益生菌結(jié)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸對(duì)體質(zhì)量增加量及α-GST水平的效果分析

摘 要：目的：探究益生菌結(jié)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸對(duì)體質(zhì)量增加量及α-GST水平的影響。方法：研究對(duì)象選取我院2019年5月—2022年5月收治的黃疸新生兒80例，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為藍(lán)光組及聯(lián)合組，每組40例。藍(lán)光組給予藍(lán)光間歇性照射治療，聯(lián)合組在其基礎(chǔ)上加用益生菌治療。比價(jià)2組治療療效及治療前后膽紅素、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、體質(zhì)量增加量、α-GST、GLDH、ALT及神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)水平表達(dá)。結(jié)果：聯(lián)合組治療有效率顯著高于藍(lán)光組（Plt;0.05）；治療前2組血清膽紅素?zé)o明顯差異（Pgt;0.05），治療后，聯(lián)合組血清膽紅素水平顯著低于藍(lán)光組（Plt;0.05）；治療前，2組血清白蛋白、攝奶量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后聯(lián)合組2組血清白蛋白、母乳喂養(yǎng)吸吮次數(shù)、體質(zhì)量增加量高于藍(lán)光組（Plt;0.05）；2組治療前α-GST、GLDH、ALT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后，聯(lián)合組α-GST、GLDH、ALT低于藍(lán)光組（Plt;0.05）；治療前，2組NBNA評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后聯(lián)合組NBNA評(píng)分高于藍(lán)光組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：益生菌結(jié)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸有助于降低患兒機(jī)體膽紅素水平，提高患兒機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及體質(zhì)量，緩解患兒肝損傷及神經(jīng)損傷癥狀，提高治療效果。

關(guān)鍵詞：益生菌；藍(lán)光；新生兒；黃疸；高膽紅素血癥；體質(zhì)量；α-GST

新生兒黃疸是臨床常見的新生兒科疾病之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中膽紅素代謝異常是引起患兒發(fā)病的根本原因[1]。通常生理性黃疸病情較輕，患兒病情可自行消退，但病理性黃疸患兒病情持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，癥狀更為嚴(yán)重，可能引起貧血、驚厥等并發(fā)癥[2]。同時(shí)，長(zhǎng)時(shí)間高膽紅素水平還會(huì)影響患兒其中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起不可逆神經(jīng)損傷，甚者導(dǎo)致殘疾或死亡[3]。目前，臨床對(duì)其治療多采用藍(lán)光照射，療效較為理想，但長(zhǎng)期藍(lán)光治療可引起腹瀉、紅疹等不良反應(yīng)。有研究指出，膽紅素代謝與患兒腸道功能具有密切聯(lián)系，為患兒腸道補(bǔ)充益生菌可起到與藍(lán)光照射協(xié)同增效作用，且益生菌的補(bǔ)充有助于緩解藍(lán)光治療引起的腹瀉癥狀[4-5]。目前，關(guān)于益生菌輔助治療新生兒黃疸國(guó)內(nèi)研究較少。本研究對(duì)我院黃疸新生兒使用益生菌結(jié)合藍(lán)光照射進(jìn)行治療，旨在為其臨床應(yīng)用及患兒治療方案進(jìn)一步完善提供科學(xué)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取我院2019年5月—2022年5月收治的黃疸新生兒80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷符合新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，膽紅素出生后24 h內(nèi)＞102 μmol/L，出生后24～48 h＞171 μmol/L，出生后48 h后＞220.6 μmol/L；②出生時(shí)間lt;28 d；③患兒家屬均知情同意并能積極配合完成治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能疾病或障礙者；②合并免疫系統(tǒng)功能障礙或嚴(yán)重感染者；③產(chǎn)前孕婦合并妊娠期疾病者；④早產(chǎn)兒；⑤合并先天性疾病者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒使用隨機(jī)數(shù)字表法分為藍(lán)光組及聯(lián)合組，每組40例。其中藍(lán)光組男22例、女18例，胎齡（37.83±4.35）w，日齡（14.01±2.55）d，病程（9.25±2.08）d，剖宮產(chǎn)25例、順產(chǎn)15例；聯(lián)合組男21例、女19例，胎齡（38.01±4.41）w，日齡（13.95±2.52）d，病程（9.33±2.10）d，剖宮產(chǎn)24例、順產(chǎn)16例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，2組患兒基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可繼續(xù)進(jìn)行研究。

