腸內營養液聯合益生菌對結腸造瘺患者營養狀態的影響研究

摘 要：目的：探討腸內營養液聯合益生菌對改善結腸造瘺患者營養狀態，促進胃腸功能恢復的效果。方法：從2019年1月—2021年12月河北省中醫院行結腸造瘺的患者中，根據研究納入條件篩選符合條件的80例患者資料展開回顧性分析。根據治療方法將患者分為對照組、觀察組，對照組給予常規腸內營養液治療，觀察組則在腸內營養液支持基礎上，聯合益生菌治療。收集并對比2組患者治療前、治療后炎性應激因子、腸道菌群水平以及營養指標變化情況，同時統計患者營養不良發生情況。結果：治療后，觀察組血清白細胞介素1β、腫瘤壞死因子-α、超敏C反應蛋白等炎性應激因子水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組血清總蛋白、白蛋白、轉鐵蛋白等營養指標水平高于對照組（P＜0.05）。同時，治療后觀察組雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌數量高于對照組（P＜0.05）；2組營養不良發生率對比，差異無統計學意義（χ2=2.267，P=0.132）。結論：益生菌用于輔助腸內營養液對結腸造瘺患者進行營養支持治療，有助于調節腸道微生態平衡、減輕炎性應激，繼而促進腸道對營養的吸收。

關鍵詞：結腸造瘺；腸內營養液；益生菌；營養狀態；炎性應激因子

結腸造瘺是目前用于大腸損傷、急性梗阻或惡性腫瘤等治療的一種外科手段，其主要是針對一期手術無法縫合而實施結腸單腔或雙腔造瘺，以緩解腸道壓力、改善患者預后[1]。由于結腸造瘺患者，一方面受手術創傷炎性應激的影響，另一方面因生理結構的變化，容易出現腸粘膜萎縮、腸道內菌群失衡、腸道蠕動功能降低等，繼而影響腸道營養的吸收，造成患者營養狀態不佳，不利于預后[2]。為此，針對結腸造瘺患者，加強對其營養支持尤為重要。腸內營養則是目前臨床常用的營養支持方式，但結腸造瘺患者術后常需要接受抗菌藥物治療以預防感染，可在一定程度上干擾腸道菌群定值抗性，故而單純的腸內營養液支持對糾正患者腸道微生態平衡有較大的局限性。為此有研究提出，在給予手術患者腸內營養液支持的同時，聯合益生菌以調節腸道菌群，對抑制創傷造成的炎性應激以及促進胃腸道對營養的吸收有積極作用[3-4]。目前尚未有關于腸內營養液聯合益生菌在結腸造瘺患者中應用的報道，本研究收集2019年1月—2021年12月行結腸造瘺的80例患者，就腸內營養液支持及其聯合益生菌支持的效果展開回顧性對比探究，旨在為結腸造瘺營養支持方案的合理選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019年1月—2021年12月醫院行結腸造瘺的患者中，根據研究納入條件篩選符合條件的80例患者資料展開回顧性分析。根據治療方法不同將患者分為對照組、觀察組。對照組有38例患者，其中男性22例、女性16例；年齡為34～68歲，平均（51.32±10.45）歲；橫結腸造瘺27例、乙狀結腸造瘺11例。觀察組有42例患者，其中男性25例、女性17例；年齡為31～69歲，平均（52.08±11.12）歲；橫結腸造瘺29例、乙狀結腸造瘺13例。2組患者一般資料經統計學分析、處理，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。研究開展基于赫爾辛基宣言要求下進行，并經由醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①因結直腸癌惡性腫瘤根治術后行結腸造瘺，且腫瘤分級為Ⅰ～Ⅱ級；②術后無活動性消化道出血、嚴重腸道感染等；③滿足腸內營養適應癥；④臨床資料完整。排除標準：①行結腸造瘺前已存在營養不良或肥胖癥；②合并其他惡性腫瘤或肝腎等臟器功能嚴重障礙；③術中或術后需輸血治療以及術后需行外源性白蛋白制劑治療；④因腸內營養不適應或其他原因導致腸內營養失敗；⑤對本次研究藥物過敏或易過敏體質；⑥認知、精神障礙以及生活無法自理。

