化濁解毒疏肝方聯(lián)合治療對肝郁型功能性消化不良患者的影響

王立美 張玉卓 李 潔 段緒紅 賈文文 裴 林 呂靜靜 王云鵬

(1 石家莊市人民醫(yī)院,石家,050000; 2 河北省中醫(yī)藥科學(xué)院,石家莊,050031; 3 河北中醫(yī)學(xué)院,石家莊,050091; 4 河北醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,石家莊,050000)

功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)是一種常見的功能性胃腸病[1],主要表現(xiàn)為早飽、餐后飽脹、上腹部疼痛等,且癥狀持續(xù)反復(fù),嚴(yán)重影響患者日常生活[2]。目前西醫(yī)主要采用促胃動力、抑酸劑等藥物進(jìn)行常規(guī)治療[3],雖然可以緩解癥狀,但有部分患者治療效果不佳[4]。近年來,中醫(yī)藥在治療消化系統(tǒng)疾病方面具有獨特的優(yōu)勢[6]。國醫(yī)大師李佃貴教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗,提出從“濁毒”論治FD的新思路、新方法,取得較好的臨床效果[6]。基于此,本研究旨在觀察化濁解毒疏肝方對肝郁型FD患者胃動力及胃排空的影響,進(jìn)而為提高臨床治療效果提供重要參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2021年10月石家莊市人民醫(yī)院門診收治的肝郁型FD患者96例作為研究對象,按照簡單隨機(jī)化法分為觀察組和對照組,每組48例。其中男52例、女44例;年齡18～65歲,平均年齡(49.35±5.24)歲;其中觀察組中男27例,女21例;年齡18～65歲,平均年齡(48.62±5.13)歲,病程1～5年,平均病程(2.64±0.73)年。對照組中男25例,女23例;年齡18～65歲,平均年齡(50.24±5.33)歲,病程1～5年,平均病程(2.57±0.61)年。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲我院倫理委員會批準(zhǔn)同意(倫理審批號:2019-KYLN-023)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷診斷均參照1999年制定的羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)[7]。主癥為上腹脹、腹痛、燒灼感、早飽等,不同癥狀持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過6個月,無器質(zhì)性病變。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8],主癥胃脘脹滿疼痛,食少納呆;次癥:情緒抑郁或急躁、易怒、腹脹、噯氣反酸、疲乏無力、便溏不爽、舌苔白或膩、脈弦或細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合西醫(yī)診斷為FD,符合中醫(yī)辨證分型為肝郁型者;2)近期未服用抑酸、促胃動力等藥物治療者;3)臨床資料完整者;4)對本研究知情同意,且簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并惡性腫瘤者;2)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;3)合并腹部手術(shù)史、胃液黏膜嚴(yán)重異常增生、消化道出血或潰瘍、腸道梗阻者;4)吸煙、酗酒、吸毒、濫用藥物者;5)認(rèn)知障礙或溝通交流障礙者。

1.5 治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療。飯前口服枸櫞酸莫沙必利片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990315)5 mg,3次/d,持續(xù)服用1個月。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予化濁解毒疏肝方進(jìn)行治療。化濁解毒疏肝方藥方組成:黃芩12 g、藿香9 g、佩蘭9 g、石菖蒲9 g、羅勒6 g、柴胡12 g、香附9 g、枳殼9 g、厚樸9 g、絞股藍(lán)12 g,用水煎至100 mL,分2次服用,早晚各1次。2周為1個療程,連續(xù)用藥2個療程。

