腦絡通顆粒治療氣虛血瘀型急性腦梗死的臨床療效及對炎性因子CRP、TNF-α、IL-1β的影響

摘要 目的：觀察腦絡通顆粒治療氣虛血瘀型急性腦梗死的臨床療效及對炎性因子C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素1β（IL-1β）的影響。方法：將60例氣虛血瘀型急性腦梗死病人隨機分為觀察組和對照組，各30例，對照組給予常規治療，觀察組在對照組基礎上加服腦絡通顆粒，兩組觀察時間均為2周。比較兩組治療前后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、總有效率、臨床中醫證候積分和血清CRP、TNF-α、IL-1β水平。結果：與治療前比較，兩組治療后NIHSS評分、中醫證候積分、血清CRP、TNF-α、IL-1β降低，且觀察組NIHSS評分、中醫證候積分、血清CRP、IL-1β低于對照組（P＜0.05）。結論：腦絡通顆?？蓽p輕急性期腦梗死炎癥反應，改善氣虛血瘀型急性腦梗死病人神經功能缺損癥狀，且無明顯不良反應發生。

關鍵詞 急性腦梗死；氣虛血瘀型；腦絡通顆粒；中醫證候；炎性因子

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.16.030

腦血管病分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中以缺血性腦卒中多見，2019年發病率為145/10萬，患病率為1 700/10萬，占我國腦卒中的69.6%～70.8%，已嚴重危害我國居民的人身健康，具有高致殘率、高致死率的特點［1］。腦組織缺血缺氧后炎癥反應過度激活［2］是影響缺血性腦卒中預后的重要因素［3］。團隊前期研究發現，腦絡通顆粒可降低癡呆型血管性認知功能障礙模型大鼠腦組織白細胞介素1β（interleukin 1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平，具有拮抗炎癥反應的作用［4］。本研究觀察腦絡通顆粒治療氣虛血瘀型急性腦梗死的臨床療效及對炎性因子C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、TNF-α、IL-1β的影響，探討腦絡通顆粒治療急性腦梗死可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2021年1月—2022年5月安徽中醫藥大學第一附屬醫院腦病科住院病人60例，將病人隨機分為觀察組和對照組，各30例。本研究獲得醫院倫理學委員會批準［倫理號：2019AH-26（C2）］。

1.2 納入標準

符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［5］中診斷標準，經磁共振成像確診。符合國家中醫藥管理局腦病急癥協作組制定的《中風病診斷療效評定標準》［6］中氣虛血瘀型中風診斷標準，主癥為半身不遂、言語不利、肢軟無力、面色萎黃或暗淡無華，舌體胖大、舌質淡紅或有瘀斑，苔薄白或淡紫；次癥為咳痰無力或手足浮腫、痰中有瘀血，脈細澀無力或沉；符合主癥，伴有或不伴有次癥。年齡18～75歲；美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分＜20分；急性首次起病；發病時間＜3 d；病人或具有法定效率的監護人家屬知情同意接受本研究，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

NIHSS評分≥20分［7］；近期有顱內出血或有出血傾向病史；伴有顱內腫瘤、顱內動脈瘤、嚴重的肝腎功能損害；治療過程中病情加重需更改治療方案；近期接受顱內開放性手術；時間窗內靜脈溶栓及機械取栓病人；合并嚴重心、肝、腎等臟器原發性疾病及對本研究藥物過敏的病人。

