中國北方人群心房顫動與新發慢性腎臟病發病風險的相關性研究

【摘要】 背景 全球人群疾病負擔報告顯示，心房顫動與慢性腎臟病（CKD）成了近20年增長較快的死亡原因。心腎綜合征的概念指出心房顫動可能增加新發CKD的發病風險，但目前國內外對心房顫動增加新發CKD發病風險的相關研究較少，并且與年齡的交互作用尚不明確。目的 探討中國北方人群心房顫動是否增加CKD發病風險。方法 選取2006—2010年河北省開灤集團職工健康查體人群為研究對象，收集研究對象的一般資料和實驗室檢查結果，并對研究對象進行隨訪，末次隨訪時間2020-12-31，觀察終點事件為新發CKD。根據是否患有心房顫動將患者分為非心房顫動組（n=110 487）和心房顫動組（n=368）。用壽命表法計算患者新發CKD的累積發病率，采用Kaplan-Meier法繪制心房顫動組與非心房顫動組新發CKD累積發病率的生存曲線，并用Log-rank檢驗比較兩組患者累積CKD發生率的差異。采用多因素Cox比例風險回歸模型分析探究心房顫動對新發CKD發病風險的影響。結果 心房顫動組患者年齡、男性比例、收縮壓、舒張壓、BMI、受教育程度、參加體育鍛煉、高血壓、糖尿病、服用降壓藥、服用降糖藥比例、超敏C反應蛋白高于非心房顫動組，飲酒比例、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于非心房顫動組（Plt;0.05）。心房顫動組與非心房顫動組新發CKD的發生率和累積發病率比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）。將研究對象按年齡進行分層，≤65歲研究對象心房顫動組與非心房顫動組新發CKD的發生率和累積發病率比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）；gt;65歲研究對象心房顫動組與非心房顫動組新發CKD的發生率比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）。經校正后的多因素Cox比例風險回歸模型分析結果顯示，≤65歲人群心房顫動是新發CKD的危險因素〔HR=1.350，95%CI（1.038，1.755），P=0.025〕。結論 心房顫動是中國北方人群新發CKD發病的獨立危險因素，特別是對于年齡≤65歲的中青年人群。

【關鍵詞】 心房顫動；腎功能不全，慢性；發病率；隊列研究；危險因素；相關性研究

【中圖分類號】 R 541.75 R 692.5 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0006

【引用本文】 張愛麗，侯旗旗，韓全樂，等. 中國北方人群心房顫動與新發慢性腎臟病發病風險的相關性研究［J］. 中國全科醫學，2023，26（36）：4521-4526. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0006 . ［www.chinagp.net］

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Correlation between Atrial Fibrillation and the Risk of New-onset Chronic Kidney Disease in Northern Chinese Population ZHANG Aili¹，HOU Qiqi²，HAN Quanle^2*，ZHANG Boheng²，ZHANG Jiawei³，CAO Hongxia⁴，ZHANG Chao⁴，CHEN Shuohua⁵，WU Shouling⁵，LI Kangbo⁶

1.Third Department of Urology，Tangshan Workers' Hospital，Tangshan 063000，China

2.Department of Cardiology，Tangshan Workers' Hospital，Tangshan 063000，China

3.Department of RehabilitationMedicine，Tangjiazhuang Hospital of Kailuan（Group）Co.，Ltd，Tangshan 063000，China

4.Cardiac Cathlab of Tangshan Workers' Hospital，Tangshan 063000，China

5.Department of Cardiology，Kailuan Hospital，Tangshan 063000，China

6.School of Clinical Medicine，North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China

