消脂清肝方辨證加減治療代謝相關(guān)脂肪性肝病的臨床觀察

李 偲 盧秉久 于 瀾 鄭佳連 齊兆東

(1 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)系,沈陽(yáng),110031; 2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝病科,沈陽(yáng),110032; 3 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院兒科,沈陽(yáng),110034)

代謝相關(guān)脂肪性肝病(Metabolic Related Fatty Liver Disease,MAFLD)也稱為非酒精性脂肪肝病,是一種高度異質(zhì)性疾病,與中心性肥胖、高血壓、糖尿病等疾病密切相關(guān)[1]。其主要致病原因?yàn)楦螕p傷和肝酶發(fā)生改變,致使脂質(zhì)堆積,繼而發(fā)生炎癥反應(yīng)和纖維化[2]。此病患者早期肝功能損害較為輕微,伴隨著病情進(jìn)展,其肝細(xì)胞損害不斷加重,可導(dǎo)致為肝硬化,對(duì)患者生命質(zhì)量造成影響,甚至威脅生命。目前,MAFLD發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì),其病理機(jī)制尚未完全闡明,臨床主要采用降脂藥物治療,但遠(yuǎn)期療效并未達(dá)到預(yù)期,且不良反應(yīng)發(fā)生率較高[3]。中醫(yī)講究辨證治療,且具備不良反應(yīng)小的優(yōu)勢(shì),為治療MAFLD提供新的思路。文獻(xiàn)顯示,消脂清肝方對(duì)脂肪肝病療效顯著,且能有效改善肝功能[4]。故本研究主要探討消脂清肝方辨證加減對(duì)MAFLD患者脂代謝、抗氧化能力及肝纖維化的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2023年2月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的MAFLD患者85例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組(n=42)和觀察組(n=43)。對(duì)照組中男26例,女16例;年齡45～60歲,平均年齡(52.36±5.69)歲;病程2～5年,平均病程(3.25±0.41)年齡;體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)22～27 kg/m2,平均BMI(24.14±1.34)kg/m2。觀察組中男24例,女19例;年齡44～60歲,平均年齡(52.14±5.54)歲;病程2～5年,平均病程(3.34±0.35)年;BMI 22～28 kg/m2,平均BMI(24.26±1.27)kg/m2。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。此研究已獲得遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(倫理審批號(hào):20190214)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)符合《代謝相關(guān)脂肪性肝病新定義的國(guó)際專家共識(shí)(2020)》[5]中的相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)影像學(xué)確診為MAFLD;2)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中的相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),辨證為痰濁內(nèi)阻證,主癥為形體肥胖、嘔惡痰涎、肢體沉重,次癥為脘腹痞悶、腹脹便溏,舌苔滑膩,脈弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);2)受試對(duì)象及其家屬了解本研究;3)年齡超過(guò)18歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并肝腎功能不全者;2)合并惡性腫瘤者;3)合并其他類型肝疾病,如藥物性肝病、病毒性肝病、肝硬化等;4)懷孕或哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)為被誤納入者;2)因個(gè)人原因不愿接受治療連續(xù)1個(gè)月者;3)未提供真實(shí)資料,繼而對(duì)安全性及有效性評(píng)價(jià)產(chǎn)生影響者。

1.6 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療,對(duì)患者進(jìn)行飲食調(diào)整,且遵循低糖、低脂飲食,并適當(dāng)運(yùn)動(dòng),對(duì)體質(zhì)量進(jìn)行控制。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)給予消脂清肝方辨證加減治療,組方:醋柴胡15 g、薏苡仁10 g、黃芪9 g、茯苓12 g、香附10 g、山楂15 g、白芍15 g、茵陳30 g、法半夏10 g、甘草3 g。辨證加減:不渴、外熱者,加桂枝8 g;脅下痞硬者加牡蠣30 g;腹中痛者,加芍藥15 g;口渴者,加天花粉10 g;胸中煩而不嘔者,加瓜蔞15 g。上述所有藥物均置于1 000 mL冷水中,經(jīng)過(guò)煎煮后,取藥汁300 mL,早上及晚上各服用1次。上述2組患者均給予連續(xù)性治療1個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 1)中醫(yī)證候積分:將形體肥胖、嘔惡痰涎、肢體沉重、脘腹痞悶按照無(wú)、輕度、中度、重度分別評(píng)分為0～3分,分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。2)脂代謝指標(biāo):抽取受試對(duì)象空腹靜脈血4 mL,使用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀對(duì)2組治療前及治療后1個(gè)月的脂代謝指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),包括總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High-density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)水平。3)抗氧化能力:取空腹靜脈血4 mL,采用比色法及免疫比色法分別測(cè)定超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GSH-Px)水平。4)肝纖維化:選擇FibroTouch診斷儀,以瞬時(shí)彈性成像技術(shù)進(jìn)行評(píng)估,包括肝臟硬度值、脂肪衰減值。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:胸脅脹悶、郁郁微煩等癥狀及體征基本消失,中醫(yī)證候積分減少≥95%,肝功能基本恢復(fù)正常,影像學(xué)提示脂肪肝消失。有效:上述臨床癥狀及體征明顯改善,中醫(yī)證候積分減少≥70%,肝功能改善明顯,影像學(xué)提示脂肪肝下降2個(gè)級(jí)別。無(wú)效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或病情進(jìn)一步加重。統(tǒng)計(jì)2組患者臨床總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 2組患者中醫(yī)證候積分比較分)

