系統免疫炎癥指數對社區老年2型糖尿病患者并發糖尿病腎病的臨床診斷價值研究

【摘要】 背景 糖尿病腎病（DKD）是糖尿病常見并發癥，以損傷腎臟微血管為主要特征，其早期診斷、積極防治是改善預后的關鍵。血液炎性指標可能與DKD存在相關性。目的 探究系統免疫炎癥指數（SII）對社區老年2型糖尿病（T2DM）患者并發DKD的診斷價值。方法 回顧性分析2021年1—12月于首都醫科大學附屬北京朝陽醫院西區社區醫療部常規體檢的老年T2DM患者327例為研究對象。根據是否并發DKD將327例T2DM患者分為非DKD組（n=112）和DKD組（n=215）。收集兩組患者的一般資料及實驗室檢查資料并進行比較。采用Pearson相關分析及Spearman秩相關分析探討老年T2DM患者尿白蛋白/肌酐比值（UACR）與各指標的相關性；采用多因素Logistic回歸分析探討老年T2DM患者并發DKD的影響因素；采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）評估中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、血小板/淋巴細胞比值（PLR）、SII對社區老年T2DM患者并發DKD的診斷價值，并計算ROC曲線下面積（AUC）及其95%CI。結果 DKD組患者的T2DM病程長于非DKD組，高血壓病史比例、空腹葡萄糖（FPG）、低密度脂蛋白（LDL）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、UACR、中性粒細胞計數、血小板計數、NLR、PLR、SII水平高于非DKD組（Plt;0.05）。相關性分析結果顯示，老年T2DM患者UACR與T2DM病程、FPG、三酰甘油（TG）、LDL、中性粒細胞、血小板、NLR、PLR、SII呈正相關（r=0.716、0.114、0.113、0.144、0.533、0.226、0.538、0.430、0.494，Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，T2DM病程〔OR=1.300，95%CI（1.173，1.441），Plt;0.001〕、LDL〔OR=2.565，95%CI（1.320，4.985），P=0.005〕、Scr〔OR=1.093，95%CI（1.046，1.143），Plt;0.001〕、NLR〔OR=2.565，95%CI（1.320，4.985），P=0.005〕和SII〔OR=1.011，95%CI（1.007，1.015），Plt;0.001〕均是老年T2DM患者并發DKD的影響因素。NLR診斷老年T2DM患者并發DKD的AUC為0.755〔95%CI（0.696，0.814）〕，最佳截斷值為2.49，靈敏度和特異度分別為72.1%、70.5%；PLR診斷老年T2DM患者并發DKD的AUC為0.689〔95%CI（0.624，0.754）〕，最佳截斷值為112.81，靈敏度和特異度分別為90.2%、43.8%；SII診斷老年T2DM患者并發DKD的AUC為0.836〔95%CI（0.791，0.881）〕，最佳截斷值為492.08，靈敏度和特異度分別為80.5%、73.2%。結論 T2DM病程、LDL、Scr、NLR、SII可能是老年T2DM患者并發DKD的影響因素；SII對社區老年T2DM患者并發DKD具有較高的臨床診斷價值。

【關鍵詞】 糖尿病，2型；糖尿病腎病；系統免疫炎癥指數；老年人；社區；臨床診斷價值

【中圖分類號】 R 587.1 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0873

趙麗珍，李衛民，姜瑞霞. 系統免疫炎癥指數對社區老年2型糖尿病患者并發糖尿病腎病的臨床診斷價值研究［J］. 中國全科醫學，2023，26（18）：2227-2231.［www.chinagp.net］

ZHAO L Z，LI W M，JIANG R X. Clinical value of systemic immune-inflammation index in the diagnosis of diabetic kidney disease in community-dwelling elderly patients with type 2 diabetes［J］. Chinese General Practice，2023，26（18）：2227-2231.

