普萘洛爾聯合甲巰咪唑用于老年甲狀腺功能亢進的療效及對骨代謝水平的影響分析

【摘要】目的 研究普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進（以下簡稱甲亢）的效果，并觀察其對患者骨代謝水平的影響。方法 按隨機數字表法將東方市人民醫院2020年1月至2022年1月收治的80例甲亢患者分為觀察組（行普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療）和對照組（行甲巰咪唑治療），各40例。比較兩組患者治療效果和甲狀腺功能水平，記錄兩組患者治療前后骨代謝水平，評估治療安全性。結果 治療后觀察組患者整體療效優于對照組（Plt;0.05）；治療后兩組患者促甲狀腺激素（TSH）水平高于治療前，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4）水平低于治療前（Plt;0.05）；治療后觀察組患者TSH水平高于對照組，FT3和FT4水平低于對照組（Plt;0.05）；治療后兩組患者血鈣和骨鈣素水平低于治療前，且觀察組降低幅度大于對照組（Plt;0.05）；治療期間觀察組患者不良反應發生率為17.50%，對照組為10.00%，組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療老年甲亢患者療效可靠，較單一甲巰咪唑治療效果更加顯著，有助于保護甲狀腺功能，改善骨代謝水平，且安全性良好。

【關鍵詞】甲狀腺功能亢進；普萘洛爾；甲巰咪唑；骨代謝

【中圖分類號】R581.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.07.0021.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.007

甲狀腺功能亢進（以下簡稱甲亢）是因甲狀腺合成分泌過多引起的以機體代謝亢進為主要特點的內分泌疾病。藥物治療是甲亢主要治療方法，其中硫脲類多為口服用藥，能直接抑制甲狀腺素的合成分泌，發揮治療作用[1]。而甲巰咪唑是硫脲類代表藥物，含巰基小分子物質，對過氧化物酶活性有明顯抑制作用，且還具有免疫抑制作用，已成為甲亢一線治療藥物[2]。非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑也是甲亢患者重要治療藥物，其中普萘洛爾不僅有助于改善甲亢高代謝水平，還有助于糾正房顫，保護心功能，尤其適用于老齡患者[3]。本研究分析普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢的效果，并觀察其對骨代謝水平的影響，評價其安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將東方市人民醫院2020年1月至2022年1月收治的80例甲亢患者分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中女性患者17例，男性患者23例；年齡66～79歲，平均年齡（70.22±5.41）歲；病程1～10年，平均病程（6.34±2.58）年；基礎疾病：糖尿病15例，高血壓20例。對照組中女性患者19例，男性患者21例；年齡65～76歲，平均年齡（71.25±4.43）歲；病程2～11年，平均病程（5.97±2.68）歲；基礎疾病：糖尿病19例，高血壓17例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經東方市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南（實踐版·2019）》[4]中甲亢的診斷標準；②臨床資料完整。排除標準：①肝腎功能不全或合并有肺源性心臟病、嚴重冠心病者；②精神意識障礙或有精神病史者；③對治療藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予甲巰咪唑（北京太洋藥業有限公司，國藥準字H11020885，規格：5 mg/片）口服治療，初始劑量為30 mg/次，1次/d。治療2周后，癥狀緩解者（心率lt;100次/min、無腹瀉、失眠、心悸，月經正常）劑量改為10 mg/次，1次/d，維持治療3個月；癥狀未緩解者則以初始劑量繼續服用。每2周觀察評估1次。觀察組患者在此基礎上加用普萘洛爾（山西太原晉陽制藥廠，國藥準字H14021716，規格：10 mg/片）口服治療，30 mg/次，3次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。于治療3個月后記錄患者治療效果，以甲狀腺功能恢復正常，癥狀完全消失為顯效；以甲狀腺功能明顯改善，癥狀基本消失為有效；以未達到顯效和有效標準為無效[5]。②比較兩組患者甲狀腺指標水平。分別在治療前和治療后采集患者3 mL空腹靜脈血，采血部位為肘部，采用離心機[上海寰熙醫療器械有限公司，京藥監械（準）字2011第1410290號，型號：LR10]以2 000 r/min離心10 min，取上清液送檢。以放射免疫分析法檢測促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）水平。③比較兩組患者骨代謝指標水平。于治療前后采用化學發光分析儀[博奧生物集團有限公司，國食藥監械（準）字2013第3400246號，型號：ChemLiteTM 1200]檢測骨鈣素和血鈣水平。④比較兩組患者不良反應發生率。隨訪3個月，隨訪均以入院復診和電話方式進行，記錄治療期間兩組患者皮疹、胃腸道反應、肝功能損害及心悸等不良反應。

1.4 統計學分析 所得數據采用SPSS 20.0系統進行分析。以（x）表示計量資料（符合正態分布），組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；以[例（%）]表示計數資料，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者顯效例數占比高于對照組，整體療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺功能指標水平比較 治療后兩組患者TSH水平高于治療前，FT3和FT4水平低于治療前，差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療后觀察組患者上述甲狀腺功能指標優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者骨代謝指標水平比較 治療后兩組患者血鈣和骨鈣素水平低于治療前，且觀察組改善幅度優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 觀察組患者不良反應發生率為17.50%，對照組為10.00%，組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。患者未發生嚴重不良反應，皮疹患者未行特殊干預，觀察1～3 d后皮疹自行消退。胃腸道反應者給予對癥處理，癥狀在1周內逐漸消失。肝功能損傷者表現為轉氨酶和膽紅素水平升高，給予常規保肝治療，逐漸恢復。心悸患者連續3 d監測心電圖，未行特殊干預，癥狀自行緩解消退。