1.2 方法

所有患兒入組后均給予生命體征監(jiān)測(cè)等常規(guī)處理，藍(lán)光組給予藍(lán)光治療，使用上海醫(yī)用恒溫設(shè)備廠生產(chǎn)的新生兒藍(lán)光治療機(jī)。患兒除遮蓋雙眼及會(huì)陰外全身裸露置于恒溫箱，皮膚距燈20 cm，每天8個(gè)小時(shí)，用藥時(shí)間根據(jù)病情調(diào)整，連用10 d。聯(lián)合組在其基礎(chǔ)上加用益生菌治療，給予雙岐桿菌活菌散（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970104），溶于溫開水后口服，0.5袋/次，1次/d。治療療程與藍(lán)光照射治療同步。

1.3 觀察指標(biāo)

①2組治療療效，根據(jù)《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》[7]擬定療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效4級(jí)。痊愈：患兒臨床癥狀消失，血清TBIL恢復(fù)正常；顯效：患兒臨床癥狀顯著緩解，血清TBILlt;153.9 μmol/L；有效：患兒臨床癥狀緩解，153.9 μmol/Llt;血清TBILlt;252.2 μmol/L；無(wú)效：患兒臨床癥狀及血清TBIL水平無(wú)緩解或惡化。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②2組治療前后膽紅素水平，取患兒外周靜脈血，低速離心后取上清液，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)其TBIL、DBIL、IBIL水平。③2組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、體質(zhì)量增加量，記錄患兒平均每日母乳喂養(yǎng)吸吮次數(shù)（通常都是母乳喂養(yǎng)），檢測(cè)患兒血清白蛋白水平并計(jì)算患兒體質(zhì)量增加量。④2組α-GST、GLDH、ALT水平，取樣方法同上，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。⑤2組神經(jīng)損傷情況：應(yīng)用行為神經(jīng)評(píng)分表（NBNA）對(duì)新生兒神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估，包括被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、原始反射、行為能力及一般評(píng)估共20項(xiàng)，滿分40分，分值≤35分為神經(jīng)行為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料都采用SPSS 21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，所有的計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05 評(píng)價(jià)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 2組治療療效比較

聯(lián)合組治療有效率顯著高于藍(lán)光組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）（表1）。

2.2 2組治療前后膽紅素水平比較

治療前2組血清膽紅素?zé)o明顯差異（Pgt;0.05），治療后，聯(lián)合組血清膽紅素水平顯著低于藍(lán)光組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）（表2）。

2.3 2組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、體質(zhì)量增加量比較

治療前，2組血清白蛋白、攝奶量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后聯(lián)合組2組血清白蛋白、母乳喂養(yǎng)吸吮次數(shù)、體質(zhì)量增加量高于藍(lán)光組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）（表3）。

2.4 2組α-GST、GLDH、ALT水平比較

2組治療前α-GST、GLDH、ALT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后，聯(lián)合組α-GST、GLDH、ALT低于藍(lán)光組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）（表4）。

2.5 2組神經(jīng)行為情況比較

治療前，2組NBNA評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后聯(lián)合組NBNA評(píng)分高于藍(lán)光組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）（表5）。

