肺表面活性物質(zhì)對新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血?dú)夥治黾跋嚓P(guān)血清學(xué)指標(biāo)的影響

【摘要】目的 研究肺表面活性物質(zhì)（PS）對呼吸窘迫綜合征（ARDS）新生兒血清學(xué)指標(biāo)和血?dú)鉅顟B(tài)的影響。方法 回顧性分析2020年1月至2021年12月樂東黎族自治縣人民醫(yī)院收治的80例ARDS患兒的臨床資料。患兒均接受持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）干預(yù)，根據(jù)PS初始劑量不同將患兒分為A組（PS初始劑量為250 mg/kg，22例）、B組（PS初始劑量為200 mg/kg，28例）及C組（PS初始劑量為100 mg/kg，30例）。記錄3組患兒治療情況，比較3組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)[動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、乳酸及氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）]和血清炎癥因子指標(biāo)[降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）]水平。結(jié)果 A、B組患兒整體療效均優(yōu)于C組（Plt;0.05），但A組與B組患兒整體療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，3組患兒PaO2水平和PaO2/FiO2高于治療前，PaCO2和乳酸水平低于治療前，且A、B組患兒PaO2水平和PaO2/FiO2均高于C組，PaCO2和乳酸水平低于C組（均Plt;0.05）；但A組與B組患兒PaO2、PaCO2、乳酸水平及PaO2/FiO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，3組患兒血清PCT、IL-6及CRP水平低于治療前，且A、B組顯著低于C組（Plt;0.05）；但A組與B組患兒血清PCT、IL-6及CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。 3組患兒住院時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。A、B組患兒機(jī)械通氣時(shí)間顯著短于C組（Plt;0.05）。結(jié)論 CPAP聯(lián)合PS用于新生兒ARDS效果顯著，以200 mg/kg作為PS給藥劑量有助于改善血氧水平，減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】新生兒；呼吸窘迫綜合征；肺表面活性物質(zhì)；劑量

【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.11.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.11.011

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，ARDS）是因肺泡表面活性物質(zhì)（PS）缺乏所致的以呼氣末肺泡萎縮為主要病理特征的呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于早產(chǎn)兒，臨床可見呼吸困難、吸氣性三凹征等癥狀，嚴(yán)重者甚至死亡。持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）通過增加氣道內(nèi)正壓，維持氣道通暢，提高肺順應(yīng)性[1]。研究顯示，CPAP具有促進(jìn)PS合成作用，防止肺泡萎縮，因而CPAP在ARDS患兒中得到廣泛應(yīng)用[2]。另外，PS由Ⅱ型肺泡分泌，補(bǔ)充PS能直接抑制肺泡萎縮，改善ARDS病情[3]。但臨床有關(guān)PS用藥劑量尚存爭議，臨床仍以經(jīng)驗(yàn)性用藥為主。本研究分析不同劑量PS對ARDS患兒血?dú)馑胶脱鍖W(xué)指標(biāo)的影響，以評估不同劑量PS的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2021年12月樂東黎族自治縣人民醫(yī)院收治的80例ARDS新生兒臨床資料，根據(jù)PS初始劑量不同將患兒分為A組（PS初始劑量為250 mg/kg，22例）、B組（PS初始劑量為200 mg/kg，28例）及C組（PS初始劑量為100 mg/kg，30例）。A組患兒中男性14例，女性8例；胎齡33～40周，平均胎齡（38.13±1.67）周；體質(zhì)量1.80～4.25 kg，平均體質(zhì)量（2.76±0.51）kg；分娩方式：順產(chǎn)10例，剖宮產(chǎn)12例。B組患兒中男性17例，女性11例；胎齡34～41周，平均胎齡（38.32±1.80）周；體質(zhì)量1.85～4.00 kg，平均體質(zhì)量（2.69±0.54）kg；分娩方式：順產(chǎn)13例，剖宮產(chǎn)15例。C組患兒中男性20例，女性10例；胎齡32～41周，平均胎齡（38.00±1.84）周；體質(zhì)量1.75～4.50 kg，平均體質(zhì)量（2.71±0.59）kg；分娩方式：順產(chǎn)12例，剖宮產(chǎn)18例。3組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)樂東黎族自治縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用新生兒學(xué)（第4版）》[4]中ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性畸形、肝腎綜合征者；②合并心肌病、心臟瓣膜病或其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；③對治療藥物不能耐受者；④合并遺傳代謝性疾病者。