Clinical Value of Systemic Immune-inflammation Index in the Diagnosis of Diabetic Kidney Disease in Community-dwelling Elderly Patients with Type 2 Diabetes ZHAO Lizhen*，LI Weimin，JIANG Ruixia

Community Medical Department，Beijing Chao-yang Hospital（West Branch），Capital Medical University，Beijing 100040，China

*Corresponding author：ZHAO Lizhen，Associate chief physician；E-mail：zlz0930@163.com

【Abstract】 Background Diabetic kidney disease（DKD）is a common diabetic complication，which is mainly characterized by damage in renal microvessels. Early diagnosis and active prevention of DKD are the key to improving the prognosis. The blood inflammatory index may be related to DKD. Objective To explore the value of systemic immune-inflammation index（SII） for the diagnosis of DKD in elderly type 2 diabetes mellitus（T2DM）patients in the community. Methods A retrospective study was conducted with 327 elderly patients with T2DM who underwent routine physical examination in Community Medical Department，Beijing Chao-yang Hospital（West Branch），Capital Medical University from January to December 2021. They were divided into non-DKD group（n=112）and DKD group（n=215）by the prevalence of DKD. The general data and laboratory examination data of the two groups were collected and compared. Pearson correlation analysis and Spearman rank correlation analysis were used to assess the correlation of urinary albumin/creatinine ratio（UACR）with other various indicators. Multivariate Logistic regression analysis was used to explore the influencing factors of DKD in the patients. The diagnostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR），platelet-to-lymphocyte ratio（PLR）and SII for DKD in these patients was evaluated by using the receiver operating characteristic （ROC） curve，and the area under the curve（AUC）with corresponding 95%CI was calculated. Results The course of T2DM in DKD group was longer than that in non-DKD group（Plt;0.05）. Moreover，the proportion of patients with hypertension history，fasting plasma glucose（FPG），low-density lipoprotein（LDL），blood urea nitrogen，serum creatinine（Scr），UACR，neutrophils，platelets，NLR，PLR and SII in DKD group were higher than those in non-DKD group（Plt;0.05）. Correlation analysis showed that course of T2DM，FPG，triacylglycerol，LDL，neutrophils，platelets，NLR，PLR and SII were positively related with UACR（r=0.716，0.114，0.113，0.144，0.533，0.226，0.538，0.430，0.494，Plt;0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that course of T2DM〔OR=1.300，95%CI（1.173，1.441），Plt;0.001〕，LDL〔OR=2.565，95%CI（1.320，4.985），P=0.005〕，Scr〔OR=1.093，95%CI（1.046，1.143），Plt;0.001〕，NLR〔OR=2.565，95%CI（1.320，4.985），P=0.005〕and SII〔OR=1.011，95%CI（1.007，1.015），Plt;0.001〕were associated with DKD in elderly. In diagnosing DKD in these patients，the AUC of NLR was 0.755〔95%CI（0.696，0.814）〕，the optimal cut-off value was 2.49，with a sensitivity of 72.1% and a specificity of 70.5%；the AUC of PLR was 0.689〔95%CI（0.624，0.754）〕，the optimal cut-off value was 112.81，with a sensitivity of 90.2%，and a specificity of 43.8%；the AUC of SII was 0.836〔95%CI（0.791，0.881）〕，the optimal cut-off value was 492.08，with a sensitivity of 80.5% and a specificity of 73.2%. Conclusion The course of T2DM，LDL，Scr，NLR and SII may be the influencing factors of DKD in community-dwelling elderly T2DM patients. Moreover，SII has great clinical diagnostic value for DKD in this population.

【Key words】 Diabetes mellitus，type 2；Diabetic nephropathies；Systemic immune-inflammation index；Aged；Community；Clinical diagnostic value

糖尿病是全球高發疾病，我國也是糖尿病患病率較高的國家之一［1］。糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DKD）是糖尿病的主要并發癥之一，病理上以慢性腎微血管損傷為主要特點，臨床主要表現為腎功能損失和蛋白尿［2］。DKD初期多無明顯的癥狀，僅表現為輕度的蛋白尿，隨著病情的進展，可出現大量蛋白尿及腎功能損傷，是誘發慢性腎衰竭及造成患者死亡的重要因素。DKD早期發病隱匿，且進展緩慢，不易被察覺；一旦出現持續性蛋白尿情況，病情常已進入中晚期，難以逆轉［3］。社區DKD患者以老年人為主，其對DKD認識不足，加之社區檢測設施不甚完善，上述問題尤其值得重視。因此，亟待更靈敏、更適宜社區開展的DKD診斷指標。

