妊娠期糖尿病患者胱抑素C、同型半胱氨酸指標對妊娠結局的預測價值

【摘要】目的 探討血清胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平對妊娠期糖尿?。℅DM）產婦妊娠結局的預測價值，為臨床評估患者病情、制定針對性措施以預防不良妊娠結局的發生提供參考。方法 回顧性分析2021年6月至2023年6月桂林醫學院第二附屬醫院收治的64例GDM產婦的臨床資料，作為觀察組，根據妊娠結局分為妊娠結局不良組（21例）和妊娠結局良好組（43例），另回顧性分析同期進行檢查并分娩的62例健康產婦的臨床資料，作為對照組。對比對照組和觀察組產婦妊娠結局及血清Cys-C、Hcy水平；對比妊娠結局不良組、妊娠結局良好組產婦血清Cys-C、Hcy水平；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Cys-C、Hcy對GDM產婦妊娠結局的預測價值。結果 相較于對照組，觀察組不良妊娠結局總發生率更高（Plt;0.05）；相較于對照組，觀察組血清Cys-C、Hcy水平更高（均Plt;0.05）；相較于妊娠結局良好組，妊娠結局不良組血清Cys-C、Hcy水平更高（均Plt;0.05）；ROC曲線顯示血清Cys-C預測不良妊娠結局的曲線下面積（AUC）為0.844（95% CI：0.732～0.923），敏感度為90.48%，特異度為69.77%；血清Hcy預測不良妊娠結局的AUC為0.828（95% CI：0.713～0.911），敏感度為76.19%，特異度為97.67%，其中Cys-C預測價值較高（均Plt;0.05）。結論 GDM患者血清Cys-C、Hcy處于高水平狀態，不良妊娠結局發生風險較高，且血清Cys-C、Hcy表達水平越高則不良妊娠結局發生風險越大，兩者均能用于預測GDM產婦的不良妊娠結局，且Cys-C的預測價值更高。

【關鍵詞】妊娠期糖尿病 ; 胱抑素C ; 同型半胱氨酸 ; 妊娠結局 ; 預測價值

【中圖分類號】R714.25 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.24.0104.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.033

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus， GDM）指妊娠后產婦因糖代謝紊亂而首次出現糖尿病癥狀，由產婦孕期對葡萄糖需求的增加和胰島素利用不足而引發，大部分GDM患者發病時臨床特征并不明顯，往往在經過血糖水平檢測后才確診，且GDM會對孕婦與胎兒造成不同程度的影響，導致不良妊娠結局發生率升高[1]。因此，通過有效的方式對GDM產婦妊娠結局進行準確預測，有利于降低不良妊娠結局的發生率，提高母嬰安全。胱抑素C（Cys-C）是一種參與血管細胞外基質重塑的低分子量半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其水平高表達能對血管造成損傷，使炎癥反應增強，導致妊娠期女性血管及腎臟功能損害，繼而影響妊娠結局；同型半胱氨酸（Hcy）水平升高會降低胰島素敏感度，使血糖水平升高，還會導致產婦心血管疾病發生風險增加，從而導致妊娠期各種并發癥的發生[2-3]。基于此，本研究旨在探討血清Cys-C、Hcy表達水平對GDM產婦妊娠結局的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年6月至2023年6月桂林醫學院第二附屬醫院收治的64例GDM產婦的臨床資料，作為觀察組，根據妊娠結局（有無出現不良妊娠結局，不良妊娠結局包括：流產、早產、胎兒窘迫、巨大兒、低出生體質量兒、胎兒生長受限、新生兒窒息等）分為妊娠結局不良組（21例）和妊娠結局良好組（43例），另回顧性分析同期進行檢查并分娩的健康產婦62例的臨床資料，作為對照組。對照組孕產婦年齡24～35歲，平均（27.51±2.44）歲；孕周32～40周，平均（35.26±1.83）周；BMI 21～41 kg/m2，平均（31.22±5.31） kg/m2；經產婦15例，初產婦47例。妊娠結局不良組孕產婦年齡23～35歲，平均（27.57±2.46）歲；孕周33～40周，平均（35.15±1.13）周；BMI 20～41 kg/m2，平均（31.34±5.32） kg/m2；經產婦5例，初產婦16例。妊娠結局良好組孕產婦年齡22～36歲，平均（27.55±4.34）歲；孕周33～40周，平均（35.15±1.75）周；BMI 21～42 kg/m2，平均（31.26±5.33） kg/m2；經產婦10例，初產婦33例。3組孕產婦一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間可比。納入標準：①符合《婦產科學（第8版）》 [4]中妊娠的診斷標準，均為單胎妊娠；②各項臨床資料完善；③觀察組孕產婦同時符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》 [5]中GDM的診斷標準，確診后均進行常規血糖調控干預，血糖控制滿意。排除標準：①合并有其他慢性疾??；②伴有宮內感染、多囊卵巢綜合征等；③存在心、肝、腎等器官功能異常。桂林醫學院第二附屬醫院醫學倫理委員會對本研究進行詳細審核是否符合規范要求，并批準進行。

1.2 研究方法 采集對照組和觀察組孕產婦空腹狀態下肘部靜脈血3 mL，置入干燥玻璃試管中對其進行離心處理，設置離心參數：轉速3 000 r/min，時長15 min，取上層血清液，并將其保存在-80 oC的低溫冰箱中，待檢；檢測指標包括：血清Cys-C、Hcy水平，采用免疫透射比濁法檢測血清Cys-C水平，采用循環酶法檢測Hcy水平，所用的檢測儀器為全自動生化分析儀[羅氏診斷產品（上海）有限公司，型號：Cobas c 702]，所用檢測試劑盒均由北京九強生物技術股份有限公司生產。

