替羅非班兩種給藥方式用于顱內動脈瘤栓塞術中急性血栓栓塞的效果比較

【摘要】目的 研究替羅非班不同給藥方式用于顱內動脈瘤栓塞術中急性血栓栓塞的臨床效果，為臨床提供參考。方法 選取2021年6月至2022年10月東方市人民醫院收治的60例顱內動脈瘤栓塞術中發生急性血栓栓塞的患者為研究對象進行回顧性分析，根據術中替羅非班用藥方式不同分為觀察組（30例，經動脈灌注給藥）和對照組（30例，經靜脈留置針推注給藥）。比較兩組患者干預總有效率、住院期間不良反應發生率、預后情況及血清炎癥因子水平。結果 兩組患者手術總有效率和整體療效比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組患者并發癥發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組患者預后情況比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；術后3 d，兩組患者血清C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）水平低于術前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。結論 替羅非班經動脈灌注給藥用于顱內動脈瘤術中急性血栓栓塞患者，能有效緩解栓塞癥狀，減輕炎癥反應，值得臨床應用。

【關鍵詞】替羅非班；動脈灌注；顱內動脈瘤栓塞術；急性血栓栓塞

【中圖分類號】R614 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.11.0044.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.11.015

顱內動脈瘤是因顱內動脈血管損傷所致的血管異常膨出，目前研究認為顱內動脈瘤的發生與動脈硬化、炎癥、創傷等各因素密切相關[1]。顱內動脈瘤破裂可引起患者劇烈頭痛，并出現昏迷、嗜睡表現，若得不到及時治療可造成偏癱等嚴重后果。手術治療能解除動脈破裂風險，且術后復發率低，在臨床得到廣泛應用[2]。但近年研究顯示，術中急性血栓栓塞是較為嚴重的并發癥，可遺留殘障，甚至導致死亡[3]。因此，術中如何預防處理急性血栓栓塞引起臨床重視。替羅非班是表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，能有效抑制血小板聚集，既往已有學者經靜脈給藥將其用于顱內動脈瘤栓塞術中急性血栓栓塞的處理，并獲得一定成效[4]。隨著研究深入和應用推廣，有學者提出動脈灌注替羅非班的方案，取得了較好療效[5]。但藥物不同給藥方式對療效影響的研究較少，因此，本研究比較替羅非班不同給藥方式用于顱內動脈瘤栓塞術中急性血栓栓塞的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年10月東方市人民醫院收治的60例顱內動脈瘤栓塞術中發生急性血栓栓塞的患者為研究對象進行回顧性分析，根據術中替羅非班用藥方式不同分為觀察組（30例，經動脈灌注給藥）和對照組（30例，經靜脈留置針推注給藥）。觀察組患者中男性19例，女性11例；年齡40～72歲，平均年齡（56.42±15.18）歲；動脈瘤部位：頸內動脈16例，大腦前動脈9例，椎基底動脈5例；Hunt-Hess分級[6]：Ⅰ級14例，Ⅱ級10例，Ⅲ級6例。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡37～70歲，平均年齡（55.79±14.84）歲；動脈瘤部位：頸內動脈18例，大腦前動脈7例，椎基底動脈5例；Hunt-Hess分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級11例，Ⅲ級4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經東方市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《神經外科學（第3版）》[7]中對顱內動脈瘤的診斷標準，并經臨床確診；②在術中發生急性血栓栓塞并接受替羅非班干預；③年齡gt;18歲，且臨床資料完整。排除標準：①凝血功能障礙或有自身免疫性溶血性貧血者、白血病者；②肝腎功能嚴重不全者；③對本研究治療藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者術中先給予50～70 IU/kg負荷劑量肝素（常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準字H32022088，規格：2 mL∶1.25萬 IU），再以1 000 IU/h靜脈給藥維持。在全身麻醉下經股動脈穿刺，用豬尾導管進行主動脈弓造影，明確病變部位。將彈簧圈置于病變部位，并釋放支架，覆蓋動脈瘤。然后繼續釋放彈簧圈，至完全栓塞病變。觀察組：將微導管放置在動脈血栓遠端，由遠及近經動脈血管灌注替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328，規格：50 mL∶12.5 mg），3～5 μg/kg，速率3.0 mL/min，3～5 min灌注完成。對照組：經靜脈留置針推注替羅非班，5～10 μg/kg，靜脈留置針推注完成后以0.05～0.15 μg/（kg·min）速度進行泵注，完成手術后繼續泵入12～24 h。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者干預總有效率。顯效：達到完全栓塞，以動脈瘤內無造影劑充盈為完全栓塞；有效：出現“狗耳朵”征或瘤頸殘留，“狗耳朵”征指一側動脈殘留造影劑，瘤頸殘留指動脈瘤頸部可見造影劑殘留；無效：動脈瘤充盈[8]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者并發癥發生情況。并發癥包括腦血管痙攣、腦積液、再出血及感染。③比較兩組患者預后情況。良好：改良Rankin（mRS）評分≤1分，輕度殘障：1分lt;mRS評分≤3分，重度殘障：mRS評分gt;3分[9]。④比較兩組患者術前和術后3 d的炎癥因子水平。抽取患者治療前后肘靜脈血3 mL，用離心機（上海大順康醫藥科技有限公司，滬閔械備20210120，型號：DSC-C10）以3 000 r/min離心10 min，取血清送檢。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者干預效果比較 兩組患者干預總有效率和整體療效比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者并發癥發生情況比較 兩患者并發癥發生情況比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者預后情況比較 兩組患者預后情況比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者術前和術后3 d的炎癥因子水平比較 術前，兩組患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；術后3 d，兩組患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平低于術前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