1.6 觀察指標(biāo) 1)治療前后取患者空腹靜脈血約3 mL,以3 000 r/min,離心半徑8 cm,離心15 min,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor Alpha,TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(Interleukin 4,IL-4)、白細(xì)胞介素-10(Interleukin 10,IL-10)水平,相關(guān)操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行,試劑盒購自南京建成科技有限公司。2)分別于治療前后使用邁瑞Resona R9彩色多普勒超聲診斷儀(山東中旭醫(yī)療器械有限公司),凸陣探頭,頻率3.5～5.0 MHz評估患者胃排空狀態(tài)及全胃腔容積變化情況。患者胃排空后,服用胃窗聲學(xué)造影劑(杭州胡慶余堂醫(yī)藥技術(shù)有限公司),于坐位下測量禁食時、試餐結(jié)束即刻、試餐后30 min、60 min、90 min、120 min時患者胃體部胃腔長徑(L1)、胃竇部胃腔長徑(L2)、近胃底側(cè)1/4處胃腔前后徑(A1)、胃腔1/2處前后徑(A2)、近胃角側(cè)1/4處胃腔前后徑(A3)、近胃角1/4處胃竇腔前后徑(B1)、近幽門側(cè)1/4處胃竇腔前后徑(B2),計算胃體部胃腔容積=π·(A1+A2+A3)2·L1/36、胃竇部胃腔容積=π·(B1+B2)2·L2/16)及全胃腔容積=胃體部胃腔容積+胃竇部胃腔容積。根據(jù)超聲結(jié)果計算胃排空率=試餐結(jié)束即刻全胃腔容積減去試餐后各時間點全胃腔容積/試餐后即刻全胃腔容積×100%,然后進(jìn)行分析比較。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和1999年制定的羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)評估效率,分為臨床治愈:臨床癥狀和體征基本消失。顯效:臨床癥狀和體征改善>70%。有效:臨床癥狀和體征改善>30。無效:臨床癥狀或體征無改善甚至加重。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。2)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定,對2組患者治療前后厭食、早飽、反酸、上腹疼痛、惡心嘔吐癥狀進(jìn)行評分,采用4級評分制:0分表示無自覺癥狀;1分表示自覺癥狀較輕,不影響生活;2分表示自覺癥狀明顯,但輕微影響生活,可以忍受;3分表示自覺癥狀嚴(yán)重,明顯影響生活、工作,分值與癥狀嚴(yán)重程度呈正比。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為97.92%,高于對照組的85.42%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較 治療前,2組患者厭食、早飽、反酸、上腹疼痛、惡心嘔吐等中醫(yī)癥狀積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者厭食、早飽、反酸、上腹疼痛、惡心嘔吐等中醫(yī)癥狀積分較治療前顯著降低,且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較 治療前,2組患者TNF-α、IL-4、IL-10等炎癥介質(zhì)水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者血清TNF-α、IL-4、IL-10水平較治療前降低,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者全胃腔容積、胃排空率變化情況比較 治療前,2組患者全胃腔容積、胃排空率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者全胃腔容積、胃排空率較治療前顯著改善,且觀察組全胃腔容積低于對照組,胃排空率高于對照組(P<0.05)。見表4。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較分)

表3 2組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較

表4 2組患者全胃腔容積、胃排空率變化情況比較

3 討論

近年來慢性炎癥在FD發(fā)病中的作用得到國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注[9]。研究發(fā)現(xiàn),FD存在胃腸黏膜炎癥反應(yīng)[10],可激發(fā)局部免疫異常,釋放各種活性物質(zhì)作用于胃腸神經(jīng)和消化道平滑肌,從而引發(fā)胃腸感覺或動力障礙[11]。胃排空延遲是FD的主要發(fā)病基礎(chǔ),可直接反映胃腸動力水平[12]。胃排空延遲可加速胃酸分泌,破壞胃黏膜屏障,誘發(fā)局部炎癥反應(yīng),二者相互影響,形成惡性循環(huán)致使病情纏綿難愈[13]。

