艾托格列凈聯合二甲雙胍在2型糖尿病治療中的應用效果研究

【摘要】目的 探討2型糖尿病（T2DM）患者采用艾托格列凈配合二甲雙胍治療的效果及對患者糖脂代謝指標的影響。方法 選取2023年1月至6月陸豐市人民醫院收治的120例T2DM患者，以隨機數字表法分為對照組（60例，采用降壓、降脂、飲食與運動指導等常規治療，同時口服鹽酸二甲雙胍片）和觀察組（60例，在對照組治療的基礎上同時口服艾托格列凈片）。兩組患者均接受持續12周的治療后觀察療效。比較兩組患者治療前和治療12周后血管內皮功能指標[血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）]水平，血糖指標（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白），炎癥細胞因子，治療前和治療6、12周后血尿酸水平。結果 與治療前比，治療12周后兩組患者血管內皮功能指標、血糖指標、血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平均降低，且觀察組較對照組更低，而兩組患者血清白細胞介素-10（IL-10）水平均升高，且觀察組較對照組更高（均Plt;0.05）；與治療前比，治療6、12周后兩組患者血尿酸水平均逐漸降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。結論 艾托格列凈聯合二甲雙胍治療T2DM患者可降低患者血糖水平，保護患者血管內皮功能，降低炎癥反應，同時降低患者血尿酸含量，減輕腎臟損傷。

【關鍵詞】2型糖尿病 ; 二甲雙胍 ; 艾托格列凈 ; 血糖 ; 尿酸

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.24.0073.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.023

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2， T2DM）是臨床常見的一種慢性代謝疾病，產生的原因在于體內存在胰島素抵抗，胰島素分泌過少，從而導致體內血糖水平升高，該病有預后差、并發率高的特點。因高血糖的持續作用，會引發患者微血管與大血管病變率的上升，并危及心、腦、腎、周圍神經、眼睛、足等，其中腎功能損傷較為常見。因此臨床采取有效的治療藥物對T2DM及其風險因素進行控制具有重要價值。二甲雙胍是常用于治療T2DM的藥物，但單一用藥效果不甚理想[1]。艾托格列凈作為一類口服的降糖藥，主要通過控制腎臟鈉 - 葡萄糖協調轉運蛋白-2（SGLT2），使腎臟對葡萄糖的吸收降低，改善患者尿糖代謝的水平，從而產生降糖效果，還有保護心血管的益處[2]。基于此，本研究旨在探討在T2DM患者采用二甲雙胍治療的基礎上，應用艾托格列凈聯合治療的應用價值，為臨床治療提供循證依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至6月陸豐市人民醫院收治的120例T2DM患者，以隨機數字表法分為兩組，各60例。對照組患者中男性34例，女性26例；病程1～6年，平均（2.39±0.92）年；年齡29～78歲，平均（53.08±10.25）歲。觀察組患者中男性33例，女性27例；病程為1～5年，平均（2.34±0.87）年；年齡為31～77歲，平均（52.46±10.13）歲。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [3]中T2DM的診斷標準；②糖化血糖蛋白（HbA1c）≥ 7%；③對本研究藥物無過敏反應。排除標準：①1型糖尿病；②嚴重臟器疾病；③造血功能、免疫功能異常；④近期出現乳酸酸中毒、高滲性昏迷等并發癥。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關要求并經陸豐市人民醫院醫學倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對患者進行降壓、降脂、飲食與運動指導等常規治療。對照組患者同時口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片）治療，治療劑量和頻率為0.5 g/次，3次/d。在對照組基礎上，觀察組患者聯合艾托格列凈片（Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH，注冊證號HJ20200023，規格：5 mg/片）治療，5 mg/次，口服，1次/d。兩組患者均接受持續12周的治療后觀察療效。

1.3 觀察指標 ①血管內皮功能。治療前和治療12周后抽取患者3 mL外周靜脈血，以3 000 r/min的速度進行離心處理，離心時間為5 min，分別取上層清液保存至-70 ℃的冰箱中備用，采用酶聯免疫吸附法對血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）水平進行測定。②血糖指標。分別于患者空腹時和餐后2 h采集患者外周靜脈血3 mL，血清制備方法同①，治療前和治療12周后采用己糖激酶法測定患者血清空腹血糖、餐后2 h血糖水平，采用免疫透射比濁法檢測患者治療前和治療12周后血清糖化血紅蛋白水平。③炎癥細胞因子。采血和血清制備方法同①，治療前和治療12周后采取酶聯免疫吸附法對患者血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、 C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-10（IL-10）水平進行檢測。④尿酸指標。采血和血清制備方法同①，治療前和治療6、12周后運用酶聯免疫吸附法檢測患者血清尿酸水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，計量資料均使用S-W法檢驗證實服從正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，多時間點比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血管內皮功能比較 與治療前比，治療12周后兩組患者血管內皮功能指標均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖水平比較 與治療前比，治療12周后兩組患者血糖指標水平均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥細胞因子水平比較 與治療前比，治療12周后兩組患者血清TNF-α、 CRP、 IL-6水平均降低，且觀察組更低，兩組患者血清IL-10均升高，且觀察組更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血尿酸水平比較 與治療前比，治療6、