近年來，隨著對DKD機制的不斷深入研究發現，自身固有免疫介導的低水平炎癥在DKD發生、發展中發揮重要作用［4］。因此，各種血液炎性標志物作為可反映機體炎癥狀態的客觀指標，或許與DKD存在一定程度的相關性［5-6］。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板/淋巴細胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）、單核細胞/淋巴細胞比值（monocyte-to-lymphocyte ratio，MLR）作為炎性標志物在機體發生炎癥時明顯上調，可能有助于DKD的臨床監測和早期預警［7-10］。但是，上述指標較為單一，臨床檢測價值有限。系統免疫炎癥指數（systemic immune-inflammation index，SII）是由中性粒細胞、血小板、淋巴細胞組合而成的新型炎性指標，其已被證實與多種實體瘤和炎癥疾病的不良臨床結果相關［11-12］。目前，SII評估DKD患者的文獻鮮見報道。本研究回顧性分析社區老年DKD患者的臨床資料，探討SII與老年DKD之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2021年1—12月于首都醫科大學附屬北京朝陽醫院西區社區醫療部常規體檢的老年2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者327例為研究對象，其中男172例、女155例，平均年齡（71.2±5.9）歲。納入標準：（1）年齡≥65歲；（2）自愿參加且體檢結果信息完整者。排除標準：（1）1型糖尿病、妊娠期糖尿病等其他類型糖尿病；（2）合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、急性感染等其他糖尿病急性嚴重并發癥；（3）其他原因導致的腎病或嚴重的腎功能損傷；（4）合并甲狀腺功能異常、心血管疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重感染、嚴重肝功能損傷等危重疾病；（5）伴有認知障礙或者精神疾病史及不能配合者。本研究為回顧性研究，僅采集患者臨床資料不干預患者治療方案，不會對患者生理帶來風險，不泄露患者信息。醫院免倫理審查，研究對象無需簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 診斷標準 （1）T2DM診斷執行1999年世界衛生組織制訂的糖尿病診斷標準［4］；（2）DKD的診斷標準為尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30 mg/g，且持續超過3個月［2］。

1.2.2 一般資料 收集患者的一般資料，包括性別、年齡、體質指數（BMI）、T2DM病程、吸煙史（連續或累計吸煙超過6個月）、高血壓病史。

1.2.3 實驗室檢查指標 研究對象均為晨起空腹時留取靜脈血標本，應用Mindray BC-7500全自動血細胞分析儀完成血常規檢測，根據結果計算NLR、PLR、MLR、SII（SII=血小板計數×NLR）；應用西門子Dimension RxL Max全自動生化分析儀檢測空腹葡萄糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），并計算UACR；應用ADAMS HA8180高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3 分組 根據是否并發DKD將327例T2DM患者分為非DKD組（n=112）和DKD組（n=215）。

1.4 統計學方法 應用R軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以（x-±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以相對數表示，兩組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析及Spearman秩相關性分析探討老年T2DM患者UACR與各指標的相關性；采用多因素Logistic回歸分析探討老年T2DM患者并發DKD的影響因素；采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）評估NLR、PLR、SII對社區老年T2DM患者并發DKD的診斷價值，并計算ROC曲線下面積（AUC）及其95%CI。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 DKD組患者的T2DM病程長于非DKD組，高血壓病史比例低于非DKD組，FPG、LDL、BUN、Scr、UACR、中性粒細胞計數、血小板計數、NLR、PLR、SII水平高于非DKD組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；兩組患者的性別、年齡、BMI、吸煙史、HbA1c、TC、TG、HDL、淋巴細胞計數、單核細胞計數、MLR比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 老年T2DM患者UACR與各指標的相關性分析 相關性分析結果顯示，老年T2DM患者UACR與T2DM病程、FPG、TG、LDL、Scr、中性粒細胞計數、血小板計數、NLR、PLR、SII呈正相關（Plt;0.05），見表2。

2.3 老年T2DM患者并發DKD影響因素的多因素Logistic回歸分析 以是否并發DKD（賦值：是=1，否=0）為因變量，以表1中有統計學差異的指標T2DM病程（賦值：實測值）、高血壓病史（賦值：是=1，否=0）、FPG（賦值：實測值）、LDL（賦值：實測值）、BUN（賦值：實測值）、Scr（賦值：實測值）、UACR（賦值：實測值）、中性粒細胞計數（賦值：實測值）、血小板計數（賦值：實測值）、NLR（賦值：實測值）、PLR（賦值：實測值）、SII（賦值：實測值）為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，T2DM病程、LDL、Scr、NLR、SII均是老年T2DM患者并發DKD的獨立影響因素（Plt;0.05），見表3。