1.3 觀察指標 ①對比對照組和觀察組孕產婦不良妊娠結局。②對比對照組和觀察組孕產婦血清Cys-C、Hcy水平。③對比妊娠結局不良組、妊娠結局良好組孕產婦血清Cys-C、Hcy水平。④通過受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Cys-C、Hcy對不良妊娠結局的預測價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料均使用S-W法檢驗證實服從正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。使用ROC曲線分析血清Cys-C、Hcy對不良妊娠結局的預測價值。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和觀察組孕產婦不良妊娠結局比較 相較于對照組，觀察組孕產婦不良妊娠結局總發生率更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 對照組和觀察組孕產婦血清Cys-C、Hcy水平比較 相較于對照組，觀察組孕產婦血清Cys-C、Hcy水平更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 妊娠結局不良組、妊娠結局良好組孕產婦血清Cys-C、Hcy水平比較 相較于妊娠結局良好組，妊娠結局不良組孕產婦血清Cys-C、Hcy水平更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 血清Cys-C、Hcy預測GDM產婦不良妊娠結局的價值分析 以妊娠結局良好為陰性，妊娠結局不良為陽性，繪制ROC曲線，發現血清Cys-C預測不良妊娠結局的截斷值為1.11 mg/L，曲線下面積（AUC）為0.844，血清Hcy預測不良妊娠結局的截斷值為16.35 μmoL/L，AUC為0.828，其中Cys-C診斷價值較高，均具有預測價值（均Plt;0.05），見表4、圖1。

3 討論

GDM是妊娠期常見疾病之一，女性妊娠過程中會產生孕酮、胰島素酶等大量抵抗胰島素活性的激素，可降低胰島素敏感性，為維持正常血糖水平，胰島β細胞分泌的胰島素代償性增加，當胰島素分泌不足或者發生胰島素抵抗，胰島素不足以維持正常血糖水平時，導致孕婦血糖升高，從而發生GDM[6]。若產婦血糖水平未得到及時控制，孕婦血糖水平升高，葡萄糖可經胎盤進入胎兒體內，并引起胎盤血流動力學改變，影響胎兒生長發育，對妊娠結局造成不良影響，發生如胎兒窘迫、低出生體質量兒等[7]。本研究中觀察組不良妊娠結局總發生率高于對照組，表明GDM不良妊娠結局發生風險較高。因此，及時有效預測GDM產婦不良妊娠結局的發生并予以針對性干預措施，對降低GDM產婦不良妊娠結局發生率至關重要。

Cys-C是反映腎小球濾過情況的重要指標，通過腎小球過濾，然后被腎小管重吸收，其水平就越高，提示機體腎功能越差，且GDM產婦異常升高的血糖會引發機體微循環紊亂，進而增加高血壓發生風險，促使腎小球壓力升高，處于高濾過狀態下的腎小球，基底膜厚度增加，最終損傷腎臟結構；故與正常妊娠期產婦相比，GDM產婦腎功能處于更低狀態，因此機體血清Cys-C表達呈高水平[8]。Hcy屬于巰基氨基酸，在蛋白質合成中發揮重要作用，其水平升高會引發脂質代謝障礙，體內脂蛋白——巰基復合物增多，阻礙血管內皮細胞生長，還會降低胰島素敏感度，進一步導致血糖水平升高，Cys-C是Hcy分解過程中關鍵酶的抑制劑，GDM患者體內Cys-C升高造成Hcy分解作用減弱，因此與正常妊娠期產婦相比，GDM產婦體血清Hcy水平表達較高[9]。本研究結果表明，與對照組比，觀察組血清Cys-C、Hcy水平更高；表示GDM患者體內血清Cys-C、Hcy處于高水平狀態，與邵晴荷等[10]研究結果相似。

血清Cys-C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種，在對腎功能損傷評估時呈現較高的特異性，且主要分布在核細胞及體液中，其水平升高能介導炎癥反應，參與糖尿病的發生及發展；此外，其還可介導動脈粥樣硬化的生成，導致血管腔狹窄，導致胎盤供血、供氧不足，增加不良妊娠結局發生風險[11]。Hcy屬于巰基氨基酸，是血管相關疾病的檢測指標，其水平升高能增加機體氧自由基、過氧化氫水平，從而導致母體和胎盤血管內皮細胞結構和功能受到損傷，使血管活性物質失衡，導致不良妊娠結局的發生；此外，Hcy水平升高還會導致GDM產婦發生胰島素抵抗，從而使胰島素的敏感性降低，導致血糖水平進一步升高，因此血清Hcy水平升高會對產婦的腎臟功能與血管造成損傷，從而增加不良妊娠結局的發生風險[12]。在本研究中，與妊娠結局良好組相比，妊娠結局不良組血清Cys-C、Hcy水平更高；繪制ROC曲線發現血清Cys-C預測不良妊娠結局的AUC為0.844，敏感度為90.48%，特異度為69.77%；血清Hcy的AUC為0.828，敏感度為76.19%，特異度為97.67%，表明血清Cys-C、Hcy均能用于臨床GDM產婦不良妊娠結局的預測中，GDM患者體內血清Cys-C、Hcy水平越高則不良妊娠結局發生風險越高，其中Cys-C診斷價值較高，但施蒙娜等[13]的結果表明Hcy的診斷價值更高，與其結論不相符，未來還需擴大樣本量，進一步驗證本研究結論。

綜上，GDM患者血清Cys-C、Hcy處于高水平狀態，不良妊娠結局發生風險較高，且血清Cys-C、Hcy表達水平越高則不良妊娠結局發生風險越大，兩者均能用于預測GDM產婦的不良妊娠結局，且Cys-C的預測價值更高。但本研究還存在選例較少的不足，后期可通過擴大選例例數進行更為深入的研究。

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