1.2 治療方法 3組患兒在分娩后4 h內(nèi)給予PS（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格：70 mg）干預(yù)。在行PS干預(yù)前先清理患兒呼吸道異物。經(jīng)氣管插管快速注入PS，劑量：A組為250 mg/kg；B組為200 mg/kg；C組為100 mg/kg。PS注入完成后采用無創(chuàng)呼吸機(jī)（北京誼安醫(yī)療系統(tǒng)股份有限公司，國械注準(zhǔn)20153080500，型號(hào)：VG70）進(jìn)行CPAP干預(yù)，參數(shù)設(shè)置：吸氧濃度30%～80%，呼氣末正壓4～6 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），維持經(jīng)皮血氧飽和度（SpO2）≥90%。在新生兒無呼吸暫停癥狀后可撤機(jī)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組患兒療效。在治療3 d后評價(jià)療效，顯效：患兒呼吸困難、三凹征消失，SpO2≥90%；有效：患兒呼吸困難和三凹征癥狀體征改善，85%≤SpO2lt;90%；無效：未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)[5]。②比較3組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)。于治療前后經(jīng)橈動(dòng)脈采集患兒動(dòng)脈血3 mL，采用血?dú)夥治鰞x[丹麥雷度公司，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2009第2212677號(hào)，型號(hào)：ABL80]進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治觯涗泟?dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及乳酸水平，計(jì)算氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）。③比較3組患兒血清炎癥因子水平。于治療前后經(jīng)頭皮靜脈采集患兒靜脈血3 mL，用離心機(jī)[寰熙醫(yī)療器械有限公司，湘長食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2010第1410093號(hào)，型號(hào)：CTK150]以2 500 r/min離心10 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。④比較3組患兒治療情況。記錄患兒機(jī)械通氣時(shí)間和住院時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，多組間比較行方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，等級資料比較行秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒療效比較 A、B組患兒整體療效均優(yōu)于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（z=-2.106，-2.497；P=0.035，0.013），但A組與B組患兒整體療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（z=-0.246，P=0.806），見表1。

2.2 3組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較 治療前，3組患兒PaO2、PaCO2、乳酸水平及PaO2/FiO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，3組患兒PaO2水平和PaO2/FiO2高于治療前，PaCO2和乳酸水平低于治療前，且A、B組患兒PaO2水平和PaO2/FiO2均高于C組，PaCO2和乳酸水平低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；但A組與B組患兒PaO2、PaCO2、乳酸水平及PaO2/FiO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 3組患兒血清炎癥因子水平比較 治療前，3組患兒血清PCT、IL-6及CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，3組患兒血清PCT、IL-6及CRP水平低于治療前，且A、B組患兒血清PCT、IL-6及CRP水平顯著低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；但A組與B組患兒血清PCT、IL-6及CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 3組患兒治療情況比較 3組患兒住院時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。A、B組患兒機(jī)械通氣時(shí)間顯著短于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

PS作為磷脂-蛋白復(fù)合物，具有重要生物學(xué)功能，通過降低肺泡表面張力，以防止呼氣末肺泡萎縮，并抑制液體向肺泡滲出，維持肺泡容量穩(wěn)定[6]。另外，PS可增強(qiáng)肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬能力，還可通過抑制IL-6、CRP等炎癥細(xì)胞因子分泌，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能[7]，這對于改善新生兒ARDS預(yù)后具有重要意義。正常情況下，PS在孕20周以后開始生成，在孕28～35周分泌增加，在孕35周以后大量分泌[8]。若PS缺乏可引起肺不張和肺泡萎縮，

影響新生兒生長發(fā)育。通過外源性補(bǔ)充后，PS主要分布在肺泡液-氣界面，調(diào)節(jié)肺泡張力[9]，增加氣體交換，改善肺順應(yīng)性，這也是PS減少機(jī)械通氣時(shí)間的原因。

目前臨床多采用經(jīng)氣管注入PS方法治療新生兒ARDS，本研究經(jīng)氣管插管至插管邊緣下，并快速注入PS，以使其在肺內(nèi)均勻分布，并促進(jìn)內(nèi)源性PS的合成，提高肺順應(yīng)性[10]。但目前對PS用藥劑量仍未形成規(guī)范。本研究顯示，A、B兩組患兒整體療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均優(yōu)于C組，提示PS用藥劑量達(dá)到200 mg/kg時(shí)可顯著改善肺通氣功能，減輕臨床癥狀，提高療效。馬紅茹等[11]也認(rèn)為以200 mg/kg的PS進(jìn)行干預(yù)，可糾正低氧血癥，聯(lián)合CPAP后進(jìn)一步擴(kuò)大氣體交換面積，進(jìn)而降低功能性殘氣量，改善氧合能力和換氣功能[12]。本研究結(jié)果也顯示，治療后A、B兩組患兒PaO2水平和PaO2/FiO2均高于C組，與上述結(jié)論一致。

另外，炎癥因子可拮抗PS的合成釋放，影響新生兒肺成熟度[13]。本研究還顯示，治療后A、B兩組患兒血清PCT、IL-6及CRP水平均顯著低于C組，提示以200 mg/kg和250 mg/kg PS進(jìn)行干預(yù)，均可抑制ARDS患兒炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后A、B兩組患兒整體療效、血?dú)夥治黾把逖装Y因子各指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示以250 mg/kg進(jìn)行PS干預(yù)較200 mg/kg并不能顯著提高療效，而以200 mg/kg既可達(dá)到預(yù)期效果，也有助于減少藥物用量。

綜上所述，PS聯(lián)合CPAP治療新生兒ARDS效果可靠，200 mg/kg的PS給藥劑量有助于改善ARDS新生兒血氧水平，具有可行性。

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