顱內動脈瘤栓塞術通過放置支架輔助彈簧圈栓塞的方法閉塞動脈瘤，起到治療作用。但支架置入易引起術中急性血栓栓塞，成為影響患者術后康復效果的重要原因。抗血小板聚集治療有助于降低血栓風險，既往多在術前口服氯吡格雷和阿司匹林進行干預，但緩解術中急性血栓栓塞的作用有限[10]。替羅非班可通過阻斷GPⅡb/Ⅲa受體，并與纖維蛋白原結合，進而達到抑制血小板聚集和抗血栓栓塞目的。另外，替羅非班半衰期短、給藥僅5 min便可起效[11]。林宏衛等[12]還認為替羅非班能直接溶解纖維化血栓，改善局部微循環，這不僅有助于血栓栓塞治療，還可減輕對神經功能的破壞，改善患者預后。

與靜脈給藥相比，通過動脈灌注替羅非班可將藥物直接作用于血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，提高動脈開通率，緩解急性血栓栓塞。李亞捷等[13]研究還表明經動脈給藥可提高藥物有效濃度，這對于提高療效、減少腦缺血面積及降低術后致殘率具有重要意義。經動脈給藥能提高栓塞小血管床藥物水平，并改善血栓遠端血管血運。本研究結果也證實，觀察組患者預后較對照組有所改善，但兩組間比較，差異無統計學意義，這可能與樣本量小、觀察時間較短等有關。

炎癥反應與顱內動脈瘤病情進展密切相關，炎癥反應可引起血管內皮功能損傷，并促進血管壁的重塑[14]。本研究結果還顯示，術后觀察組患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對照組，提示動脈灌注替羅非班可減輕局部炎癥反應，這可能是因替羅非班抑制局部腦組織缺血缺氧性損傷，減輕腦血管病變所致的上述3種炎癥因子聚集和釋放。這也提示動脈灌注可能通過減輕局部炎癥反應提高療效。但本研究顯示頸動脈給藥后再出血發生率較高，這與楊玉超等[15]的報道結果一致。因此，本研究觀察組在置入支架后15 min再經動脈給藥，并適當減少替羅非班用藥劑量，這可能有助于降低再出血率[16]。但對其具體用藥劑量和給藥方案還有待今后擴大樣本量深入研究。

綜上所述，替羅非班動脈給藥對顱內動脈瘤術中急性血栓栓塞的效果理想，動脈給藥較靜脈給藥更能減輕炎癥反應，值得臨床應用。

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