3 討論

膽紅素是一種內(nèi)源性抗氧化劑，具有自由基清除及機(jī)體細(xì)胞保護(hù)功能[8]。新生兒機(jī)體膽紅素水平與成年人基本一致，但受新生兒肝功能發(fā)育尚不完全，對(duì)膽紅素排泄能力及膽紅素葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶分泌不足等因素影響，易出現(xiàn)高膽紅素血癥[9]。持續(xù)高膽紅素水平可能引起患兒聽力及神經(jīng)功能受損，影響其正常發(fā)育，因此及時(shí)對(duì)其進(jìn)行治療，降低患兒機(jī)體膽紅素水平是黃疸患兒治療的第一目標(biāo)。膽紅素能吸收450～460 nm光波，而藍(lán)光波峰恰好與之契合，治療過程中藍(lán)光被膽紅素吸收，發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，生成光紅素等一系列產(chǎn)物并隨尿液等方式排出體外[10]。同時(shí)，有研究指出，新生兒膽紅素的代謝與其腸道菌群及腸道微環(huán)境具有密切聯(lián)系[11]，腸道菌群紊亂可能引起患兒黃疸病情加重，影響藍(lán)光治療效果。本研究可見，在結(jié)合益生菌治療后，患兒治療有效率提高，證實(shí)益生菌輔助治療有助于提高黃疸新生兒治療療效，促進(jìn)其病情轉(zhuǎn)歸。

本研究還發(fā)現(xiàn)，益生菌輔助治療有助于進(jìn)一步降低患兒機(jī)體膽紅素水平。分析原因可能有：（1）益生菌能通過胞壁酸結(jié)合腸道上皮細(xì)胞，形成生物屏障，減少腸道膽紅素重吸收，促進(jìn)膽紅素向尿膽原、糞膽原還原過程，促進(jìn)膽紅素排泄；（2）益生菌能促進(jìn)患兒腸道pH調(diào)節(jié)，形成酸性環(huán)境，從而降低β-GD活性，抑制膽紅素水解及重吸收，促進(jìn)患兒膽紅素排泄，降低血清膽紅素水平；（3）益生菌補(bǔ)充有利于保護(hù)患兒腸道黏膜上皮緊密性，避免腸源性內(nèi)毒素向肝臟轉(zhuǎn)移，保護(hù)患兒肝臟功能，提高其對(duì)膽紅素的結(jié)合及轉(zhuǎn)化能力；（4）益生菌補(bǔ)充還能促進(jìn)患兒腸道菌群平衡，促進(jìn)其腸道蠕動(dòng)，減少便秘等不良反應(yīng)，促進(jìn)膽紅素排泄[12-13]。同時(shí)，新生兒黃疸對(duì)其正常發(fā)育具有嚴(yán)重影響，陳芳芳等[14]指出，益生菌結(jié)合藍(lán)光治療有助于改善患兒的營(yíng)養(yǎng)狀況。本研究進(jìn)一步對(duì)患兒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及體格發(fā)育進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)益生菌聯(lián)合治療的患兒治療后母乳喂養(yǎng)吸吮次數(shù)、體質(zhì)量變化量及血清白蛋白相較單純藍(lán)光治療者均顯著升高，證實(shí)益生菌還能通過促進(jìn)患兒進(jìn)食及營(yíng)養(yǎng)吸收改善患兒營(yíng)養(yǎng)狀況，與前人研究結(jié)果基本相符。分析原因可能與患兒腸道功能改善及病情轉(zhuǎn)歸有關(guān)，同時(shí)益生菌可提高患兒機(jī)體免疫功能，促進(jìn)其腸道菌群平衡更快建立，提高其營(yíng)養(yǎng)吸收能力。

近年來，高膽紅素血癥對(duì)患兒肝臟的損傷愈加受到臨床工作人員的關(guān)注，高膽紅素水平可通過激活患兒機(jī)體氧化應(yīng)激，從而導(dǎo)致其肝功能發(fā)育異常或損傷肝功能，同時(shí)，膽紅素沉積于患兒臟器，其直接毒性作用及機(jī)械性損傷進(jìn)一步加重其損害。α-GST、GLDH、ALT是反應(yīng)患兒肝功能的代表性指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，2組治療前α-GST、GLDH、ALT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后，聯(lián)合組α-GST、GLDH、ALT低于藍(lán)光組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），可見益生菌結(jié)合藍(lán)光治療能進(jìn)一步保護(hù)患兒肝功能，提高其膽紅素排泄能力。