2.4 NLR、PLR、SII診斷老年T2DM患者并發DKD的ROC曲線 NLR診斷老年T2DM患者并發DKD的AUC為0.755〔95%CI（0.696，0.814）〕，最佳截斷值為2.49；PLR診斷老年T2DM患者并發DKD的AUC為0.689〔95%CI（0.624，0.754）〕，最佳截斷值為112.81；SII診斷老年T2DM患者并發DKD的AUC為0.836〔95%CI（0.791，0.881）〕，最佳截斷值為492.08，見圖1、表4。

3 討論

DKD是由糖尿病長期控制不佳所致的慢性腎臟微血管病變，以腎小球肥大為典型病理改變，也常累及腎小管，腎血管及腎間質。DKD以持續性的白蛋白尿和/或估算腎小球濾過率（eGFR）進行性下降為主要特征，并可最終進展為腎衰竭。因此臨床上常把微量蛋白尿作為診斷早期腎損傷的指標，但尿蛋白水平可能受經期、尿pH值、尿路感染等多種因素影響而發生波動，因此在單獨使用時限制較多［13］。

并發DKD機制復雜，與多種因素有關。炎性反應被證實在DKD的發生、發展中起著重要作用。促炎因子通過激活白細胞，產生白介素（IL）和腫瘤壞死因子（TNF）等細胞因子促進腎小球系膜細胞增殖，增加血管內皮細胞的通透性以及導致間質纖維化等，最終導致尿中白蛋白排泄增加。既往研究表明，多種炎性指標如IL和TNF等雖與DKD有一定相關性，但診斷價值有限。目前，多項研究指出NLR、PLR與DKD的發生密切相關，具有一定的早期診斷價值［7-9，14-15］。SII是由中性粒細胞、血小板、淋巴細胞組合而成的新型炎性指標，其已被證實與多種實體瘤和炎癥疾病的不良臨床結果相關［11-12］。SII與傳統的炎性指標相比，能更全面地反映患者的免疫和炎癥狀態，提供更有價值的信息。然而，目前尚無研究探討SII是否可作為老年T2DM患者合并DKD的可靠預測指標。

本研究結果顯示，DKD組患者的NLR和PLR水平均顯著高于非DKD組，與既往文獻結果相似［7-9，14-15］。同時，本研究發現DKD組的SII明顯高于非DKD組；進一步進行相關性分析，發現老年T2DM患者的UACR也與NLR、PLR、SII呈正相關；多因素Logistic回歸分析則發現，NLR和SII是社區老年T2DM患者并發DKD的獨立影響因素。為比較NLR、PLR和SII對社區老年T2DM患者并發DKD的診斷效能，繪制了NLR、PLR、SII診斷老年T2DM患者并發DKD的ROC曲線，結果顯示，SII診斷老年T2DM患者并發DKD的能力高于NLR和PLR兩個炎性預測指標，且當SII取值492.08時，診斷DKD的靈敏度為80.5%、特異度為73.2%。

SII是將血常規中的中性粒細胞計數、淋巴細胞計數及血小板計數按照特定公式計算獲得，具有標準統一、計算值準確、臨床易獲得的特點，且較單一炎性指標更具穩定性，可信度更高。因此SII可作為臨床預判老年T2DM患者并發DKD的一個新的輔助診斷指標，對DKD的檢測與早期預警具有重要意義，有望成為DKD臨床治療、監控疾病進程的參考指標。

綜上所述，T2DM病程、LDL、Scr、NLR、SII均是老年T2DM患者并發DKD的獨立影響因素；SII對社區老年T2DM患者并發DKD具有較高的臨床診斷價值，且具有易得、廉價、靈敏度高的特點，符合衛生經濟學原則，可嘗試在基層醫院開展。本研究也存在一定的局限性：（1）病例數較小；（2）為單中心的回顧性研究，其結果有待多中心、前瞻性研究證實；（3）只收集了SII的基線數據，未對SII進行持續檢測，其動態變化對患者近、遠期預后的影響有待進一步研究。

作者貢獻：趙麗珍提出研究選題方向，負責病例資料的收集和整理，撰寫論文初稿，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責；李衛民進行病例資料的收集和整理；姜瑞霞負責論文的修訂；所有作者確認了論文的最終稿。

本文無利益沖突。

參考文獻

[1]SINCLAIR A，SAEEDI P，KAUNDAL A，et al. Diabetes and global ageing among 65-99-year-old adults：findings from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas，9th edition［J］. Diabetes Res Clin Pract，2020，162：108078. DOI：10.1016/j.diabres.2020.108078.

