丙酸氟替卡松吸入氣霧劑兩種不同治療方案用于哮喘患兒的效果觀察

【摘要】目的 探討丙酸氟替卡松吸入氣霧劑間斷性霧化吸入方案與常規日均小劑量吸入方案治療哮喘患兒的臨床效果，為臨床提供參考。方法 選取2020年8月至2022年3月廣州中醫藥大學順德醫院附屬均安醫院收治的80例哮喘患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（40例，給予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑常規日均小劑量吸入方案）和對照組（40例，給予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑間斷性霧化吸入方案）。比較兩組患兒治療前后肺功能指標[第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）、最大用力呼氣峰流量占預計值百分比（PEF%pred）及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）]、炎癥因子指標[白細胞計數（WBC）、降鈣素原（PCT）及C反應蛋白（CRP）]和免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細胞（EOS）水平，并分析兩組患兒療效及不良反應發生情況。結果 治療后，兩組患兒PEF%pred、FEV1%pred及FEV1/FVC高于治療前，且觀察組高于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患兒WBC、PCT及CRP水平低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患兒IgE和EOS水平低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）；觀察組患兒治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）；兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 與間斷性霧化吸入方案相比，丙酸氟替卡松吸入氣霧劑常規日均小劑量吸入方案治療哮喘患兒療效更為確切，能有效改善肺功能，減輕炎癥反應，值得臨床應用。

【關鍵詞】丙酸氟替卡松吸入氣霧劑；霧化吸入；哮喘；肺功能

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.07.0018.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.006

哮喘是臨床常見慢性非感染性疾病，調查顯示，哮喘發病率有上升趨勢[1]。哮喘患兒不僅存在咳喘、胸悶等癥狀，遷延不愈還可能影響患兒肺功能，故強化早期診治、盡早控制臨床癥狀、避免不可逆性氣道狹窄及重塑，對降低死亡率、改善患兒預后具有重要意義[2]。目前該病主要給予糖皮質激素等藥物治療，其中丙酸氟替卡松吸入氣霧劑屬臨床常用糖皮質激素，盡管已被證實該藥可有效緩解患兒哮喘癥狀、改善機體功能，但關于其不同給藥方案用于兒童哮喘效果方面的研究較少[3]。因此，本研究對比分析丙酸氟替卡松吸入氣霧劑間斷性霧化吸入方案與常規日均小劑量吸入方案治療哮喘患兒的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2020年8月至2022年3月廣州中醫藥大學順德醫院附屬均安醫院收治的80例哮喘患兒分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患兒中男性25例，女性15例；年齡4～8歲，平均年齡（6.10±1.40）歲；病程4～13個月，平均病程（6.40±2.05）個月。對照組患兒中男性23例，女性17例；年齡4～9歲，平均年齡（5.95±1.60）歲；病程4～12個月，平均病程（6.65±2.21）個月。兩組患兒性別、年齡及病程比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經廣州中醫藥大學順德醫院附屬均安醫院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人簽署知情同意書。納入標準：①符合哮喘的診斷標準[4]；②急性發作期中度哮喘；③年齡小于10歲。排除標準：①免疫功能不全者；②重要臟器功能不全者；③支氣管肺炎、肺腫瘤、肺結核等呼吸系統疾病者；④中樞神經系統疾病者；⑤近期有上呼吸道感染病史；⑥近期接受過糖皮質激素等藥物治療；⑦對本研究所用藥物過敏者；⑧先天性心臟病等心血管系統疾病者。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規格：1 mg∶2 mL），1 mg/次，2～3次/d；吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，批準文號H20160660，規格：5 mg∶2.5 mL），2.5 mg/次，2～3次/d。病情穩定后，觀察組患兒采取丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（Glaxo Wellcome SA，注冊證號H20130190，規格：125 μg/撳）常規日均小劑量吸入方案，根據病情程度分級[4]并調整劑量（重度：125～150 μg/次，2次/d；中度：50～100 μg/次，2次/d；輕度：患兒可停藥，最高劑量≤500 μg/d）。對照組患兒采取丙酸氟替卡松吸入氣霧劑間斷性霧化吸入方案，125 μg/次，1次/d。兩組患兒治療周期均為4周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒肺功能指標。應用肺功能儀[英國邁科醫療有限公司，國食藥監械（進）字2004第2202297號，型號：Micro-Lab]檢測第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）、最大用力呼氣峰流量占預計值百分比（PEF%pred）及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。②比較兩組患兒炎癥因子水平。采集患兒治療前后5 mL空腹靜脈血，靜置0.5 h后以3 500 r/min離心10 min，取血清，置于-80 ℃冰箱內儲存。應用全自動血液分析儀[日本SYSMEX公司，國食藥監械（進）字2014第2400324號，型號：XT-2000i]以電阻抗法（試劑盒購自四川美生科技有限公司）檢測白細胞計數（WBC）水平；應用全自動熒光免疫分析儀[法國梅里埃公司，國食藥監械（進）字2012第3403890號，型號：mini-VIDAS]以酶聯免疫熒光法[試劑盒購自瑞萊生物科技（江蘇）有限公司]檢測降鈣素原（PCT）水平；應用全自動生化分析儀[東芝大連有限公司，遼藥管械（準）字2004第2400001號，型號：TBA-40FR]以免疫散射比濁法（試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司）檢測C反應蛋白（CRP）水平。③比較兩組患兒免疫球蛋白E（IgE）和嗜酸性粒細胞（EOS）水平。同②采血方式，以酶聯免疫吸附法檢測IgE和EOS水平（試劑盒購自北京杰輝博高生物技術有限公司）。④比較兩組患兒臨床療效。顯效：臨床癥狀（喘息、胸悶、氣促等）消失，肺部哮鳴音和中細濕啰音消失，哮喘發作頻率顯著減少；有效：臨床癥狀有所緩解，肺部出現輕微哮鳴音和細濕啰音，哮喘發作頻率有所減少；無效：未達到上述標準甚至病情惡化[4]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。⑤比較兩組患兒不良反應發生情況。不良反應包括頭暈、過敏樣反應及惡心嘔吐。

