外周血單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值與急性腦梗死關系的研究進展

［摘要］

急性腦梗死是危害公民生命健康的最主要疾病之一。炎癥反應與急性腦梗死的發生發展進程密切相關，炎性標志物水平的高低可反映炎癥反應的嚴重程度。外周血單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值（MHR）作為近年來新應用的代表炎癥反應程度的指標，受到廣泛關注。本文就外周血MHR與急性腦梗死的高危因素、風險預測、早期功能惡化、嚴重程度評估、出血轉化及預后等方面的關系進行綜述。

［關鍵詞］"腦梗死；單核細胞；膽固醇，HDL；綜述

［中圖分類號］"R743.33

［文獻標志碼］"A

Research advances in the association between peripheral blood monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio and acute cerebral infarction

HAO Chenyu， LUAN Huiwen， CHEN Xuecong， ZHANG Bin， TIAN Yuhe， SHI Baolin

（School of Clinical Medicine， Shandong Second Medical University， Weifang 261053， China）

［ABSTRACT］ Acute cerebral infarction is one of the most important diseases that endanger the life and health of citizens. Inflammatory response is closely associated with the development and progression of acute cerebral infarction， and the levels of inflammatory markers can reflect the severity of inflammation. In recent years， monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio （MHR） has attracted wide attention as a newly applied indicator for the degree of inflammatory response. This article reviews the association between peripheral blood MHR and acute cerebral infarction in terms of high-risk factors， risk prediction， early functional deterioration， severity assessment， hemorrhagic transformation， and prognosis.

［KEY WORDS］ Brain infarction; Monocytes; Chdesterol， HDL; Review

急性腦梗死是臨床上一種常見的腦血管疾病，在我國具有高致殘率、高復發率和高死亡率等特點［1］。在急性腦梗死的各個階段，炎癥和免疫反應發揮著重要作用，炎性反應也是急性腦梗死后繼發性腦損傷的重要原因［2］。近年來，單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值（MHR）作為一種新的炎性標志物受到廣泛關注。在臨床實驗室檢測指標中單核細胞、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）作為常規參數，容易獲取并且經濟快捷。其次，構成MHR的兩個生化指標單核細胞和HDLC既參與了炎癥發生過程，又參與了抗炎過程，相較于單一指標更能反應炎癥程度。MHR中的單核細胞是炎癥反應的起始細胞，由單核細胞分化而成的巨噬細胞，是泡沫細胞的前體細胞，也是動脈粥樣硬化起始階段的重要炎性細胞［3-4］。單核細胞是在缺血后炎癥反應中起重要作用的細胞，在腦梗死發生早期，單核細胞會快速聚集到缺血區域，通過釋放炎性介質加速血腦屏障破壞［5-6］；MHR中HDLC與單核細胞在炎癥反應中的作用相反，可誘導泡沫細胞中的膽固醇外排，啟動膽固醇逆向轉運途徑，促進膽固醇向肝內轉移［7-8］，降低腦梗死發生風險。此外HDLC還具有抗炎和抗氧化作用［9］，屬于拮抗動脈硬化及防止斑塊形成的保護性因子［10］。因此，MHR作為單核細胞和HDLC的復合標志物，被發現是心血管疾病［11］、免疫系統疾病［12］和風濕性疾病［13］的新的預后標志物，越來越多的研究也表明MHR與急性腦梗死過程的關系密切。

1"MHR與急性腦梗死高危因素的關系

1.1"MHR與高血壓

高血壓是發生急性腦梗死的高危因素［14-15］，炎癥反應和氧化應激導致的血管內皮損傷對其發生發展起著重要作用，目前高血壓與MHR的相關性研究多圍繞高血壓所致并發癥與MHR的關系。KAPLAN等［16］使用MHR預測高血壓終末器官的損害狀況，發現高血壓相關性器官損害患者的MHR明顯高于無高血壓并發癥患者。國外另一項臨床研究探究了原發性高血壓患者的MHR與無癥狀性亞臨床靶器官損害間的關系，結果顯示MHR與患者的頸動脈內膜、心臟、腎臟等靶器官損傷呈正相關，且MHR升高是患者發生無癥狀性器官損害的獨立危險因素［17］。GEMBILO等［18］通過對214例慢性腎臟病患者的回顧性分析結果顯示，頑固性高血壓患者的MHR明顯高于非頑固性高血壓，多元回歸分析結果顯示，MHR升高是高血壓發生的獨立危險因素。在YAYLA等［19］的另一項關于高血壓患者MHR與動脈彈性受損的研究中，高MHR患者的主動脈硬化程度明顯高于低MHR患者，表明較高的MHR與動脈彈性受損存在明顯相關性。

