慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的危險(xiǎn)因素

【摘要】目的 研究慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥（VTE）的危險(xiǎn)因素。方法 選取2020年3月至2022年3月瓊海市人民醫(yī)院收治的100例AECOPD患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)是否合并VTE將其分為VTE組（21例）和非VTE組（79例），比較兩組患者性別、年齡、合并癥、吸煙史、靜脈血栓史、收縮壓、舒張壓、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）及活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）水平。分析CRP、PaO2、PaCO2、D-D預(yù)測(cè)AECOPD患者發(fā)生VTE的價(jià)值，并采用多因素Logistic回歸分析AECOPD患者發(fā)生VTE的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 兩組患者性別、年齡、合并癥、吸煙史、FIB、WBC、收縮壓、舒張壓、BMI、CK-MB、APTT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），VTE組患者CRP、D-D水平顯著高于非VTE組，靜脈血栓史占比顯著高于非VTE組，PaO2、PaCO2水平顯著低于非VTE組（Plt;0.05）；經(jīng)受試者操作特征曲線（ROC）分析，CRP≥32.436 mg/L、PaO2≤72.330 mmHg、PaCO2≤42.958 mmHg、D-D≥2.957 μg/mL是預(yù)測(cè)AECOPD患者發(fā)生VTE的最佳截?cái)嘀担≒lt;0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，CRP≥32.436 mg/L、PaO2≤72.330 mmHg、PaCO2≤42.958 mmHg、D-D≥2.957 μg/mL、有靜脈血栓史是AECOPD患者發(fā)生VTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。結(jié)論 AECOPD患者發(fā)生VTE受到多種因素的影響，與CRP、PaO2、PaCO2、D-D關(guān)系密切，臨床需給予關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病急性加重期；靜脈血栓栓塞癥；危險(xiǎn)因素；動(dòng)脈血氧分壓；動(dòng)脈血二氧化碳分壓；D-二聚體

【中圖分類號(hào)】R563.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.07.0087.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.029

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的主要特征為持續(xù)氣流受限，COPD的發(fā)生與氣道炎癥有關(guān)，常見癥狀包括呼吸困難、咳嗽、咳痰等，而慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）則為COPD臨床癥狀短期內(nèi)出現(xiàn)突然加重的情況[1-2]。靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）為AECOPD患者常見并發(fā)癥，主要包括肺血栓栓塞與深靜脈血栓兩種，可能會(huì)導(dǎo)致急性呼吸困難，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3]。因此，明確AECOPD患者發(fā)生VTE的危險(xiǎn)因素對(duì)臨床治療十分重要，本研究對(duì)此進(jìn)行分析，期望為AECOPD患者發(fā)生VTE的預(yù)測(cè)預(yù)防提供幫助，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2022年3月瓊海市人民醫(yī)院收治的100例AECOPD患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)是否合并VTE將其分為VTE組（21例）和非VTE組（79例）。本研究經(jīng)瓊海市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)（2017年更新版）》[4]中AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②VTE組患者符合《肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南》[5]中VTE診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心血管疾病；②合并骨折等其他引發(fā)VTE的疾病；③合并惡性腫瘤；④病情嚴(yán)重需進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房行機(jī)械通氣治療；⑤肝、腎器官衰竭。

1.2 研究方法 收集患者基礎(chǔ)資料，記錄患者性別、年齡、合并癥、吸煙史、靜脈血栓史、收縮壓及舒張壓、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等。入院后（治療前）抽取患者靜脈血8 mL，以3 100 r/min轉(zhuǎn)速離心3 min，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定肌酸激酶同工酶（CK-MB）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、D-二聚體（D-D）及纖維蛋白原（FIB），試劑盒由Abbott GmbH amp; Co. KG提供；采用全自動(dòng)血液分析儀（德國(guó)西門子公司，型號(hào)：ADVIA 2120i）測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）；采用全自動(dòng)血凝分析儀（西班牙Werfen公司，型號(hào)：ACL TOP 750）測(cè)定活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析AECOPD患者發(fā)生VTE的單因素。②分析CRP、PaO2、PaCO2、D-D預(yù)測(cè)AECOPD患者發(fā)生VTE的價(jià)值。③分析AECOPD患者發(fā)生VTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)。采用受試者操作特征曲線（ROC）分析CRP、PaO2、PaCO2、D-D等因素預(yù)測(cè)AECOPD患者發(fā)生VTE的價(jià)值；多因素分析采用非條件Logistic逐步回歸分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD患者發(fā)生VTE的單因素分析 兩組患者性別、年齡、合并癥、吸煙史、FIB、WBC、收縮壓、舒張壓、BMI、CK-MB、APTT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），VTE組患者CRP、D-D水平顯著高于非VTE組，靜脈血栓史占比顯著高于非VTE組，PaO2、PaCO2水平顯著低于非VTE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 CRP、PaO2、PaCO2、D-D預(yù)測(cè)AECOPD患者發(fā)生VTE的ROC分析 經(jīng)ROC分析，CRP≥32.436 mg/L、PaO2≤72.330 mmHg、PaCO2≤42.958 mmHg、D-D≥2.957 μg/mL是預(yù)測(cè)AECOPD患者發(fā)生VTE的最佳截?cái)嘀担≒lt;0.05），見表2。CRP、PaO2、PaCO2及D-D預(yù)測(cè)AECOPD患者發(fā)生VTE的ROC曲線，見圖1。

