小兒寶泰康顆粒聯合磷酸奧司他韋顆粒治療兒童流行性感冒的臨床觀察

楊 洋 劉 娟 杜春艷 肖 華 趙 艷 高智波 趙宏芳 李 燁 王藝瑄 王玉娟 江 遜

(空軍軍醫大學第二附屬醫院兒科,西安,710038)

急性呼吸道傳染病中由流感病毒引起的稱為流行性感冒即流感,兒童是高發人群[1]。甲、乙型流感病毒引發的流感病例中,甲型H1N1流行性感冒病毒占比最大,從發病年齡看,兒童占比最大。患兒常伴有全身癥狀如發熱、乏力等,呼吸道癥狀如鼻塞、流涕、咳嗽及咽部不適等,亦可伴惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等其他臨床表現。病情容易急劇惡化,出現重癥病例,病例統計中出現嚴重并發癥的患兒約占35%[2]。傳統的抗病毒藥物如阿米巴和利巴韋林對于流感病毒已有抗藥性的情況下,磷酸奧司他韋顆粒被廣泛應用于臨床,其屬于神經氨酸酶抑制劑,可明顯抑制各類型流感病毒活性,是臨床兒童流感有效治療藥物[3]。有效改善和緩解患兒發熱、頭痛、鼻塞、流涕、全身乏力等流感樣癥狀的藥物中,磷酸奧司他韋顆粒效果相對明顯,口服給藥后,磷酸奧司他韋可迅速被胃腸道吸收,但由于兒童胃腸道免疫防御處于建設階段,尚未發育成熟,胃腸道反應重,口服吸收后常伴有惡心、嘔吐、腹痛等不良反應。針對兒童流感病例發病率高及單用磷酸奧司他韋的不良反應,中藥散劑寶泰康能有效解決上述問題,其具有清熱解毒、化痰止咳、和胃降逆的功效,不良反應低且藥性緩和。本研究主要驗證小兒寶泰康顆粒和磷酸奧司他韋與聯合使用是否為流感患兒的有效、安全治療方案,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年10月至2022年12月空軍軍醫大學第二附屬醫院兒科門診及住院收治的流行性感冒患兒78例作為研究對象,按照隨機數字表法分隨機分為對照組和觀察組,每組39例。對照組單用磷酸奧司他韋顆粒治療,觀察組采用磷酸奧司他韋顆粒聯合小兒寶泰康顆粒治療。觀察組中男19例,女20例,年齡1～14歲,平均年齡(6.13±3.30)歲;對照組中男26例,女13例,年齡0.20～11.90歲,平均年齡(4.93±2.61)歲。2組患兒一般資料經統計學分析,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過空軍軍醫大學第二附屬醫院醫學倫理委員會審批(倫理審批號:TDLL-第202308-10號)。患兒監護人充分知情(已簽署知情同意書)并同意參與本研究。

1.2 診斷標準 參照相關流感診斷標準[4-6]及《兒童流行性感冒中西醫結合防治專家共識》[7],診斷主要結合流行病學史、臨床表現、病原學檢查。分為流感樣病例、臨床診斷病例、確診病例3類。本研究方案主要收集的是確診病例。

1.3 納入標準 1)患兒3個月內無流感疫苗接種史﹔2)結合臨床表現及實驗室檢查確診為流行性感冒﹔3)發病時間在72 h內﹔4)家屬充分知情并填寫知情同意書。

1.4 排除標準 1)患兒非流感病毒感染﹔2)患兒1個月內使用過其他抗病毒藥物或免疫抑制劑的﹔3)合并有其他呼吸道疾病﹔4)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患兒[8]。

1.5 脫落與剔除標準 1)合并嚴重并發癥者,如心力衰竭、腦炎等;2)入組前使用過影響療效評價的藥物(糖皮質激素、靜注人免疫球蛋白等)及治療;3)中途退出研究者[9]。

1.6 治療方式 對照組單純給予磷酸奧司他韋顆粒(宜昌東陽光長江藥業股份有限公司,國藥準字H20080763)口服治療,劑量依據體質量遞增,具體為:30 mg/次(體質量≤15 kg);45 mg/次(體質量>15～23 kg);60 mg/次(體質量>23～40 kg);均給藥2次/d。觀察組患兒給予小兒寶泰康顆粒[健民集團葉開泰國藥(隨州)有限公司,國藥準字Z42020598],劑量為:4 g/次(1～3歲)或8 g/次(3～12歲);3次/d,與磷酸奧司他韋顆粒搭配治療。磷酸奧司他韋顆粒用法用量2組完全相同,合并細菌感染者予以口服抗生素;若體溫高于38.5 ℃,使用布洛芬混懸液或對乙酰氨基酚滴劑進行降溫處理;伴有熱性驚厥者予以水合氯醛鎮靜處理。2組患兒均進行為期5 d的治療,隨訪1周。

1.7 觀察指標 觀察2組患兒臨床治療效果、臨床癥狀改善程度(癥狀維度、功能維度、影響父母維度)、體溫降溫至正常時間和其他不良反應情況。

1.8 療效判定標準 1)顯效:用藥3 d后體溫下降>1 ℃,全部臨床癥狀消失。有效:體溫下降≤1 ℃,癥狀顯著改善。無效:體溫未降,癥狀未緩解。總有效率即為顯效率和有效率之和。2)體溫恢復時間。3)臨床癥狀改善程度(癥狀維度、功能維度、影響父母維度)。4)不良反應有惡心、反酸、嘔吐、心慌、腹瀉及腹痛[10]。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 對2組患兒的臨床療效進行比較分析,觀察組總有效率為94.87%,顯著高于對照組的79.49%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患兒體溫恢復時間比較 觀察組患兒平均為(2.51±0.68) d,顯著低于對照組的(4.77±1.78)d。見表2。