3 討論

甲亢多是因彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves病）誘發的內分泌疾病，調查顯示，甲亢發病率有上升趨勢[6]。目前，藥物治療是甲亢的主要治療方法。甲巰咪唑因其療效顯著的特點備受臨床關注。研究顯示，甲巰咪唑可通過減少甲狀腺細胞γ-干擾素的合成分泌，進而阻斷Graves病，達到治療甲亢目的[7]。符寶林等[8]通過對比研究還發現甲巰咪唑治療甲亢的效果優于丙硫氧嘧啶。因而，本研究將甲巰咪唑作為基礎用藥，同時對其中一組聯合普萘洛爾治療，觀察對甲亢患者的治療情況。

普萘洛爾是臨床常用的β受體阻滯劑，可抑制FT3向FT4轉化，從而抑制甲狀腺素合成。余陽等[9]的報道還發現普萘洛爾可改善腎上腺皮質激素和皮質醇水平，更好地提高甲狀腺功能。本研究顯示，治療后觀察組患者療效較對照組更優，且觀察組患者TSH、FT3及FT4水平優于對照組，提示聯合普萘洛爾可增強療效，聯合方案安全性良好。而近年來有學者研究報道認為，普萘洛爾安全性良好，因此尤其適合老年患者[10-11]。張譽瀠等[12]認為普萘洛爾可改善鈣磷代謝，與甲巰咪唑聯用可發揮輔助作用，提高療效，與本研究相符。

甲亢與骨代謝密切相關，其中骨鈣素由成骨細胞合成分泌，是評估骨代謝狀態的重要依據[13]。本研究結果還顯示，治療后觀察組患者血鈣和骨鈣素水平均低于對照組，提示甲巰咪唑聯合普萘洛爾有助于改善骨代謝水平，延緩病情進展，降低骨質疏松風險。徐文等[14]和陳婉等[15]發現普萘洛爾有助于糾正骨代謝紊亂狀態，與本研究結果一致。另外，本研究的兩組患者不良反應無明顯差異，提示兩種治療方案安全性良好，聯合普萘洛爾并不增加不良反應風險。但考慮本研究隨訪治療時間較短，且樣本量有限，普萘洛爾長期應用是否會增加不良反應風險有待今后進一步觀察。

綜上所述，普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療老年甲亢效果顯著，有助于改善患者甲狀腺功能，糾正骨代謝水平，且具有良好的安全性，值得臨床應用。

參考文獻

何達. 兩種硫脲類藥物治療甲狀腺功能亢進癥的療效對比[J]. 海峽藥學， 2013， 25（5）： 116-117.

熊小芹，羅光濤，石亞軍. 丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑對甲亢治療的臨床應用效果比較分析[J]. 世界復合醫學， 2022， 8（1）： 182-185.

王萍，何曉俐，何謙，等.甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療輕中度甲狀腺功能亢進癥患者甲狀腺功能、血清COR及ACTH水平的變化[J].臨床誤診誤治， 2019， 32（6）： 33-36.

中華醫學會，中華醫學會雜志社，中華醫學會全科醫學分會，等.甲狀腺功能亢進癥基層診療指南（實踐版·2019）[J].中華全科醫師雜志， 2019， 18（12）： 1129-1135.

段文若.甲狀腺疾病的診斷及個體化治療[M].北京：人民衛生出版社， 2012： 218-224.

宋斌，郭劍津，茅曉東，等.南京社區人群甲狀腺功能亢進癥的患病率調查[J].現代生物醫學進展， 2015， 15（34）： 6734-6735， 6609.

羅英，張銳.甲巰咪唑聯合左甲狀腺素治療彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進的療效觀察及對hs-CRP及IL-6水平的影響[J].陜西醫學雜志， 2017， 46（8）： 1111-1112.

符寶林，符星.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進患者肝功能影響的臨床對照研究[J].藥物評價研究， 2017， 40（4）： 545-548.

余陽，孫明謹，陸春麗.普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療對甲狀腺功能亢進癥患者鈣磷代謝、糖脂代謝、血清CysC、COR、ACTH水平的影響[J].臨床和實驗醫學雜志， 2021， 20（18）： 1963-1967.

王凌，林潔欣，林武.普萘洛爾聯合甲巰咪唑對老年甲狀腺功能亢進癥患者血清促腎上腺皮質激素和皮質醇水平的影響[J].中國老年學雜志， 2020， 40（11）： 2363-2365.

肖婉媚，陳嘉琦，陳宛文. 普萘洛爾與甲巰咪唑聯合治療老年甲亢的臨床療效觀察[J]. 醫藥前沿， 2021， 11（22）： 33-34.

張譽瀠，白莫日根，薛君. 甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療甲亢患者的臨床價值分析[J/CD]. 臨床醫藥文獻電子雜志， 2018， 5（89）： 182.

蘇俊平，張博，劉春燕，等.甲狀腺功能亢進者甲狀腺激素骨代謝相關細胞因子及骨代謝相關指標的水平變化及臨床意義[J].山西醫藥雜志， 2017， 46（4）： 413-415.

徐文，陳朝聰，徐文娟.普萘洛爾與甲巰咪唑聯合治療對甲亢患者血清PTHOCNALP及血鈣血磷水平的影響[J].河北醫學， 2020， 26（8）： 1304-1307.

陳婉，潘宇平，鄭啟東，等. 普萘洛爾與甲巰咪唑聯合治療甲狀腺功能亢進的療效觀察[J]. 浙江臨床醫學， 2018， 20（7）： 1247-1248.