1.4 統計學分析 研究數據采用SPSS 23.0系統進行分析。計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2或校正χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒肺功能指標比較 治療前，兩組患兒PEF%pred、FEV1%pred及FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒PEF%pred、FEV1%pred及FEV1/FVC水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒炎性因子（WBC、PCT及CRP）水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒上述炎性因子水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒IgE和EOS水平比較 治療前，兩組患兒IgE和EOS水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒IgE和EOS水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較 兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

哮喘與氣道神經內分泌調節異常、氣道重塑、神經信號轉導機制異常及氣道慢性炎癥等緊密相關，若未及時治療，可能引發不可逆性氣道狹窄和重塑，導致呼吸衰竭或肺功能不全等嚴重并發癥[5]。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑屬新型霧化吸入用糖皮質激素，吸入劑型藥物的分子小、親脂性強，對糖皮質激素受體親和力高，進入氣道內細胞作用位點后可阻礙支氣管上皮細胞結構重塑，發揮局部抗炎和抗過敏效應，影響氣道高反應性，已被臨床證實在兒童哮喘治療中意義重大。但目前關于其間斷性霧化吸入方案與常規日均小劑量吸入方案用于哮喘患兒的療效尚未明確[6]。

本研究中，觀察組患兒治療后PEF%pred、FEV1%pred和FEV1/FVC高于對照組，且WBC、PCT和CRP水平低于對照組，提示與丙酸氟替卡松吸入氣霧劑間斷性霧化吸入方案相比，常規日均小劑量吸入方案能有效改善哮喘患兒肺功能，減輕炎癥反應。李莎等[7]認為丙酸氟替卡松吸入氣霧劑能有效抑制氣道炎癥反應，阻斷IL-8、TNF-α合成，發揮抗氣道重塑效應，改善哮喘患兒肺功能。杜文瓊等[8]也認為丙酸氟替卡松吸入氣霧劑能降低哮喘患兒CRP等炎癥因子水平，改善肺功能。由于患兒存在持續性氣道炎癥反應與氣道高反應性，與丙酸氟替卡松吸入氣霧劑間斷性霧化吸入治療相比，丙酸氟替卡松吸入氣霧劑常規日均小劑量吸入治療能高效進入氣道內細胞作用位點，抑制中性粒細胞活化，阻斷嗜酸細胞脫顆粒化進程。另外，丙酸氟替卡松吸入氣霧劑能抑制炎癥介質合成和釋放，這有助于減輕氣道腫脹，降低氣道高反應性，進而保護患兒肺功能。