表2 2組患兒體溫恢復時間比較

2.3 2組患兒癥狀維度、功能維度、影響父母維度比較 經過治療后,觀察組和對照組在癥狀維度(頭痛、咽痛、肌肉酸痛、發熱、咳嗽、鼻塞、流涕、嘔吐)都有了改善,觀察組與對照組比較,在功能維度(厭食、暴躁易怒、煩躁、挑剔、睡眠質量差、感覺不舒服、精神萎靡、情緒不穩定、疲乏、不愛玩耍、對任何事情提不起興趣)、影響父母維度(比平時愛哭、臥床、需要額外照顧、黏人)優于對照組。觀察組的總分下降優于對照組(P<0.05)表明聯合用藥對于改善流感患兒的各個維度方面均有效,且在功能維度和影響父母維度方面效果優于單用奧司他韋(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患兒不良反應情況 對照組患兒不良反應包括惡心、腹痛和嘔吐各2例和腹瀉1例,發生率為17.95%(7/39);觀察組患兒腹痛和嘔吐各1例,不良反應發生率為5.13%(2/39)。觀察組患兒不良反應發生率略低于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

流行性感冒是一種廣泛存在于全球的呼吸道傳染病。流行性感冒的病毒具有高度變異性和強烈傳染性,極易引起流行,每年都會造成全球數百萬人感染[11]。一旦發生傳播,可能會導致疾病暴發。通常潛伏期在2～7 d左右,由A、B和C等3種不同類型的病毒引起,其中A型病毒引發的流感感染是最為流行的。流感病毒的傳播主要是通過呼吸道的飛沫傳播,包括噴嚏、咳嗽和說話等活動。癥狀主要包括高熱、頭痛、咳嗽、咽痛、乏力、肌肉酸痛等,同時還會引發流感病毒感染的其他嚴重并發癥。由于兒童的機體免疫力與抵抗力均較弱,極易被傳染該疾病,因而是流感的高危人群,治療不恰當或延遲治療,會造成病情加重,嚴重時易出現急性壞死性腦炎,心力衰竭,呼吸衰竭等并發癥,嚴重影響及危及患兒的日常生活,降低患兒的生命質量[12-14]。因此,流行性感冒的危害需要引起重視。早期干預治療會大幅度提高患兒的治愈率及有效改善預后,藍根顆粒或利巴韋林作為傳統的抗流感病毒藥物,可以對病毒起到抑制作用,但二者均屬于廣譜抗病毒藥品,長時間應用會使病毒逐漸進化,從而產生利巴韋林耐藥性的問題[15]。

磷酸奧司他韋是選擇性神經氨酸酶抑制劑,通過抑制病毒釋放減少病毒播散,研究顯示磷酸奧司他韋對流感病毒能進行有效抑制,不會受到抗原變異的影響,阻止流感病毒從被感染的細胞釋放出來,從而減少病毒在人體內的傳播,能夠有效清除病毒[16-18]。口服磷酸奧司他韋生物有效利用率較低,在胃腸道可以被及時吸收利用。對于流感患兒,奧司他韋能夠抑制流感病毒入侵宿主細胞,阻斷流感病毒復制過程中所需的細胞核苷酸合成鏈,并促進宿主免疫系統的抗病毒反應,完全切斷病毒傳播途徑,最終實現控制病毒傳播的目的[19]。由于磷酸奧司他韋口服吸收后,主要通過胃腸道進行吸收利用,但兒童由于胃腸道屏障功能尚未建立完全,吸收藥物不充分﹐極易出現不良反應,如惡心、嘔吐、反酸、反胃、腹痛、腹瀉等[20]。

表3 2組患兒癥狀維度、功能維度、影響父母維度比較CARIFS評分AUC

表4 2組患兒不良反應比較

小兒寶泰康顆粒屬于中藥復方制劑,由連翹、地黃、滇柴胡、玄參、蒲公英、桑葉、板藍根、桔梗等多種中藥成分組成,能夠充分發揮清熱解表、疏風散寒、健脾開胃、化痰止咳的作用,能改善流感患兒的臨床癥狀[21]。小兒寶泰康顆粒還具有抗炎作用,可以降低炎癥介質的釋放,減輕炎癥反應。與此同時,小兒寶泰康顆粒能夠提高調節兒童的免疫細胞,促進免疫細胞的增殖和活性,增強患兒的免疫力,同時降低患兒體內的免疫活性物質水平,減少對機體的損傷,從而達到免疫調節的作用[22-23]。本研究旨在通過聯合應用寶泰康顆粒治療兒童流行性感冒,補救單用磷酸奧司他韋治療的不良反應問題,如生物利用度低、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道不良反應,達到調節患兒機體免疫力,增強抗炎反應,縮短體溫恢復時間,降低癥狀維度、功能維度、影響父母維度的目標。我們的研究結果充分說明寶泰康顆粒作為中藥制劑,在聯合磷酸奧司他韋治療兒童流行性感冒中所發揮的積極作用,能有效改善患兒的不良反應發生率、并具有加強抗炎及調節機體免疫功能的作用。奧司他韋聯合寶泰康顆粒可以增加流感患兒的臨床療效。

綜上所述,寶泰康聯合奧司他韋治療流行性感冒,明顯優于單用奧司他韋,臨床療效顯著。具有一定的安全性和可行性,可望成為流感治療中的一種有效方案。

利益沖突聲明:無。

作者貢獻聲明:楊洋、劉娟、杜春艷實驗操作、數據整理、論文撰寫、論文修改;肖華、趙艷、高智波、趙宏芳、李燁、王藝瑄、王玉娟統計學分析;江遜研究指導、論文修改、經費支持。