比較不同質子泵抑制劑聯合麗珠維三聯治療幽門螺桿菌感染患者的效果及安全性

【摘要】目的 探討不同質子泵抑制劑（PPI）聯合麗珠維三聯治療對幽門螺桿菌（Hp）感染患者炎癥因子水平和胃黏膜功能指標的影響，并評價其臨床療效和安全性。方法 回顧性分析吳川市人民醫院2022年4月至2023年4月收治的59例Hp感染患者的臨床資料，根據其不同治療方案分組，將采用艾司奧美拉唑+麗珠維三聯（枸櫞酸鉍鉀+替硝唑+克拉霉素）治療的患者作為對照組（30例），采用蘭索拉唑+麗珠維三聯（枸櫞酸鉍鉀+替硝唑+克拉霉素）治療的患者作為研究組（29例），治療周期均為2周。評價兩組臨床療效，比較兩組患者治療前后炎癥因子水平、胃黏膜功能指標，以及不良反應發生情況。結果 研究組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且研究組低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平均降低，且研究組低于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 采用蘭索拉唑聯合麗珠維三聯治療Hp感染可有效降低患者炎癥因子水平，保護患者胃黏膜，臨床療效優于艾司奧美拉唑+麗珠維三聯治療，且不良反應輕微，安全性較好。

【關鍵詞】幽門螺桿菌 ; 蘭索拉唑 ; 艾司奧美拉唑 ; 麗珠維三聯療法 ; 安全性 ; 胃黏膜功能

【中圖分類號】R573 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.24.0085.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.027

幽門螺桿菌（Hp）感染是一種感染性疾病，也是慢性胃炎、胃黏膜潰瘍的主要致病原因，具有家庭聚集性。目前，臨床治療Hp感染主要采取藥物治療措施，麗珠維三聯療法是傳統抗Hp感染的用藥方案，具體為枸櫞酸鉍鉀、替硝唑、克拉霉素，其中枸櫞酸鉍鉀是一種胃黏膜保護劑，可以促進胃黏膜潰瘍愈合；替硝唑是一種抗菌藥物，對厭氧菌、原蟲具有良好活性，可抑制病原體DNA合成；克拉霉素是一種大環內酯類抗生素，主要用于呼吸道感染和軟組織感染的治療，可抑制革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌[1]。但近年來三聯療法對Hp根除效果欠佳，且對胃黏膜損傷的修復效果不顯著。對此，有研究提出在傳統三聯療法基礎上加用質子泵抑制劑（PPI）治療，可抑制胃酸分泌，調節胃內微環境，從而減少胃黏膜的損傷[2]。艾司奧美拉唑、蘭索拉唑均屬于PPI，可抑制胃酸分泌，配合抗菌療法可有效根除Hp [3]。但是不同的藥物之間效果存在一定的差異，目前臨床尚未明確具體使用的標準，基于此，本研究探討不同PPI聯合麗珠維三聯治療Hp感染患者的臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析吳川市人民醫院2022年4月至2023年4月收治的59例Hp感染患者的臨床資料，根據其不同治療方案分組，將采用艾司奧美拉唑+麗珠維三聯（枸櫞酸鉍鉀+替硝唑+克拉霉素）治療的患者作為對照組（30例），采用蘭索拉唑+麗珠維三聯（枸櫞酸鉍鉀+替硝唑+克拉霉素）治療的患者作為研究組（29例）。對照組患者中男性16例，女性14例；年齡30～70歲，平均（54.71±7.64）歲；疾病類型：慢性胃炎20例，消化性潰瘍10例。研究組患者中男性15例，女性14例；年齡28～73歲，平均（54.76±7.81）歲；疾病類型：慢性胃炎18例，消化性潰瘍11例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：①臨床資料齊全；②13C-尿素呼氣試驗呈陽性，確診Hp感染；③存在噯氣、腹痛、腹脹等癥狀。排除標準：①合并精神系統疾病；②對本研究藥物過敏；③胃出血或惡性腫瘤；④生存時間不足6個月。本研究經吳川市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者給予艾司奧美拉唑+麗珠維三聯治療，口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片[江西山香藥業有限公司，國藥準字H20203298，規格：20 mg（按C17H19N3O3S計）]，20 mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀片[麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900084，規格：0.3 g（相當于鉍110 mg）]，0.6 g/次，2次/d，早、晚餐前30 min空腹服用；替硝唑片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10950320，規格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d，早、晚餐后服用；克拉霉素片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10960227，規格：按C38H69NO13計0.25 g），0.25 g/次，2次/d，早、晚餐后服用。研究組患者給予蘭索拉唑+麗珠維三聯治療，口服蘭索拉唑腸溶片（寧夏康亞藥業股份有限公司，國藥準字H20133240，規格：15 mg/片），15～30 mg/次，每日清晨口服1次；麗珠維三聯用藥與對照組一致。兩組患者持續治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。兩組患者均于停止治療