表3 2組患者脂代謝指標(biāo)比較

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 2組患者治療后形體肥胖、嘔惡痰涎、肢體沉重、脘腹痞悶等中醫(yī)證候積分比治療前均顯著下降(P<0.05),觀察組優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者脂代謝指標(biāo)比較 2組患者治療后TG、TC、LDL-C均明顯下降,HDL-C水平顯著升高(P<0.05),與對(duì)照組比較,觀察組更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者抗氧化指標(biāo)比較 2組患者治療后血清SOD、GSH-Px水平均顯著升高(P<0.05),與對(duì)照組比較,觀察組更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者抗氧化指標(biāo)比較

2.5 2組患者肝纖維化指標(biāo)比較 2組患者治療后肝臟硬度值、脂肪衰減值均降低(P<0.05),且觀察組更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

3 討論

隨著人們生活水平的提高,近些年來(lái)與代謝綜合征、肥胖、2型糖尿病等相關(guān)的MAFLD發(fā)病率顯著升高,且呈全世界流行趨勢(shì)[7-8]。目前飲食控制及鍛煉是治療MAFLD的重要舉措,臨床主要是通過(guò)降脂、降糖、抗氧化對(duì)患者進(jìn)行治療,但長(zhǎng)期服用藥物,其不良反應(yīng)較多,繼而對(duì)遠(yuǎn)期療效產(chǎn)生影響。而中醫(yī)治療兼具多途徑、多靶點(diǎn)的特點(diǎn),研究指出,中醫(yī)在肝病治療上具有降脂、抗肝纖維化、護(hù)肝等明顯優(yōu)勢(shì)[9]。

表5 2組患者肝纖維化指標(biāo)比較

在中醫(yī)學(xué)中無(wú)脂肪肝病名的記載,但依據(jù)其臨床表現(xiàn)可將其歸屬于“肝脹”“肝癖”“痰濁”“脅痛”等病證的范疇[10]。其病因病機(jī)為飲食失調(diào),過(guò)食肥甘,或情志不暢,肝郁犯脾,或久病脾虛,致脾失健運(yùn)、痰濁內(nèi)生,阻礙氣血運(yùn)行,繼而痰阻血瘀,最終形成痰瘀互結(jié),閉阻肝經(jīng)脈絡(luò)而致脂肪肝[11-12]。其病位在肝,與脾密切相關(guān)。痰成于脾,也化于脾。脾健則痰化,痰化則血脈流暢,瘀血不會(huì)內(nèi)停[13]。中醫(yī)治療結(jié)合痰瘀互結(jié)的病機(jī),本研究引入清肝消脂方,其中醋柴胡入肝經(jīng),有疏肝解郁、順暢氣機(jī)的功效;薏苡仁健脾利濕;黃芪壯脾胃、益正氣、活血;茯苓兼具健脾、利水滲濕、健脾益氣,斷生痰之源;香附疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛;山楂可祛瘀、健脾,可發(fā)揮行血散瘀消脂的功效;白芍有柔肝疏肝之功效;茵陳保肝利膽、清熱利濕;法半夏祛痰,清熱瘀;甘草調(diào)和諸藥藥性,共奏消除痰濁、肝郁、水濕之功效,以達(dá)到治療MAFLD的目的[14-15]。

本研究中MAFLD患者應(yīng)用消脂清肝方辨證加減治療,療效顯著,能有效改善患者脂代謝,提高抗氧化能力,阻止MAFLD肝纖維化。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,白芍能促進(jìn)肝細(xì)胞的再生;法半夏對(duì)TG、TC具有抑制作用,對(duì)各種肝損害進(jìn)行有效預(yù)防;山楂提取物能提高HDL-C表達(dá),繼而抑制脂質(zhì)在器官中沉積,從而減少TC生成;醋柴胡能調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂,降低TG濃度;茵陳有利膽、保護(hù)肝功能以及降血脂等作用[16-17]。此外,MAFLD患者體內(nèi)的游離脂肪酸在經(jīng)過(guò)肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后發(fā)生氧化反應(yīng),活性氧因此大量產(chǎn)生,打破機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡,使SOD、GSH-Px及其他抗氧化酶活性均降低,最終會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞生物膜被破壞,引發(fā)肝細(xì)胞腫脹、變性壞死或纖維化,以及嚴(yán)重的肝硬化[18-19]。柴胡有抗肝細(xì)胞損傷、抗癌及抗炎等功效;黃芪能有效降低血糖、保護(hù)肝臟[20-21]。

綜上所述,MAFLD患者應(yīng)用消脂清肝方辨證加減治療,療效顯著,可有效改善脂代謝指標(biāo),提高抗氧化能力,減輕肝纖維化程度。另外,本研究存在未與西藥的治療效果進(jìn)行比較、未將不良反應(yīng)納入觀察指標(biāo)、未進(jìn)行長(zhǎng)期的效果觀察等不足,存在一定局限性,后續(xù)需進(jìn)行多中心研究,并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及長(zhǎng)期效果,以論證本研究結(jié)果。

利益沖突聲明:無(wú)。