[2]中華醫學會糖尿病學分會微血管并發癥學組. 中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）［J］. 中華糖尿病雜志，2021，13（8）：762-784. DOI：10.3760 /cma.j.cn115791-20210 706-00369.

[3]何枝榮，吳媛，陳鵬飛. NLR聯合ACR評估2型糖尿病早期腎損傷的臨床分析［J］. 臨床醫學工程，2020，27（2）：173-174. DOI：10.3969/j.issn.1674-4659.2020.02.0173.

[4]中華醫學會糖尿病學分會 . 中國 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）［J］." 中華糖尿病雜志，2021，13（4）：315-409. DOI：10.3760/cma.j.cn115791-20210221-00095.

[5]夏文亞，甘言剛，陳安珉，等. SII、NLR、肌酐和CRP對新冠肺炎患者并發AKI的預測價值［J］. 徐州醫科大學學報，2021，41（10）：753-758. DOI：10.3969/j.issn.2096-3882.2021.10.009.

[6]申國旗，馬凱，李晶，等. 全身免疫炎癥指數與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者PCI治療后對比劑誘導急性腎損傷相關性分析［J］. 江蘇醫藥，2022，48（4）：375-380. DOI：10.19460/j.cnki.0253-3685.2022.04.013.

[7]WAN H，WANG Y Y，FANG S J，et al. Associations between the neutrophil-to-lymphocyte ratio and diabetic complications in adults with diabetes：a cross-sectional study［J］. J Diabetes Res，2020，2020：6219545. DOI：10.1155/2020/6219545.

[8]JAABAN M，ZETOUNE A B，HESENOW S，et al. Neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio as novel risk markers for diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes［J］. Heliyon，2021，7（7）：e07564. DOI：10.1016/j.heliyon.2021.e07564.

[9]黃冉冉，徐英英，陳矢. 比較中性粒細胞/淋巴細胞、血小板/淋巴細胞和平均血小板體積對早期糖尿病腎病的預測價值［J］. 中華內分泌外科雜志，2019，13（1）：76-80. DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-6090.2019.01.018.

[10]王亞柱，馬珂琳，祝麗麗，等. 中性粒細胞/淋巴細胞比值、單核細胞/淋巴細胞比值與2型糖尿病合并冠心病的相關性研究［J］. 臨床誤診誤治，2021，34（2）：44-48. DOI：10.3969/j.issn.1002-3429.2021.02.011.

[11]SHIBATA S，ARIMA H，ASAYAMA K，et al. Hypertension and related diseases in the era of COVID-19：a report from the Japanese Society of Hypertension Task Force on COVID-19［J］. Hypertens Res，2020，43（10）：1028-1046. DOI：10.1038/s41440-020-0515-0.

[12]CHEE，TAN S K，YEOH E. Dissecting the interaction between COVID-19 and diabetes mellitus［J］. J Diabetes Investig，2020，11（5）：1104-1114. DOI：10.1111/jdi.13326.

[13]郭赟. 尿白蛋白/肌酐比值在2型糖尿病早期腎損傷中的應用價值［J］. 醫學理論與實踐，2018，31（5）：734-736. DOI：10.19381/j.issn.1001-7585.2018.05.063.

[14]趙銳，孟祥東，靳蕊霞. 中性粒細胞/淋巴細胞比值與2型糖尿病腎病的相關性探討［J］. 中國現代醫學雜志，2017，27（19）：101-105. DOI：10.3969/j.issn.1005-8982.2017.19.021.

[15]葉曉梅，張敏，曹含弘，等. 中性粒細胞與淋巴細胞比值在糖尿病腎病中的變化及對早期糖尿病腎病的預測價值［J］. 臨床內科雜志，2018，35（9）：602-605. DOI：10.3969/j.issn.1001-9057.2018.09.008.

（收稿日期：2022-12-03；修回日期：2022-12-25）

（本文編輯：康艷輝）