1.3 方法

對照組：于結腸造瘺術后，配置每1 000 mL含能量4 184 kJ的腸內營養液，其中包含蛋白質32 g、脂肪35 g、碳水化合物139.2 g，第1天經導管輸入200 mL生理鹽水+200 mL腸內營養液，以20 mL/h速度勻速泵入。根據患者耐受情況調整泵入速度與劑量，如患者無明顯不良反應則第2天調整腸內營養液劑量為500～1 000 mL/d，速度控制在40～50 mL/h，持續2～3 d后，增加至1 500～2 000 mL/d，速度為80～100 mL/h，共持續治療7 d后轉半流質飲食。觀察組：在常規腸內營養液支持基礎上，聯合益生菌支持，其中腸內營養液支持方案與對照組一致，益生菌采用培菲康散劑（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105）3 g/d，以適量溫水化開后，隨腸內營養液泵入；同樣持續治療7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 觀察指標 收集并觀察患者治療前、治療7 d后炎性應激因子、腸道菌群水平以及營養指標水平變化情況，同時統計患者營養不良發生情況。

1.4.2 檢測方法 炎性應激因子：治療前、后，分別采集患者空腹靜脈血5 mL，以離心機分離（3 000 r/min）15 min后獲得血清樣本。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）對血清白細胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）進行檢測。營養指標：以同樣的方法獲得檢驗樣本，采用全自動生化分析儀，利用ELISA法對患者血清總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、轉鐵蛋白（TRE）進行檢測[5]。腸道菌群水平：治療前、后采集患者5 g新鮮糞便，采用江蘇康典提供的MRS培養皿進行培養，統計培養后雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌、腸桿菌菌落數量。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 17.0軟件進行處理與分析，計量資料符合正態分布并以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料則以%表示、采用獨立或連續χ2檢驗，P＜0.05表示對比具有明顯差異。

2 結果與分析

2.1 2組患者炎性應激因子水平比較

治療前，2組IL-1β、TNF-α、hs-CRP等炎性應激因子水平檢測結果對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，組內IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平低于治療前，組間比較，觀察組低于對照組（P＜0.05）（表1）。

2.2 2組患者營養指標水平比較

治療前，2組TP、ALB、TRE等營養指標水平檢測結果對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，組內TP、ALB、TRE水平高于治療前，組間比較，觀察組高于對照組（P＜0.05）（表2）。

2.3 2組患者腸道菌群水平比較

治療前，2組雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌數量對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，組內雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌數量升高，組間比較，觀察組高于對照組（P＜0.05）（表3）。

2.4 2組患者營養不良發生情況對比

經統計，營養治療期間觀察組未出現營養不良，對照組中有2例患者出現營養不良，發生率為5.26%（2/38），2組間營養不良發生率對比差異無統計學意義（χ2=2.267，P=0.132）。

3 討論

結腸造瘺作為腸癌患者臨床治療的手術之一，其在臨床中的應用逐漸增加，而開展結腸癌造瘺的患者，手術創傷及其炎性刺激可造成腸道微生態失衡，同時生理結構的改變會進一步影響胃腸功能，導致腸道對營養物質吸收減弱，從而影響患者術后恢復與長期生存。故而營養支持逐漸成為腸癌患者結腸造瘺后輔助治療的重要組成部分，其中腸內營養因更符合人的生理狀態，能夠獲得更高的代謝效應和較少的不良反應而獲得廣泛應用[6]。隨著臨床對腸內營養支持研究的深入，臨床發現，單純的腸內營養液支持對于糾正患者腸道菌群平衡，效果并不十分理想，遂有研究提出在腸內營養中聯合益生菌支持，并取得理想效果[7-8]，且有研究認為，聯合益生菌還能夠有助于改善腸內營養不耐受情況[9-10]。但關于該方案在結腸造瘺中應用，尚未有報道。為此，本研究通過回顧分析腸內營養液聯合益生菌在結腸造瘺患者的應用，以期為臨床合理選擇結腸造瘺營養支持方案提供參考。