1.4 脫落與剔除標準

在治療過程中對研究藥物過敏；同時接受其他中醫治療方案；漏服藥物超過2次；出現嚴重不良事件或研究者認為不能繼續參與研究。

1.5 治療方法

對照組參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［5］給予藥物治療和康復訓練：抗凝（利伐沙班10 mg，每日1次，廣東東陽光藥業生產，批號：2203071）、抗血小板聚集（阿司匹林100 mg，每日1次，德國拜爾生產，批號：HJ20160685）、穩定斑塊（阿托伐他汀鈣片20 mg，每日1次，輝瑞制藥有限公司生產，批號：H20051407）、降壓、降糖調脂等，所有病人病情穩定后進行康復治療，包括良肢位擺放、作業療法、運動療法。觀察組在對照組基礎上加用腦絡通顆粒（由黃芪、赤芍、川芎、當歸、地龍、葛根、熟大黃、石菖蒲等組成），由安徽中醫藥大學第一附屬醫院藥劑科提供，每日1劑，分早晚2次開水沖服。住院時間少于2周病人，出院后繼續服用藥物至2周，確保所有病人研究時間相同。

1.6 觀察指標

1.6.1 療效判定標準

參照NIHSS評定［8］，治愈：NIHSS評分下降91%～100%；顯效：NIHSS評分下降46%～90%；有效：NIHSS評分下降18%～45%；無效：NIHSS評分下降≤17%或病情加重?？傆行剩剑ㄖ斡龜担@效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.6.2 中醫證候積分

氣虛證診斷標準，體態聲音：神疲乏力或少氣懶言（2分）、語聲低怯或咳聲無力（3分）、倦怠嗜臥（4分）；汗：自汗（4分）；二便：大便溏或初硬后溏（2分）、小便自遺（3分）、二便自遺（4分）；舌質舌體：舌質淡（2分）、舌淡胖（4分）、舌淡胖邊有齒痕或舌淡舌體萎縮（6分）。血瘀證診斷標準，疼痛：痛處不移（4分）、痛如針刺（6分）；爪甲：色暗（3分）、青紫（5分）；面：臉下青黑（2分）、口唇紫暗（4分）、口唇紫暗且面色晦暗（6分）；舌質：舌下脈絡瘀張青紫（3分）、舌紫暗（4分）、有瘀點（5分）、有瘀斑（6分）、青紫（7分）；脈象：沉弦細（1分）、沉弦遲（2分）、澀或結代（3分）；附加分：高黏滯血癥（5分）?！?分為該證候診斷成立；8～14分為輕度；15～22分為中度；23～30分為重度。

1.6.3 炎性因子CRP、TNF-α、IL-1β

采集空腹靜脈血5 mL，采用免疫吸附法檢測血清CRP、TNF-α、IL-1β水平。

1.6.4 不良反應觀察兩組肝腎功能、凝血功能、血常規等變化。

1.7 統計學處理

采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，同組治療前后差值采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較觀察期間，建立隨訪小組，加強隨訪，無脫落病例。觀察組，男21例，女9例；年齡（52.35±4.33）歲；發病至就診時間（10.36±1.36）h；對照組，男25例，女5例；年齡（51.79±4.91）歲；發病至就診時間（10.12±1.25）h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較

兩組治療前NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后NIHSS評分均較治療前均降低（P＜0.05），且觀察組NIHSS評分降低程度大于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（100.0%與80.0%，P＜0.05）。詳見表2。

2.4 兩組中醫證候積分比較

兩組治療前中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后中醫證候積分均較治療前下降，且觀察組中醫證候積分低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.5 兩組血清CRP、TNF-α、IL-1β水平比較

兩組治療前血清CRP、TNF-α、IL-1β水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-1β水平較治療前降低，且觀察組血清CRP、IL-1β水平低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

2.6 兩組不良反應比較在治療期間，兩組均未發生肝腎功能損害和明顯不良反應。

3 討 論

流行病學調查顯示，經年齡標準化處理后，我國腦梗死發病率為676.7/10萬［9］。腦梗死是由腦血流突然中斷，阻塞血管供血區域腦組織缺血缺氧壞死的一類疾病，具有高復發率、高致殘率、高致死率等特點［10］。目前，靜脈溶栓和機械取栓可使缺血腦組織恢復灌注，減少腦細胞缺血缺氧性死亡［11］。溶栓和機械取栓“時間窗”有限，約16.67%的城市病人在時間窗內接受治療，多數病人進入非急診手術治療期［12］。