此外，新生兒高膽紅素血癥對(duì)患兒最大的危害是對(duì)其中樞神經(jīng)的損傷，游離膽紅素能通過血腦屏障。當(dāng)大量膽紅素在神經(jīng)系統(tǒng)匯總聚集，其細(xì)胞毒性作用影響患兒神經(jīng)元代謝功能并阻礙腦細(xì)胞點(diǎn)位傳導(dǎo)，當(dāng)其進(jìn)入神經(jīng)后，其沉積于髓鞘，可導(dǎo)致患兒脫髓鞘損傷[15-16]。NBNA評(píng)分可較好評(píng)估出生＜28 d新生兒腦損傷情況并了解新生兒神經(jīng)行為異常情況，本研究可見，治療后聯(lián)合組NBNA評(píng)分高于藍(lán)光組，證實(shí)益生菌的輔助治療可通過提高對(duì)其膽紅素水平等因素的調(diào)節(jié)效果，降低患兒因高膽紅素血癥引起的脫髓鞘及神經(jīng)系統(tǒng)損傷，保護(hù)患兒神經(jīng)功能。回顧治療流程，在應(yīng)用益生菌治療時(shí)需注意以下幾點(diǎn)，可較好保證療效：（1）要用小于40℃的溫水或者溫奶來調(diào)制，因?yàn)闇囟忍撸瑫?huì)殺死益生菌降低療效；（2）益生菌需要冷藏保存，溫度2～8℃。避免環(huán)境溫度高降低益生菌活性；（3）不能和抗生素同時(shí)服用，如果病情需要服用抗生素時(shí)，二者間隔時(shí)間越長(zhǎng)越好，至少要間隔2 h，一般是先服抗生素，再服益生菌；（4）禁止與蒙脫石散同時(shí)服用，蒙脫石散有吸附的作用，會(huì)吸附大量的益生菌，加快它的排出，降低療效。

綜上所述，益生菌結(jié)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸有助于降低患兒機(jī)體膽紅素水平，提高患兒機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及體質(zhì)量，緩解患兒肝損傷及神經(jīng)損傷癥狀，提高治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1]申雁冬.經(jīng)皮測(cè)膽紅素儀與血膽紅素檢測(cè)對(duì)新生兒黃疸的檢出價(jià)值[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（8）：1370-1371.

[2]張會(huì)梅.淺談藍(lán)光治療新生兒黃疸的臨床應(yīng)用[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，30（5）：76-77.

[3]劉俊，陳琦，白如君. 血清IGF-1、NSE、MBP聯(lián)合檢查對(duì)新生兒黃疸腦損傷的診斷價(jià)值[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020（22）：2447-2450.

[4]程娟，張妮.新生兒病理性黃疸患兒藍(lán)光治療的效果及紅細(xì)胞免疫功能與預(yù)后的相關(guān)性[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（20）：3035-3037.

[5]劉麗麗，呂蓉蓉. 藍(lán)光照射聯(lián)合益生菌對(duì)新生兒高膽紅素血癥的治療效果[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，17（4）：153-156.

[6]田姣， 龔四堂. 新生兒黃疸的診斷與鑒別診斷[J]. 中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)， 2020， 35（8）：1.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì). 新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)[J]. 中華兒科雜志，2014，52（10）：745-748.

[8]姚本來，姚立鵬，李曉明，等. 膽紅素對(duì)脂多糖引起的腹膜炎及腹腔免疫細(xì)胞功能的影響[J]. 免疫學(xué)雜志，2020，36（8）：662-669.