4周后，進行13C-尿素呼氣試驗檢測Hp感染情況。顯效：Hp檢測結果陰性，噯氣、腹痛、腹脹等癥狀消失；有效：Hp檢測結果弱陽性，臨床癥狀有所緩解；無效：Hp檢測結果呈陽性，臨床癥狀無改善[4]。總有效率=顯效率+有效率。②炎癥因子。分別于治療前、治療2周后采集兩組患者清晨空腹靜脈血4 mL，取其中2 mL，以轉速

3 000 r/min進行離心，時間為10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③胃功能。取②中血樣2 mL，離心方法同上，采用酶聯免疫吸附法檢測患者治療前后血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平。④不良反應。統計兩組患者用藥期間不良反應，包括惡心或嘔吐、腹痛或腹瀉、皮疹、口臭等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較 研究組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、IL-8、TNF-α水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者胃功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

Hp感染引起胃腸道疾病主要與Hp的黏附、定植、毒力因子以及機體慢性炎癥、介導免疫反應等有關，這些因素可導致胃腸組織損傷，進而造成胃腸道疾病的發生。目前，Hp感染無法自愈，根除Hp對防控胃腸道疾病發生尤為重要。

麗珠維三聯療法是根除Hp的常用治療方案，麗珠維復合組方為枸櫞酸鉍鉀、替硝唑、克拉霉素，即鉍劑與兩種抗菌藥物，其中枸櫞酸鉍鉀是一種胃黏膜保護劑，可以促進胃黏膜潰瘍愈合；替硝唑對厭氧菌、原蟲具有良好活性，可抑制病原體DNA合成；克拉霉素是大環內酯類抗生素，可抑制革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌。麗珠維三聯療法可有效抑制Hp活性，增加黏蛋白分泌，降低胃蛋白酶活性，緩解胃黏膜損傷，但隨著麗珠維三聯療法廣泛應用，Hp耐藥性逐漸增強，根除率難以達到80% [5]。

現如今，基于PPI的四聯方案成為Hp感染的一線治療措施，PPI可吸附胃酸蛋白酶，抑制胃酸分泌，調節胃內微環境，減少胃竇黏膜的損傷。臨床常用的PPI包括艾司奧美拉唑、蘭索拉唑等，其中艾司奧美拉唑是一種新型的質子泵抑制劑，可減輕胃酸對消化道黏膜的刺激；蘭索拉唑屬于苯并咪唑類化合物，口服后轉移至胃黏膜可轉化為活性代謝體，抑制胃壁細胞分泌胃酸，從而減少胃酸分泌過多造成的胃黏膜損傷[6]。

本研究結果顯示，研究組患者總有效率高于對照組，兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義，提示相比于艾司奧美拉唑，蘭索拉唑治療Hp感染效果更顯著，同時兩種藥物治療的安全性均良好。分析原因，艾司奧美拉唑可特異性發揮胃壁細胞質子泵作用，使質子泵中的巰基及二硫鍵進行結合，降低酶活性，阻斷Hp引起的胃酸分泌，減少胃酸含量，從而減輕胃黏膜損傷，但長期使用會導致腸道菌群失衡，不利于患者胃腸系統微生態環境的恢復[7]。蘭索拉唑是第二代質子泵抑制劑，可在酸性條件下轉化為活性代謝體，并特異性抑制胃壁細胞

H+-K+-ATP酶的活性，從而阻斷胃酸分泌，該藥物化學結構引入氟原子，可提高生物利用度，延長半衰期，起效較快，與常規三聯藥物聯合應用，能有效提高Hp的根除率[8]。

Hp是一種慢性感染病原體，長期的Hp感染狀態會使機體處于微炎癥狀態，導致炎癥指標升高，故炎癥因子水平也可作為Hp感染治療效果的評價指標[9]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、IL-8、TNF-α水平均降低，且研究組低于對照組，表明蘭索拉唑聯合麗珠維三聯治療可顯著減輕患者的炎癥反應。究其原因，麗珠維三聯藥物可以殺滅細菌，并進入Hp菌體中，使其逐漸凋亡，且可在損傷的胃黏膜上形成保護面，從而緩解炎癥反應；而蘭索拉唑較艾司奧美拉唑抑酸性更強，可有效保護胃黏膜組織，降低胃酸侵蝕胃黏膜引起的損傷性炎癥反應。

Hp感染會損傷胃黏膜細胞，而胃蛋白酶原會通過受損的胃黏膜毛細血管進入到血液循環，進而引起血清中G-17、PG Ⅰ及PG Ⅱ水平升高。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平均降低，且研究組低于對照組，表明蘭索拉唑聯合麗珠維三聯治療可有效保護患者胃黏膜。蘭索拉唑可減少機體胃酸分泌，從而減輕胃酸對胃黏膜的損傷，并可促進局部釋放血管生長因子，清除氧自由基，有利于修復胃黏膜創面，阻止胃蛋白酶原進入血液循環[10]。

綜上，采用蘭索拉唑聯合麗珠維三聯治療Hp感染可有效降低患者炎癥因子水平，保護患者胃黏膜，臨床療效優于艾司奧美拉唑聯合麗珠維三聯治療，且不良反應輕微，安全性較好，值得臨床推廣應用。

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