硝苯地平緩釋片與硫酸鎂注射液聯(lián)合治療妊娠期高血壓疾病的臨床研究

【摘要】目的 分析硝苯地平緩釋片與硫酸鎂注射液聯(lián)合治療方案在妊娠期高血壓疾病（HDP）患者治療中的效果，為提高該疾病的臨床治療效果提供參考和依據(jù)。方法 選取2021年1月至2022年12月大化瑤族自治縣人民醫(yī)院收治的HDP患者共82例，以隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（硫酸鎂注射液治療）和觀察組（在硫酸鎂注射液的基礎(chǔ)上聯(lián)合硝苯地平緩釋片療法），各41例，兩組患者均連續(xù)完成5 d的治療后進行效果評估，并隨訪至妊娠結(jié)束。比較兩組患者的治療效果，治療前后的血流動力學(xué)、血壓、腎功能指標，以及不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率比對照組高，且不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血漿黏度、血細胞比容和臍動脈阻力指數(shù)、血流收縮期最大血流速度/舒張期末血流速度比值（S/D比值）、舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP）及24 h尿肌酐量、24 h尿蛋白量均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 HDP患者聯(lián)合使用硝苯地平緩釋片和硫酸鎂的治療方案能夠改善患者血流動力學(xué)水平，平穩(wěn)控制血壓，促進腎功能好轉(zhuǎn)，并且能夠降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓疾病 ; 硝苯地平緩釋片 ; 硫酸鎂注射液 ; 妊娠結(jié)局 ; 臨床效果

【中圖分類號】R714.246 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.24.0082.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.026

妊娠期高血壓疾病（hypertension disorders of pregnancy，HDP）常在孕20周后出現(xiàn)，是女性妊娠期間常見的產(chǎn)科病癥。如果孕婦伴有水腫、高血壓癥狀及蛋白尿，病情發(fā)展嚴重后患者甚至可能會出現(xiàn)抽搐、昏迷，以及心腎功能衰竭等癥狀，對孕婦及其宮內(nèi)胎兒的身體健康極為不利，還有損傷孕婦腎功能的可能，對妊娠結(jié)局負面影響較大。目前臨床上針對HDP的治療手段主要以藥物保守治療方案為主，通過控制孕婦血壓來達到減輕患者臨床癥狀、改善患者身體狀況以及優(yōu)化妊娠結(jié)局的目的[1]。硫酸鎂是HDP治療的一線藥物，也是重度子癇前期預(yù)防子癇發(fā)作的關(guān)鍵藥物，但大劑量會導(dǎo)致鎂離子中毒，呼吸中樞受損，風(fēng)險比較高；硝苯地平緩釋片是鈣離子通道阻滯劑，安全性高，具有直接擴張血管的作用[2-3]。基于此，本研究旨在探討硝苯地平緩釋片聯(lián)合硫酸鎂治療HDP的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大化瑤族自治縣人民醫(yī)院2021年1月至2022年12月收治的HDP患者82例，以隨機數(shù)字表法分組，每組41例。對照組患者年齡25～36歲，平均（30.37±4.62）歲；孕周24～33周，平均（28.61±3.45）周；生產(chǎn)情況：初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；BMI為18.9～25.3 kg/m2，平均（22.14±2.85） kg/m2。觀察組患者年齡22～38歲，平均（30.12±4.93）歲；孕周23～35周，平均（28.43±3.92）周；生產(chǎn)情況：初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；BMI 18.4～25.8 kg/m2，平均（22.52±3.11） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：①均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》 [4]中關(guān)于HDP的相關(guān)標準；②年齡在20歲以上；③婚姻史、生育史、家族史及住院史等信息完善；④近期未接受相關(guān)方案的治療。排除標準：①妊娠前就有高血壓病史；②合并有精神系統(tǒng)或者惡性腫瘤疾病；③對本次研究中相關(guān)藥物有過敏反應(yīng)；④為高危病癥孕婦。本次研究經(jīng)大化瑤族自治縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20033860，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）靜脈滴注。初始取藥物劑量5 g，將其溶解于100 mL 5%的葡萄糖注射液中，于30～60 min內(nèi)快速靜脈滴注完畢，隨后以1～2 g/h的速度進行靜脈滴注，24 h內(nèi)靜脈滴注總量不超過25 g。觀察組患者同時聯(lián)合硝苯地平緩釋片（浙江為康制藥有限公司，國藥準字H20113193，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1～2次/d。治療期間均動態(tài)監(jiān)測患者的尿量、呼吸狀況及膝腱反射情況，靈活調(diào)整藥物的劑量，兩組患者均連續(xù)完成5 d的治療后進行效果評估，并隨訪至妊娠結(jié)束。

