喹硫平聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病對認知能力及精神癥狀的影響

【摘要】目的 探討喹硫平聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病（AD）對患者認知能力及精神癥狀的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年7月至2022年7月臨沂市精神衛生中心收治的90例AD患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各45例。對照組患者采用多奈哌齊片治療，觀察組患者采用喹硫平片聯合多奈哌齊片治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后認知功能和日常生活活動能力[簡易精神狀態評價量表（MMSE）及功能獨立性評定量表（FIM）評分]、治療前后精神行為癥狀[AD行為病理評定量表（BEHAVE-AD）、神經精神科問卷評分（NPI）及簡明精神病評定量表（BPRS）評分]及不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者MMSE、FIM評分高于治療前，且觀察組高于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者BEHAVE-AD、NPI及BPRS評分低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 喹硫平聯合多奈哌齊治療AD患者，臨床療效顯著，改善認知障礙及精神癥狀上效果較好，安全性良好。

【關鍵詞】喹硫平；多奈哌齊；阿爾茨海默病；認知功能；精神癥狀

【中圖分類號】R741.02 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.07.0051.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.017

阿爾茲海默病（Aizheimer's disease，AD）是老年常見神經系統退行性疾病，臨床主要表現為語言、記憶及行為障礙等，目前尚無根治方式，主要通過藥物延緩病情[1]。多奈哌齊具有抑制膽堿酯酶作用，能夠改善患者認知功能，抑制病情發展，但對改善精神障礙的作用較小，臨床治療中常需聯合其他抗精神病藥物[2]。喹硫平是新一代抗精神病藥物，在改善AD患者認知功能及精神行為癥狀上有一定療效，但作為非經典抗精神病藥物，臨床中對其改善精神行為癥狀的療效存在分歧[3]。基于此，本研究探討喹硫平聯合多奈哌齊治療AD對患者認知功能及精神癥狀的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2022年7月臨沂市精神衛生中心收治的90例AD患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組患者中男性26例，女性19例；年齡58～93歲，平均年齡（78.15±4.84）歲；病程0.8～7.5年，平均病程（3.54±0.67）年；身體質量指數（BMI）20～25 kg/m2，平均BMI（23.21±1.32）kg/m2；文化水平：小學及以下22例，初中16例，高中及以上7例；合并癥：高血壓14例，糖尿病19例，高血脂8例，其他4例。對照組患者中男性25例，女性20例；年齡55～91歲，平均年齡（77.83±5.07）歲；病程0.8～8年，平均病程（3.62±0.58）年；BMI 20.5～26.5 kg/m2，平均BMI（23.46±1.44）kg/m2；文化水平：小學及以下16例，初中20例，高中及以上9例；合并癥：高血壓16例，糖尿病20例，高血脂8例，其他1例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經臨沂市精神衛生中心醫學倫理委員會批準，患者家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《2018中國癡呆與認知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[4]中關于阿爾茲海默病的診斷標準；②年齡≥55歲。排除標準：①研究開始前1個月經過對癥治療者；②對本研究所用藥物過敏者；③伴有嚴重肝、腎功能障礙者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并免疫或血液系統疾病者；⑥伴有精神分裂癥、抑郁癥等精神病者；⑦由頭部缺氧、腦積液、中樞神經系統感染等引起。