經回顧性分析發現，在患者營養狀態方面，在給予營養支持前，患者TP、ALB、TRE等水平較低，說明患者營養狀態較差，而治療后患者營養指標水平升高，且腸內營養液聯合益生菌支持的患者，各項營養指標水平高于單純腸內營養液支持患者。由此提示，添加益生菌的腸內營養液在促進結腸造瘺患者營養狀態改善中有明顯優勢。這是因為手術患者術前腸道準備圍術期抗菌藥物使用、麻醉以及手術創傷可造成胃腸道黏膜損傷和腸道菌群失衡。李宇棟等[11]研究發現，結腸癌術后患者雙歧桿菌、乳酸桿菌明顯下降，由此可見，手術可影響腸道菌群平衡。而腸道菌群參與了腸道功能的發揮，當其平衡被破壞，可引起腸道功能障礙，繼而誘發營養不良。通過回顧性分析發現，在腸內營養液中添加益生菌，相較于常規的腸內營養液支持，能夠更好地提高結腸造瘺患者雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌水平。該結果表明，益生菌通過進一步調節結腸造瘺患者腸道菌群水平，由此提高腸道對營養物質的吸收，促進其營養狀態提升。研究中采用的益生菌制劑——培菲康，其主要成分為長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌，患者在服用后能夠直接補充人體正常生理所需益生菌，同時抑制并清除致病菌的轉移和增殖，降低腸源性毒性釋放，恢復與維持腸道菌群的平衡，從而促進機體對營養物質的吸收與消化[12-13]。

與此同時，培菲康作為益生菌制劑，其對于結腸造瘺患者營養狀態的影響機制，還與其對炎性應激因子的抑制有關[14-16]。經回顧性分析發現，在腸內營養液中增加益生菌的患者，其IL-1β、TNF-α、hs-CRP等炎性應激因子水平明顯低于常規腸內營養液支持患者，可見益生菌對改善結腸造瘺患者炎性應激程度有積極作用。IL-1β、TNF-α、hs-CRP是常見的炎性因子，手術創傷可直接或間接增加上述因子的合成或釋放，炎性應激會增加機體能量的消耗[17]。培菲康在維持腸道微生物環境平衡的同時，還具有一定的抗炎作用，其能夠降低二胺氧化酶而抑制炎性因子表達，同時促進蛋白的合成[18-19]。除此之外，李會榮等[20]發現，腸道菌群失調可提高促炎因子水平、降低抑炎因子水平，為此，益生菌——培菲康或可通過調節腸道菌群而發揮抗炎效果，繼而降低炎性應激對營養狀態的影響。但由于目前尚缺少研究佐證，且通過對聯合益生菌與未聯合患者營養不良發生率進行對比，發現并無明顯差異，這可能與研究樣本量較少有關，但也說明本次研究的不足，因此對于研究結果仍需進一步探究。

綜上所述，腸內營養液聯合益生菌在結腸造瘺患者營養支持中應用，可進一步糾正腸道菌群失衡，改善機體炎性應激狀態，提升機體營養水平。

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Effect of Enteral Nutrition Solution Combined with Probiotics on

Nutritional Status of Patients with Colostomy

ZHANG Mo-ran，CAO Shuang，XU Jun-xian，BO Ling-fang，GUI Han-ye，PENG hong，FU Shan-shan

（Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China）

Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of enteral nutrition solution combined with probiotics on improving the nutritional status and promoting the recovery of gastrointestinal function in patients with colostomy. Method From the patients who underwent colostomy in Hebei Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to December 2021，the data of 80 eligible patients were screened according to the included conditions for retrospective analysis. According to the treatment methods，the patients were divided into control group and observation group. The control group was given conventional enteral nutrition solution treatment，and the observation group was combined with probiotic treatment based on enteral nutrition solution support. Inflammatory stress factors，intestinal flora levels and nutritional indexes of the two groups were collected and compared before and after treatment，and the incidence of malnutrition was also counted.ResultAfter treatment，the levels of inflammatory stress factors such as interleukin-1β，tumor necrosis factor-α and high-sensitivity C-reactive protein in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The levels of serum total protein，albumin，transferrin and other nutritional indicators in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. At the same time，the numbers of Bifidobacterium，Enterococcus and Lactobacillus in the observation group were higher than those in the control group after treatment （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of malnutrition between the two groups （χ2=2.267，P=0.132）.ConclusionProbiotics can be used to assist enteral nutrition solution in the nutritional support treatment of patients with colostomy，which is helpful to regulate the intestinal microecological balance，reduce inflammatory stress，and then promote the absorption of nutrients in the intestinal tract.

Keywords：colostomy; enteral nutrition solution; probiotics; nutritional status; inflammatory stress factor

基金項目：河北省中醫藥管理局科研計劃項目（項目編號：2020095）。

作者簡介：張默然（1987— ），女，學士，主管營養師，研究方向：消化腫瘤外科。

通信作者：付珊珊（1982— ），女，學士，主管營養師，研究方向：消化腫瘤外科。