1.3 觀察指標 ①臨床效果。包括顯效：治療后血壓降至合理范圍，HDP相關(guān)癥狀及蛋白尿基本消失；有效：治療后血壓較大幅度下降，HDP相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)，蛋白尿減少；無效：治療后HDP癥狀、血壓及蛋白尿癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至有加重趨勢[4]。總有效率=顯效率+有效率。②妊娠結(jié)局。治療后隨訪至妊娠結(jié)束，統(tǒng)計低體質(zhì)量新生兒、早產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒窒息等發(fā)生情況。③血流動力學(xué)。采集兩組患者治療前后的3 mL外周動脈血，以全自動血液分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號：BC-5000）檢測兩組患者的血漿黏度、血細胞比容，以血流動力學(xué)分析儀（立可得有限責(zé)任公司，型號：HM 81-01）檢測兩組臍動脈阻力指數(shù)及血流收縮期最大血流速度/舒張期末血流速度比值（S/D比值）。④血壓。以動態(tài)血壓檢測儀（北京先鋒眾誠醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：AM ABP1）對兩組患者治療前后的舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP）進行檢測。⑤腎功能。評估指標為治療前后的24 h尿肌酐量和24 h尿蛋白量，分別為鄰苯三酚紅鉬鉻合顯色法和免疫透射比濁法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較 經(jīng)治療后，觀察組中發(fā)生1例早產(chǎn)、1例胎盤早剝、2例低體質(zhì)量新生兒、1例新生兒窒息；對照組發(fā)生3例早產(chǎn)、2例胎盤早剝、5例低體質(zhì)量新生兒及3例新生兒窒息。經(jīng)比較，觀察組患者的不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為12.20%（5/41），較對照組的31.71%（13/41）低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.556， Plt;0.05）。

2.3 兩組患者血流動力學(xué)比較 與治療前比，治療5 d后兩組患者血漿黏度、血細胞比容、臍動脈阻力指數(shù)和S/D比值均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患者血壓值比較 與治療前比，治療5 d后兩組患者的血壓（SBP及DBP）指標均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組患者腎功能指標比較 與治療前比，治療5 d后兩組患者腎功能的各項指標均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

HDP是女性妊娠20周后的常見疾病，HDP的主要發(fā)病原因是胎盤形成、發(fā)育的過程中出現(xiàn)功能障礙或妊娠后微血管病理性改變等，為了優(yōu)化妊娠結(jié)局，降低HDP對孕婦及其腹中胎兒機體可能帶來的不可預(yù)知風(fēng)險，因此需要及時制定最佳治療方案[5]。硫酸鎂注射液是中樞神經(jīng)抑制劑，在抑制運動神經(jīng)末梢對乙酰膽堿釋放方面具有較佳的效果，可阻斷患者肌肉與神經(jīng)之間的傳導(dǎo)功能，減輕患者骨骼肌痙攣癥狀，有效預(yù)防可能出現(xiàn)的子癇發(fā)作及子癇的再次發(fā)作，但容易對患者機體帶來胃腸道不適等不良反應(yīng)，影響母嬰結(jié)局[6]。

硝苯地平緩釋片可以對心肌收縮性及末梢血管抵抗性發(fā)揮降低作用，可減少患者的心肌耗氧量，與此同時通過擴張患者冠狀血管及形成側(cè)支循環(huán)，可以提升患者缺血心肌部位的氧氣供應(yīng)，因此廣泛應(yīng)用于臨床一線慢性穩(wěn)定型和血管痙攣性心絞痛，還有原發(fā)性高血壓[7]。研究顯示，硝苯地平緩釋片與硫酸鎂注射液聯(lián)合治療，可促進HDP患者血壓水平的降低，有利于減輕血壓升高對孕婦腎功能及血流動力學(xué)帶來的一系列損傷與惡性循環(huán)，改善母嬰結(jié)局[8]。

本次研究中，觀察組患者總有效率較對照組高，治療后血壓（DBP及SBP）指標均低于對照組，不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率也較對照組低，提示硝苯地平緩釋片與硫酸鎂注射液聯(lián)合方案可以平穩(wěn)控制HDP患者SBP及DBP，有利于患者臨床癥狀的好轉(zhuǎn)，同時減少了患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，治療效果顯著。硫酸鎂注射液具有擴張血管的功效，鎂離子在抑制運動神經(jīng)末梢乙酰膽堿釋放方面效果較佳，具有阻斷抽搐的效果，有利于患者血管平滑肌的舒張，但是單獨使用降壓效果不佳，且易出現(xiàn)咳嗽、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)，會對母嬰健康造成不利影響，聯(lián)合硝苯地平緩釋片，可協(xié)同擴張血管及解除痙攣，更快地降低孕婦血壓，減輕患者臨床癥狀[9]。

本研究中，與治療前比，治療后觀察組患者血漿黏度、血細胞比容和臍動脈阻力指數(shù)、S/D比值及24 h尿肌酐及24 h尿蛋白量低于對照組，提示硝苯地平緩釋片與硫酸鎂注射液聯(lián)合方案治療HDP患者后能夠改善患者血流動力學(xué)水平，促進腎功能好轉(zhuǎn)，進而利于患者病情的緩解和好轉(zhuǎn)。硝苯地平可擴張全身血管、抑制血小板聚集，與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用時能夠有效發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，可更好地改善子宮動脈血流灌注，防止血管內(nèi)微血栓形成，控制病情進展，保護患者機體各項組織器官功能，更有利于胎兒的宮內(nèi)生長發(fā)育，促進患者預(yù)后[10-11]。

綜上，硝苯地平緩釋片與硫酸鎂注射液聯(lián)合方案治療HDP患者后能夠改善患者血流動力學(xué)水平，平穩(wěn)控制血壓，促進腎功能好轉(zhuǎn)，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，臨床效果顯著，具有較高的推廣價值。

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