12周后兩組患者血尿酸水平均逐漸降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

T2DM患者主要表現為胰島素抵抗，胰島素的敏感性降低，一些患者以胰島素分泌缺陷常見，臨床上若缺乏及時治療，高血糖水平可進一步損傷到胰島β細胞功能，引起蛋白質、電解質等代謝紊亂疾病，嚴重影響到患者身心健康。二甲雙胍藥物主要應用在糖尿病疾病治療中，其可直接影響體內糖代謝水平，使糖無氧分解速度加快，機體血糖水平下降，但很難逆轉胰島β細胞功能的進行性減退，因此僅采取二甲雙胍治療不能達到理想效果[4]。

艾托格列凈是一種SGLT2抑制劑，其可選擇性地控制SGLT-2水平，減少腎小管對葡萄糖的吸收，促進尿糖的代謝，進而降低空腹血糖和糖化血紅蛋白水平，進而對T2DM與其并發癥的進展進行抑制，不僅具有較好的血糖控制療效，且同時能給予患者心血管與腎功能較好的保護，安全性更高[5]。本研究中，治療12周后觀察組患者血糖指標水平均低于對照組，表明艾托格列凈聯合二甲雙胍能夠有效降低血糖水平。

長期高血糖可導致氧化應激反應，促進血管內皮損傷，促使糖尿病大血管和微血管并發癥的發生。動脈粥樣硬化是糖尿病大血管病變的病理基礎，血漿VCAM-1是促進血管內皮細胞損傷及動脈粥樣硬化最主要的細胞黏附因子，其主要表達于活化的血管內皮細胞，參與炎癥細胞的穿壁及游移過程；MCP-1與腎組織的氧化應激水平呈正相關，其可趨化單核細胞和T淋巴細胞，誘導炎癥細胞向大血管內皮聚集，導致血管內皮功能損傷，參與動脈粥樣硬化的病理過程[6-7]。本研究中，治療12周后觀察組患者上述血管內皮功能指標水平均低于對照組，表明托格列凈結合二甲雙胍可保護T2DM患者血管內皮細胞。TNF-α、CRP、IL-6、IL-10是常見的炎癥因子，也參與動脈粥樣硬化的過程，過量的TNF-α可損傷血管內皮細胞，導致血管內皮功能紊亂，并影響胰島素受體磷酸化和導致激酶活性降低，拮抗胰島素激素增多，從而引起胰島素抵抗，造成代謝紊亂，促進動脈粥樣硬化發生；CRP是炎癥反應標志物，可判斷T2DM患者機體內的慢性炎癥狀態；IL-6是一種促炎因子，可通過促進脂質氧化而加劇胰島素抵抗，增加氧化脂質代謝產物的產生，促使糖尿病及其并發癥的發生發展；而IL-10是抑炎因子，對T2DM患者血管內皮具有一定保護作用[8-9]。本研究中，治療12周后觀察組患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平均低于對照組，血清IL-10高于對照組，表明托格列凈結合二甲雙胍可降低T2DM患者炎癥反應。分析其原因為，艾托格列凈能抑制近端腎小管對鈉離子的重吸收，從而抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮水平，因此也具有利尿作用，對動脈粥樣硬化具有延緩效果，通過降低內皮MCP-1和VCAM-1水平，降低其氧化反應，從而逐漸恢復糖尿病患者的內皮功能，抑制血管內皮炎癥的發生，降低血脂，可達到減少并發癥和保護血管的目的[10]。

T2DM患者機體處于高氧化應激狀態，而尿酸為機體內生性水溶性氧化劑，為避免或減輕身體受到有害的氧化應激影響，可誘導尿酸大量分泌，且機體長期處于高血糖狀態也會導致腎臟功能損傷，降低腎小球濾過率，導致體內大量血尿酸沉積，因此T2DM患者體內尿酸水平高于正常人。本研究結果顯示，與治療前比，治療6、12周后兩組患者血尿酸水平均逐漸降低，且觀察組較對照組更低，表明艾托格列凈聯合二甲雙胍能夠有效降低T2DM患者尿酸水平。究其原因為艾托格列凈屬于SGLT2抑制劑，對腎臟器官予以直接作用，其可有效改善血尿酸指標水平，對葡萄糖轉運體9產生作用，可加快尿酸排泄，使血尿酸水平下降，緩解腎臟損傷[11]。

綜上，艾托格列凈聯合二甲雙胍治療T2DM患者可降低患者血糖水平，保護患者血管內皮細胞，降低炎癥反應，同時可降低患者血尿酸含量，緩解腎臟損傷，值得臨床推廣。

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