^*Corresponding author：HAN Quanle，Associate professor；E-mail：hanquanle@126.com

【Abstract】 Background The global population disease burden report shows that atrial fibrillation（AF） and chronic kidney disease（CKD）have emerged as the fast-growing causes of death in the last 20 years. The concept of cardiorenal syndrome suggests that AF may increase the risk of new-onset CKD，however，there are few studies related to the increased risk of new-onset CKD with AF at home and abroad，and the interaction with age remains unclear atpresent. Objective To investigate whether AF increases the risk of new-onset CKD in northern Chinese population. Methods The population who attended a comprehensive health check-up for the employees of Kailuan Group in Hebei Province from 2006 to 2010 were selected as study subjects. The general information and laboratory test results of the study subjects were collected，and the study subjects were followed up with the final follow-up date of 2020-12-31 and the end point of new-onset CKD. The included patients were divided into AF group（n=368） and non-AF group（n=110 487） according to the presence or absence of AF. The cumulative incidence of new-onset CKD in patients was calculated using the lifetable method. The Kaplan-Meier method was used to plot the survival curves of the cumulative incidence of new-onset CKD in the AF group and the non-AF group. The Log-rank test was used to compare the differences in the cumulative incidence of CKD between the two groups. The multivariate Cox proportional hazard regression model was used to explore the effect of AF on the risk of new-onset CKD. Results AF group was higher than non-AF group in age，male proportion，systolic blood pressure level，diastolic blood pressure level，body mass index，the proportions of education level，participation in physical exercise，hypertension，diabetes，taking hypotensive drugs and hypoglycemic drugs，and high-sensitivity C-reactive protein level（Plt;0.05）. AF group was lower than non-AF group in the proportion of alcohol consumption，total cholesterol，triacylglycerol and low density lipoprotein cholesterinlevels（Plt;0.05）. There were statistically significant differences in the incidence and cumulative incidence of new-onset CKD between atrial fibrillation group and non-atrial fibrillation group（Plt;0.05）. Stratifying the study population by age，there were statistically significant differences in the incidence and cumulative incidence of new-onset CKD in the study subjects aged≤65 years（Plt;0.05）and statistically significant difference in the incidence of new-onset CKD in the study subjects agedgt;65 years（Plt;0.05）. The results of the adjusted multivariate Cox proportional hazard regression analysis showed that AF was a risk factor for new-onset CKD in people aged≤65 years〔HR=1.350，95%CI（1.038，1.755），P=0.025〕. Conclusion AF is an independent risk factor for new-onset CKD in northern Chinese population，especially for young and middle-aged populationaged≤65 years.

【Key words】 Atrial fibrillation；Renal insufficiency，chronic；Incidence；Cohort studies；Risk factors；Correlation study

2019全球疾病負擔研究（GBD 2019）顯示，近30年心房顫動的患病率逐漸增加，近10年全球心房顫動疾病負擔增加了1倍，約有5 970萬例^［1］。GBD 2013顯示，心房顫動和慢性腎臟病（CKD）已經成了近20年增長較快的死亡原因^［2］。流行病學調查顯示，我國成年人群校正年齡后心房顫動的患病率為1.6%，隨著年齡的增長其發病率亦明顯增加^［3］，老年高血壓患者心房顫動的發生率超過60%^［4-5］。心房顫動使卒中發生率升高近5倍^［6-7］，同時心房顫動增加了心力衰竭、急性冠狀動脈缺血、癡呆等疾病發生與發展的風險^［8-10］。根據心腎綜合征的概念，心房顫動可能增加了CKD的發病風險^［11］。國內研究結果顯示心房顫動可降低腎小球濾過率（GFR）^［12］。國外研究結果顯示心房顫動可加重CKD的進展，心房顫動和CKD經常共存并相互影響，服用抗凝藥物維生素K拮抗劑會降低CKD患者的GFR^［13-16］。目前患者罹患心房顫動與新發CKD發生風險的相關性研究較少。本研究旨在探討我國北方人群罹患心房顫動是否增加新發CKD發生風險，為心房顫動的綜合管理及CKD的預防提供循證支持。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2006年7月—2007年10月、2008年6月—2009年12月、2010年7月—2011年12月參加河北省開灤集團職工健康查體人群為研究對象。納入標準：3次健康體檢中首次參加健康體檢且無CKD史人群。

排除標準：（1）惡性腫瘤、心腦血管疾病等疾病；（2）隨訪期間發生心房顫動者；（3）相關資料不全者。最終110 855名職工納入研究。

1.2 資料收集

1.2.1 一般資料 采用調查問卷收集研究對象的一般資料，包括：年齡、性別、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、BMI、受教育程度、吸煙、飲酒、參加體育鍛煉情況、既往疾病史（高血壓、糖尿病）、心電圖檢查（動態心電圖或其他心電資料）、服用藥物情況。

1.2.2 實驗室檢查結果 采血前受試者禁食水8 h，第2天清晨6：00～7：00抽肘靜脈血5 mL置于乙二胺四乙酸抗凝管中，采集后30 min內正常室溫下3 000 r/min離心10 min后，取上清液，在4 h內進行檢驗。檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血清肌酐（Scr），估算腎小球濾過率（eGFR），計算公式見表1。