本研究結果顯示，觀察組患兒治療后IgE和EOS水平低于對照組，提示丙酸氟替卡松吸入氣霧劑常規日均小劑量吸入方案能顯著下調哮喘患兒IgE和EOS水平。馮瓊等[9]證實丙酸氟替卡松吸入氣霧劑能改善哮喘患兒IgE和EOS水平。與丙酸氟替卡松吸入氣霧劑間斷性霧化吸入方案相比，常規日均小劑量吸入方案具有更強的抗炎效應，可通過影響相關脂肪酸代謝，促使哮喘相關炎癥細胞活化受抑，減少其滲出，提高細胞膜穩定性，阻礙EOS等效應細胞活化，減輕嗜酸性細胞炎癥，抑制Ⅰ型超敏反應，下調患兒IgE和EOS水平。

本研究中，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，提示丙酸氟替卡松吸入氣霧劑常規日均小劑量吸入方案治療哮喘患兒療效確切。陳碧等[10]也報道低劑量、規律、長期應用吸入性糖皮質激素可改善哮喘臨床癥狀，降低急性發作頻率及死亡風險。分析原因，可能與丙酸氟替卡松吸入氣霧劑常規日均小劑量吸入方案能顯著改善哮喘患兒肺功能，減輕炎癥反應，下調血清IgE和EOS水平有關。此外，本研究發現，兩組患兒不良反應發生率差異不大，提示與丙酸氟替卡松吸入氣霧劑間斷性霧化吸入治療相比，哮喘患兒接受丙酸氟替卡松吸入氣霧劑常規日均小劑量吸入治療不會增加不良反應發生風險。

綜上所述，與丙酸氟替卡松吸入氣霧劑間斷性霧化吸入比較，丙酸氟替卡松吸入氣霧劑常規日均小劑量吸入方案治療哮喘患兒療效更好，能改善肺功能、抑制炎癥反應，值得臨床應用。

參考文獻

沙莉，邵明軍，劉傳合，等. 2010年與2000年中國城市兒童支氣管哮喘患病率比較[J].中華結核和呼吸雜志， 2015， 38（9）： 664-668.

楊哲，宋欣，李碩，等.支氣管哮喘控制患兒小氣道功能狀況及影響因素分析[J].中華實用兒科臨床雜志， 2017， 32（16）： 1244-1247.

王剛，何雪英，鄭平.孟魯司特鈉聯合輔舒酮治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效觀察[J].海南醫學， 2019， 30（11）： 1442-1444.

中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）[J].中華兒科雜志， 2016， 54（3）： 167-181.

劉芳君，龔財惠，宋思思，等.不同病程的哮喘緩解期患兒肺功能及氣道反應性特點[J].重慶醫學， 2020， 49（11）： 1792-1795.

朱曉弘，涂金偉，代繼宏.丙酸氟替卡松、孟魯斯特鈉、酮替芬治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效觀察[J].中國當代兒科雜志， 2019， 21（4）： 393-398.

李莎，舒秀蘭.小兒肺熱咳喘顆粒聯合丙酸氟替卡松治療小兒支氣管哮喘療效及對IL-6、IL-8及TNF-α水平的影響[J].中華中醫藥學刊， 2021， 39（3）： 237-240.

杜文瓊，彭小利，朱曉琴，等.小兒肺熱清顆粒聯合丙酸氟替卡松對小兒支氣管哮喘患者的臨床療效[J].中成藥， 2019， 41（2）： 313-316.

馮瓊，明靜，林明靜，等.寒喘祖帕顆粒聯合丙酸氟替卡松治療小兒支氣管哮喘療效及對ICAM-1、EOS、IgE水平影響[J].中華中醫藥學刊， 2020， 38（12）： 196-200.

陳碧，劉文靜，張毛為，等.含糖皮質激素吸入制劑在支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的合理應用[J].中華結核和呼吸雜志， 2021， 44（8）： 765-768.