1.2 治療方法 對照組患者采用多奈哌齊片（陜西方舟制藥有限公司，國藥準字H20030583，規格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，1次/d，連續服用4周后根據患者病情酌情改為10 mg/次，1次/d，均于晚上睡前服用。觀察組患者在對照組基礎上聯用喹硫平片[湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20000466，規格：25 mg/片（按C21H25N3O2S計）]治療，起始劑量為25 mg/次，1次/d，4周內逐漸增加劑量至50～400 mg/次，1次/d。兩組患者治療期間均不使用其他抗精神藥物，錐體外系反應明顯者可使用苯海索（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020224，規格：2 mg/片）1～2 mg/次，1次/d；嚴重失眠者晚間可短期使用氟西泮（上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020035，規格：15 mg/粒）15～30 mg/次，1次/d助眠，體弱者使用小劑量。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。評價標準如下，顯效：治療后簡易精神狀態評價量表（MMSE）評分提高gt;20%，簡明精神病評定量表（BPRS）評分降低gt;50%；有效：10%lt;MMSE評分提高≤20%，20%lt;BPRS評分降低≤50%；無效：均未改善或癥狀加重[5]。②比較兩組患者治療前后認知功能和日常生活活動能力。在治療前及治療12周后采用MMSE和功能獨立性評定量表（FIM）評估兩組患者認知功能和日常生活活動能力。MMSE評分標準[6]：量表共6個項目，總分為0～30分，得分越高則表示認知功能障礙癥狀越輕；FIM評分標準[7]：量表共有6個項目，總分為126分，得分越高表示日常生活活動能力越好。③比較兩組患者治療前后精神行為癥狀。在治療前及治療12周后采用AD行為病理評定量表（BEHAVE-AD）、神經精神科問卷（NPI）和BPRS評估兩組患者精神行為癥狀。BEHAVE-AD評分標準[8]：量表共包括6個方面，總分為75分，得分越高表示行為障礙越嚴重；NPI評分標準[9]：包括12項內容，每項采用頻率及嚴重程度進行評價，總分為0～144分，分數越高，患者癥狀越重；BPRS評分標準[10]：量表共18個項目，總分為0～56分，得分越高表示病情越重。④比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括腹瀉、惡心、嗜睡及椎體外系反應等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為有差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后認知功能和日常生活活動能力比較 兩組患者治療前MMSE及FIM評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者MMSE及FIM評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后精神行為癥狀比較 兩組患者治療前BEHAVE-AD、NPI及BPRS評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者BEHAVE-AD、NPI及BPRS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

AD起病隱匿，是一種退行性精神疾病，患者不僅存在認知功能及社會功能衰退，還會伴發多種精神癥狀。目前尚無有效的治療方式，臨床中主要通過藥物控制患者癥狀[11]。多奈哌齊是目前常用的抗老年癡呆藥物，可增加患者腦組織血流量，具有減輕神經毒性的作用，從而延緩病情的進展[12]。喹硫平對多種神經遞質具有阻滯作用，可增強多巴胺釋放，在改善AD患者認知功能和精神行為癥狀方面有較好的效果[13]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，且治療后觀察組患者MMSE、FIM評分高于對照組，提示聯合用藥療效較好，可顯著改善AD患者認知障礙，提高生活能力。多奈哌齊能可逆性增加乙酰膽堿（ACh）水平，改善患者因ACh合成酶損害造成的記憶力及認知功能降低等癥狀。喹硫平能夠調節AD患者機體多巴胺水平，改善患者認知功能，控制患者精神行為癥狀[14]。本研究發現多奈哌齊與喹硫平聯合用藥比單獨使用多奈哌齊治療效果更好，在改善AD患者認知功能程度更高，且患者日常生活活動能力更好。可能是因為在多奈哌齊治療基礎上加用喹硫平可進一步改善患者腦血管儲備功能，并且喹硫平作為5-羥色胺/多巴胺受體拮抗劑，可降低膽堿能神經元異常放電，改善患者精神障礙，因而聯合用藥在改善患者臨床癥狀上效果更好。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者BEHAVE-AD、NPI及BPRS評分低于對照組，提示喹硫平聯合多奈哌齊治療AD在消除患者精神行為癥狀上效果更好。多奈哌齊可增加患者腦內ACh水平，而喹硫平可降低膽堿能神經元異常放電，因此聯合用藥在改善患者血清神經遞質水平上效果更好，能夠有效減輕患者精神障礙，控制AD患者異常行為癥狀。另外，本研究中將兩組患者不良反應發生率進行比較，結果發現差異無統計學意義，說明聯合用藥未增加不良反應，具有良好的安全性。

綜上所述，喹硫平聯合多奈哌齊治療AD患者，療效好，可顯著改善患者認知障礙及精神癥狀，提高其生活能力，且安全性良好。

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