2.3 AECOPD患者發(fā)生VTE的多因素Logistic回歸分析 將AECOPD患者是否發(fā)生VTE作為因變量，將上述存在差異的單因素作為自變量，量化賦值后納入多因素Logistic回歸分析模型，見表3。多因素Logistic回歸分析顯示，CRP≥32.436 mg/L、PaO2≤72.330 mmHg、PaCO2≤42.958 mmHg、D-D≥2.957 μg/mL、有靜脈血栓史是AECOPD患者發(fā)生VTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見表4。

3 討論

AECOPD的發(fā)生通常與呼吸道感染有關(guān)，常伴發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，而炎癥因子的上調(diào)也會(huì)影響凝血功能，但過度凝血反應(yīng)則會(huì)導(dǎo)致血栓形成[6-7]。隨AECOPD病情進(jìn)展，肺功能降低，低氧血癥風(fēng)險(xiǎn)增加，進(jìn)而引發(fā)內(nèi)皮功能損傷與肺血管改變，不僅會(huì)導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，更會(huì)致使非預(yù)期死亡的情況。因此，明確AECOPD患者發(fā)生VTE的危險(xiǎn)因素對(duì)改善AECOPD患者預(yù)后十分重要。近年關(guān)于AECOPD患者發(fā)生VTE的影響因素研究多圍繞于吸煙史、合并糖尿病等，對(duì)CRP、PaO2、PaCO2、D-D等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與AECOPD患者發(fā)生VTE的關(guān)系研究較少，因此本研究對(duì)其進(jìn)行分析。

本研究結(jié)果顯示，VTE組患者CRP、D-D水平顯著高于非VTE組，靜脈血栓史占比顯著高于非VTE組，PaO2、PaCO2水平顯著低于非VTE組，提示CRP、PaO2、PaCO2、D-D水平及靜脈血栓史均與AECOPD患者發(fā)生VTE有關(guān)。原因分析如下：CRP及D-D均為常見炎癥因子，CRP水平升高提示機(jī)體炎癥反應(yīng)劇烈，存在血管功能狀態(tài)改變可能性，因此血栓形成風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增加[8-9]。D-D在反映纖維蛋白溶解功能方面應(yīng)用較高，其水平升高提示患者體內(nèi)存在于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，導(dǎo)致血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，因此，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增加。同時(shí)，合并靜脈血栓史患者多存在易栓狀態(tài)，靜脈血流相對(duì)較緩，因此發(fā)生VTE的概率相對(duì)較高。韓京旭等[10]研究表明，AECOPD患者發(fā)生VTE與D-D有關(guān)，可佐證本研究。PaO2、PaCO2異常表達(dá)提示機(jī)體可能出現(xiàn)低氧血癥，AECOPD患者血管阻塞，加之支氣管收縮，導(dǎo)致低氧血癥出現(xiàn)。缺氧則會(huì)損傷微循環(huán)及內(nèi)皮細(xì)胞，加速炎性介質(zhì)釋放，減慢血流速度，加速血栓進(jìn)程，從而增加AECOPD患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)。李超等[11]也在研究中提到AECOPD患者發(fā)生VTE與PaO2有關(guān)。ROC及多因素Logistic分析也證實(shí)，AECOPD患者發(fā)生VTE與CRP、PaO2、PaCO2及D-D等關(guān)系密切，各指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值較高同時(shí)，李超等[11]提出AECOPD患者發(fā)生VTE與FIB有關(guān)，與本研究結(jié)果相悖，可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)，因此，后續(xù)仍需擴(kuò)大樣本量觀察相關(guān)因素。

綜上所述，AECOPD患者發(fā)生VTE受到多種因素的影響，與CRP、PaO2、PaCO2及D-D關(guān)系密切，若患者出現(xiàn)以上指標(biāo)異常升高，則需及時(shí)給予干預(yù)措施或抗凝治療。

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