[9]陳凱權(quán)，馬進(jìn)，方開峰.茵梔黃口服液聯(lián)合布拉酵母菌治療新生兒高膽紅素血癥的療效[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（16）：2418-2421、2425

[10]宋玖珊，羅程，梁琨.不同藍(lán)光治療模式對(duì)新生兒高膽紅素血癥療效的Meta分析[J].中國(guó)兒童保健雜志，2020，28（3）：299-303.

[11]Liu W， Liu H， Wang T， et al. Therapeutic effects of probiotics on neonatal jaundice[J]. Pakistan Journal of Medical Sciences， 2015， 31（5）： 1172.

[12]樊賽男，張坤，呂安平. 益生菌佐治新生兒黃疸的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 國(guó)際兒科學(xué)雜志，2020，47（5）：340-343.

[13]侍海棠，楊婷婷，劉靜，等.早期間歇藍(lán)光照射聯(lián)合益生菌黃疸茵陳顆粒治療新生兒黃疸對(duì)免疫能力黃疸指數(shù)及臨床療效的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2022，28（6）：924-929.

[14]陳芳芳，李崇壽，倪王平.益生菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的臨床效果及對(duì)患兒營(yíng)養(yǎng)狀況的改善作用[J].中國(guó)婦幼保健，2022，37（6）：1012-1014.

[15]劉旭.光療法治療新生兒黃疸的研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志，2020，26（2）：63-64.

[16]李冉，周素芽，熊玉玲，等.茵梔黃口服液、雙歧三聯(lián)活菌散及藍(lán)光照射三聯(lián)治療新生兒病理性黃疸的療效及對(duì)心肌、神經(jīng)功能的保護(hù)作用[J].中國(guó)婦幼保健，2020，35（17）：3221-3225.

Effect of Probiotics Combined with Blue Light Irradiation on

Weight Gain and α-GST Levelin Treatment of Neonatal Jaundice

YAN Xiao-juan， XUAN Li， HU Xiao-yun

（Neonatology Department， 8th People's Hospital in Hefei City of Anhui Province，Hefei 238000，China）

Abstract：ObjectiveTo explore the effect of probiotics combined with blue light irradiation on weight gain and α-GST level in neonatal jaundice. Method The research subjects selected 80 neonates with jaundice who were admitted to our hospital from May 2019 to May 2022， and were divided into blue light group and combined group by random number table method， with 40 cases in each group. The blue light group was given intermittent blue light irradiation therapy， and the combination group was given probiotics treatment on the basis. The therapeutic efficacy and the expression levels of bilirubin， nutritional status， body weight gain， α-GST， GLDH， ALT and nerve injury-related indexes before and after treatment were compared between the two groups. ResultThe effective rate of treatment in the combination group was significantly higher than that in the blue light group （Plt;0.05）. Before treatment， there was no significant difference in serum bilirubin between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the serum bilirubin level in the combined group was significantly lower than that in the blue light group（Plt;0.05）.There was no significant difference in serum albumin and milk intake between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After treatment， the increase in serum albumin， milk intake and body weight of the two groups in the combined group was higher than that in the blue light group （Plt;0.05）.There was no significant difference in the levels of α-GST， GLDH and ALT between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After treatment， the α-GST， GLDH and ALT in the combination group were lower than those in the blue light group （Plt;0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the levels of nerve function injury-related indexes between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of S100β， MBP and NSE in the combined group were lower than those in the blue light group （Plt;0.05）. ConclusionProbiotics combined with blue light irradiation in the treatment of neonatal jaundice can help reduce the level of bilirubin in children， improve the nutritional status and body weight of children， relieve the symptoms of liver damage and nerve damage， and improve the therapeutic effect.

Keywords：probiotics;blue light;neonates;jaundice;hyperbilirubinemia;body weight;α-GST

作者簡(jiǎn)介：嚴(yán)小娟（1981— ），女，學(xué)士，主管護(hù)師 ，研究方向：新生兒護(hù)理。