1.2.3 隨訪 從第1次參加體檢結束開始隨訪，每2年健康查體1次。末次隨訪時間為2020-12-31，中位隨訪時間13.5（9.7，14.1）年，觀察終點事件為新發CKD。

1.3 相關定義和診斷標準 （1）飲酒定義：平均每天飲酒gt;1個標準飲酒量（1個標準飲酒量相當于45 mL白酒/360 mL啤酒/120 mL果酒），連續1年以上，或已戒酒但不足1年者。（2）吸煙定義：至少每天吸煙1支，連續1年以上，或已戒煙但不足1年者。（3）心房顫動診斷標準：動態心電圖、常規體表心電圖或者其他植入式心電記錄裝置記錄到心房顫動的發作且持續時間gt;30 s^［17］。（4）CKD診斷標準：eGFRlt;60 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1和/或出現白蛋白尿（尿蛋白定性實驗+、++、+++、++++）定義為CKD^［18-19］。（5）參加體育鍛煉的標準：①經常，每周參加體育鍛煉≥3次，每次持續時間≥30 min；②偶爾，每周參加體育鍛煉lt;3次或每次時間lt;30 min；③無。本研究將“經常”和“偶爾”歸類為有體育鍛煉。

1.4 分組 根據是否患有心房顫動將研究對象分為非心房顫動組（n=110 487）和心房顫動組（n=368）。

1.5 統計學方法 采用SAS 9.4軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（x-±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；非正態分布的計量資料以M（P₂₅，P₇₅）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；計數資料用相對數表示，組間比較采用χ²檢驗。用壽命表法計算患者新發CKD的累積發病率，采用Kaplan-Meier法繪制心房顫動組與非心房顫動組新發CKD累積發病率的生存曲線，并用Log-rank檢驗比較兩組患者累積CKD發生率。采用多因素Cox比例風險回歸模型分析探究心房顫動患者新發CKD的影響因素。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象臨床基本特征 心房顫動組年齡、性別構成、SBP、DBP、BMI、受教育程度、參加體育鍛煉、高血壓、糖尿病、服用降壓藥、服用降糖藥比例、hs-CRP高于非心房顫動組，飲酒比例、TC、TG、LDL-C低于非心房顫動組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.2 心房顫動與新發CKD的關系 心房顫動組新發CKD的發病密度為18.48‰人年，非心房顫動組新發CKD的發病密度為28.63‰人年，兩組新發CKD的發病率和累積發病率比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）。將研究對象按年齡進行分層，≤65歲研究對象心房顫動組新發CKD的發病密度為17.46‰人年，非心房顫動組新發CKD的發病密度為27.91‰人年，兩組新發CKD的發病率和累積發病率比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）；gt;65歲研究對象心房顫動組新發CKD的發病密度為29.75‰人年，非心房顫動組新發CKD的發病密度為29.28‰人年，兩組新發CKD發病率比較，差異有統計學意義（P=0.034）；兩組累積發病率比較，差異無統計學意義（P=0.848），見表3～5，圖1～3。

2.3 心房顫動與新發CKD關系的多因素Cox比例風險回歸模型分析 以是否新發CKD（賦值：是=1，否=0）為因變量，以是否罹患心房顫動（賦值：是=1，否=0）為自變量，進行多因素Cox比例風險回歸模型分析。模型1無調整變量；模型2校正年齡（賦值：實測值）、性別（賦值：男=1，女=0）；模型3在模型2基礎上校正吸煙（賦值：是=1，否=0）、飲酒（賦值：是=1，否=0）、體育鍛煉（賦值：是=1，否=0）、受教育程度（賦值：高中及以上=1，高中以下=0）、高血壓（賦值：是=1，否=0）、服用降壓藥（賦值：是=1，否=0）、糖尿病（賦值：是=1，否=0）、服用降糖藥（賦值：是=1，否=0）、服用降脂藥（賦值：是=1，否=0）、SBP（賦值：實測值）、DBP（賦值：實測值）、BMI（賦值：實測值）、TG（賦值：實測值）、HDL-C（賦值：實測值）、LDL-C（賦值：實測值）、FPG（賦值：實測值）、hs-CRP（賦值：實測值），模型1結果顯示，心房顫動是新發CKD的危險因素〔HR=1.477，95%CI（1.208，1.806），Plt;0.001〕。將研究對象按年齡分層為≤65歲和gt;65歲后再次進行多因素Cox比例風險回歸分析（變量、賦值同上），結果顯示，≤65歲人群心房顫動是新發CKD的危險因素〔HR=1.350，95%CI（1.038，1.755），P=0.025〕，見表6。

