中起著至關重要的作用，其中高危型HPV感染和宮頸癌的發生密切相關，應予以重點關注。

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