FD歸屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“痞滿”等范疇[14]。國醫(yī)大師李佃貴教授認(rèn)為FD與脾、胃、肝密切相關(guān),濁毒內(nèi)蘊為關(guān)鍵病機(jī),情志失調(diào)為其重要病因之一[15]。中醫(yī)認(rèn)為“凡郁皆肝病”“凡郁皆在中焦”,強(qiáng)調(diào)情志因素對脾胃病的影響顯著。肝氣郁結(jié)初期表現(xiàn)為氣機(jī)郁滯方面的異常[16]。隨著病程延長,病情反復(fù)或加重,可引發(fā)一系列情志異常,如焦慮、抑郁,而不良情志因素又會誘發(fā)或加重消化道癥狀[17]。肝為風(fēng)木之臟,主氣機(jī)、主情志,疏泄不及或太過,首犯脾胃[18]。肝氣不舒,脾胃氣機(jī)紊亂,清濁不能升降,濕熱痰濁久留,郁結(jié)不解,濁毒內(nèi)生;或情志久郁,郁則化火生熱,諸毒稽留,導(dǎo)致FD的發(fā)生[19]。由此可見,“郁”是濁毒化生的關(guān)鍵因素,郁久濁化為病機(jī)關(guān)鍵。故治當(dāng)以疏肝郁、化濁毒為大法。

中醫(yī)化濁毒就是解毒化濁的過程。方中藿香、佩蘭、石菖蒲、厚樸、枳殼為芳香溫化之藥,醒脾運脾以袪濁化濁;黃芩、絞股藍(lán)、羅勒苦寒燥濕、瀉火解毒。柴胡、香附配伍疏肝解郁,條達(dá)肝木[20]。諸藥合用發(fā)揮疏肝郁、辟穢化濁、清熱解毒之功,從而達(dá)到通暢氣機(jī)、郁解濁消毒清,恢復(fù)脾胃升降之樞紐。

本研究發(fā)現(xiàn),觀察組總有效率顯著高于常規(guī)對照組,這一結(jié)果說明化濁解毒疏肝方可有效改善患者上腹痛、厭食、早飽、反酸等癥狀。這主要是由于方中黃芩、佩蘭、絞股藍(lán)具有抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用;柴胡、香附、石菖蒲具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解郁的作用;羅勒具有抗?jié)兂煞?可增強(qiáng)胃屏障作用;藿香、枳殼、厚樸具有調(diào)節(jié)胃腸運動的作用[21]。

FD發(fā)病機(jī)制與幽門螺桿菌感染有關(guān),慢性炎癥在FD發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。FD患者不僅胃腸黏膜存在炎癥反應(yīng),血清炎癥介質(zhì)水平也會改變。炎癥介質(zhì)可通過作用于胃腸平滑肌、胃腸神經(jīng)系統(tǒng),影響胃腸道動力,進(jìn)而導(dǎo)致胃排空障礙。同時,長期胃脹、胃痛等導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷,局部黏膜炎癥反應(yīng),促進(jìn)TNF-α分泌,炎癥介質(zhì)可進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng),形成惡性循環(huán)[22]。IL-4、IL-10是由活化T細(xì)胞產(chǎn)生,可與其受體結(jié)合對B細(xì)胞、T細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)的作用。治療后,TNF-α、IL-4、IL-10降低,提示化濁解毒疏肝方可有效改善患者機(jī)體炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫狀態(tài),進(jìn)而改善上腹痛、腹脹等癥狀。這與相關(guān)研究中炎癥可促進(jìn)FD患者胃腸動力改變,引起胃腸功能紊亂的報道一致[23]。

胃排空異常與許多胃腸疾病的發(fā)生密切相關(guān),其機(jī)制可能與胃腸慢性炎癥有關(guān)。近年來,超聲檢查因具有操作簡便、費用低、安全以及重復(fù)性好等優(yōu)點,使其在胃腸動力及胃壁形態(tài)檢測方面的作用日益凸顯[24]。本研究利用超聲造影劑結(jié)合彩色多普勒超聲評估FD患者的胃腸動力。結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組改善全胃腔容積、胃排空情況明顯優(yōu)于常規(guī)對照組,提示化濁解毒疏肝可加速胃排空,改善胃腸功能,進(jìn)而改善早飽、飽脹不適、惡心嘔吐等癥狀。

綜上所述,化濁解毒疏肝方治療肝郁型FD可改善胃腸炎癥,促進(jìn)胃腸運動,進(jìn)而改善胃腸功能。

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