3 討論

本研究顯示心房顫動是新發CKD的危險因素，與既往心房顫動與GFR相關性研究得出的結果一致^［12］。該課題組另外一項前瞻性研究也證明了射頻消融轉復心房顫動患者竇性心律可提高GFR，改善患者腎功能^［20］。國外部分研究證實了心房顫動加速了CKD的進展，心房顫動患者服用維生素K拮抗劑可造成腎功能下降^［20-23］。此外，有研究表明，年齡、性別、BMI、SBP、LDL-C、TG、高血壓、糖尿病、心血管疾病史、高尿酸血癥、居住地區和經濟狀況等是CKD發生和發展的影響因素，該研究校正了上述全部危險因素之后同樣得出了心房顫動是新發CKD危險因素的結論^［24-25］。

心房顫動可通過影響血流動力學增加普通人群新發CKD的風險，心房顫動患者快速的心室率、嚴重的心動過緩以及快速心房顫動伴長R-R間歇，使房室失去了同步依次順序收縮與舒張，心房將會很大程度上喪失輔助泵作用，使回流心室心血量減少，心室前負荷降低，致每博輸出量降低，最終導致腎前性灌注不足，GFR降低^［11］；同時腎入球動脈血流不足激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），交感神經系統和精氨酸加壓素分泌增加，導致近端腎小管鈉和水的再吸收增加，液體潴留加重了心臟前負荷，進一步惡化了心臟的泵血功能，最終為維持有效的血漿容量導致少尿和加重充血性心力衰竭，這些腎血流動力學調節機制也是Scr升高的原因，證實了心房顫動多伴發CKD且互為危險因素^［26］。此外，心房顫動患者血壓的波動范圍大，導致對動脈血管壁的機械應力、切向張力明顯增加，引起血管內膜和中膜增厚，脈管腔狹窄，導致動脈粥樣硬化的發生與發展，最終導致GFR降低^［27］。心房顫動也可通過劇烈的血壓波動引起腎小動脈纖維化，并使腎臟發生纖維化，導致腎功能受損，使GFR降低，增加CKD風險^［28］。

年齡增長會導致GFR下降，蛋白尿升高及CKD的發生率增加^［29-31］。有研究表明，年齡是CKD發生、發展的危險因素。本研究對研究對象進行了年齡分層，年齡≤65歲，心房顫動是新發CKD的危險因素，而年齡gt;65歲，心房顫動不再增加一般人群新發CKD發病風險，可能是年齡的增長弱化了心房顫動對新發CKD發病風險的影響。

本研究存在以下不足：納入研究對象以男性為主，可能會對結果產生一定影響，后續研究將進行性別匹配，盡量減少性別不均衡帶來的可能偏倚的發生；其次，對于研究人群不排除短暫發生的心房顫動未被記錄。

總之，心房顫動和CKD是常見的心腎疾病，嚴重威脅人類健康，產生了各類不良后果。一般人群罹患心房顫動是新發CKD的危險因素，特別是對于年齡≤65歲人群。所以應對心房顫動進行科學管理，積極控制其相關危險因素，早期干預以減少CKD的發生，提高患者生活質量，延長患者壽命。

作者貢獻：張愛麗、韓全樂提出研究思路，設計方案；侯旗旗、張伯亨、吳壽嶺負責相關論文檢索；張伯亨、張佳偉、曹宏霞、張超負責數據的收集、核查；侯旗旗、陳朔華、李康博負責數據的整理和統計分析；張愛麗負責論文起草；韓全樂負責文章的質量控制及審校，對論文整體負責。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2022-12-05；修回日期：2023-02-16）

（本文編輯：崔莎）

基金項目：河北省醫學重點科技研究計劃（20221777）

*通信作者：韓全樂，副教授；E-mail：hanquanle@126.com

本文數字出版日期：2023-04-28