腦組織發生梗死后，氧化應激激活、細胞凋亡、內質網應激等參與腦細胞死亡過程，其中炎癥反應是研究熱點［13］。急性缺血缺氧條件下，腦細胞炎癥反應過度激活，炎性因子釋放，加重血管內皮功能障礙，與缺血缺氧形成惡性循環［14］。CRP和IL-1β為炎癥鏈中的始動因子，缺血缺氧過度激活炎癥反應，血清CRP和 IL-1β水平異常高表達［15-16］；TNF-α是促炎性因子，可直接作用于血管內皮細胞，改變細胞通透性，同時引起損傷的多核白細胞在炎癥區域聚集和激活，使炎性因子、溶酶體酶大量釋放損害血管內皮細胞，促使血栓形成［17］。TNF-α刺激系膜細胞增殖和表達黏附因子，加重血管內皮炎癥反應［18］；TNF-α、IL-1β介導的血清炎性小體形成，促使動脈粥樣硬化形成斑塊［2］。TNF-α、IL-1β過度上調引起腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）水平降低，加重神經元損傷［19］。因此，在臨床診療過程中，需考慮多機制、多靶點聯合減輕腦梗死后腦組織炎癥反應水平。

現代研究認為血瘀的形成與炎癥反應密切相關［20］。本病屬中醫“中風”范疇，血瘀既是病理產物，也是致病原因，陰陽失調、氣血上逆是本病的病機［21］。中醫經典治法“氣血同治”療效確切［22］。其中，益氣活血治法源于《黃帝內經》，活血以暢通氣血、經絡治標，益氣以攝血行于脈內，體現協同關系［23］。

腦絡通顆粒是中藥復方制劑，由黃芪、當歸、赤芍、川芎、 熟大黃、葛根、地龍、石菖蒲等組成，具有益氣活血、通絡開竅之功，為我院腦病中心根據臨床診治方案總結而來。方中重用黃芪大補元氣，氣旺血行，祛瘀不傷正，助諸藥之力，為君藥，配以當歸活血，具有祛瘀而不傷血之妙，為臣藥；赤芍、川芎、熟大黃、葛根助當歸活血祛瘀，地龍通經活絡，石菖蒲醒神為佐使藥。

現代藥理學研究顯示，方中黃芪主要成分是黃芪甲苷，黃芪甲苷具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用，可顯著改善大鼠模型神經功能缺損癥狀，減輕神經細胞損傷，減小腦梗死體積［24］。當歸通過調節細胞增生和凋亡通路改善缺血性腦卒中大鼠的腦損傷［25］；川芎-赤芍通過多靶點、多途徑對血管新生發揮調節作用［26］。既往研究發現，腦絡通顆?？山档桶V呆型血管性認知功能障礙模型大鼠腦組織IL-1β、TNF-α水平，抑制神經元凋亡［4］。本研究結果顯示，治療后，觀察組中醫證候積分，血清CRP、IL-1β水平較對照組下降，說明腦絡通顆粒通過益氣活血方法降低氣虛血瘀型急性腦梗死證候積分，改善臨床癥狀。

綜上所述，腦絡通顆?？赊卓鼓X組織炎癥反應，改善臨床癥狀。課題組將進一步通過動物實驗驗證腦絡通顆粒治療急性腦梗死的作用機制，豐富益氣活血、通絡開竅中醫治法的科學內涵。

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（收稿日期：2023-01-06）

（本文編輯薛妮）

基金項目 國家中醫藥管理局中醫藥循證能力建設項目（No.2019XZZX-NB001）

通訊作者 楊文明，E-mail：yangwm8810@126.com

引用信息 李亞軍，李良勇，吳云虎，等.腦絡通顆粒治療氣虛血瘀型急性腦梗死的臨床療效及對炎性因子CRP、TNF-α、IL-1β的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2023，21（16）：3058-3061.