1.2"MHR與動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化是引起動脈狹窄或閉塞，造成急性腦梗死

的關系也被廣泛研究。OMAR等［22］在對MHR與急性腦梗死患者頸動脈病變關系的研究中，首次發現頸動脈粥樣硬化患者可能具有較高的MHR，MHR也被發現是急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化發生的影響因素。MAYASARI等［23］關于糖尿病患者MHR與動脈粥樣硬化發生的相關性研究亦顯示，MHR與動脈粥樣硬化的發生呈獨立相關。另一項納入了8 148例患者的大規模人群橫斷面調查研究同樣發現，MHR是動脈粥樣硬化的相關性指標，MHR與急性腦梗死發生率呈顯著正相關［24］。

1.3"MHR與血栓形成

血栓的形成和栓塞是造成急性腦梗死的又一高危因素，急性腦梗死的主要病理生理機制是動脈粥樣硬化導致的斑塊破裂，從而導致腦動脈內血栓形成及血流中斷，而炎癥反應在血栓的形成、機化消退等方面發揮重要作用［25］。一項納入3 848例體檢人員的回顧性分析表明，MHR或可作為判斷頸動脈斑塊形成及其嚴重程度的標志物［26］。ARISOY等［27］關于MHR與心肌梗死（心梗）患者冠狀動脈（冠脈）血栓負荷量的研究中，將414例接受經皮冠狀動脈介入治療的心梗患者分為了低血栓負荷組和高血栓負荷組，其中高血栓負荷組的MHR明顯高于低血栓負荷組，且多因素logistic回歸分析顯示MHR升高是心梗患者冠脈高血栓負荷的獨立危險因素。另一方面，心房顫動（房顫）引發的血栓形成與脫落，是造成心源性腦梗死的重要危險因素，而炎癥反應參與了心房基質的改變，與房顫的發生與發展有關［28］。ULUS等［29］的研究顯示，MHR升高是老年冠脈綜合征患者行冠脈介入治療術后新發房顫的獨立危險因素。ADILI等［30］通過回顧性分析131例瓣膜病房顫患者射頻消融術后3個月復發概率與MHR的關系，發現MHR是房顫射頻術后早期復發的獨立危險因素。

2"MHR與急性腦梗死發生的關系

國外的一項基于大樣本普通人群的橫斷面研究證明，MHR與急性腦梗死發生間存在線性關系，并且比傳統危險因素具有更高預測價值，可能是預測急性腦梗死發生的更優生物標志物［24］。劉新萍等［31］通過比較154例急性腦梗死患者和184例正常健康查體者的MHR，發現MHR升高可能是腦梗死發生的獨立危險因素。LIU等［32］的回顧性研究納入253例確診為急性腦梗死的患者和211例健康體檢者，發現MHR及單核細胞/淋巴細胞比值（MLR）升高均是急性腦梗死發生的獨立危險因素，且與單個指標相比，兩者共同升高更具預測價值。

3"MHR與急性腦梗死早期神經功能惡化的關系

較高的MHR可能預測急性腦梗死患者的早期神經功能惡化情況，并可能與病情嚴重程度呈正相關。動物實驗和臨床研究表明，腦梗死急性期局灶性腦損傷后，神經細胞死亡誘發了一系列炎癥級聯反應，這些反應以膠質細胞活化、外周免疫細胞募集和細胞因子釋放為主要特點，引起外周血白細胞遷移至缺血性腦組織，炎癥因子集中在病變部位和周圍組織中并且持續數周，參與了急性腦梗死后的繼發性腦損傷［33］。一項對173例接受靜脈溶栓治療的腦梗死患者的研究顯示，入院時MHR高是接受靜脈溶栓的急性腦梗死患者早期神經功能惡化的獨立危險因素，入院MHR對溶栓后是否發生早期神經功能惡化具有一定預測價值［34］。BI等［35］回顧性分析了212例急性孤立性腦橋梗死患者的臨床資料，發現MHR升高可作為預測腦橋梗死早期神經功能惡化的生物標志物。一項納入154例急性腦梗死患者的研究分別以NHISS評分和梗死灶體積作為評定腦梗死嚴重程度的指標，研究結果顯示NHISS評分較高患者的MHR明顯高于NHISS評分較低患者，梗死體積≥5 cm3患者的MHR明顯高于梗死體積＜5 cm3患者，說明MHR與急性腦梗死的神經功能缺損程度及腦組織梗死體積均有關［31］。

4"MHR與急性腦梗死后機械取栓治療的關系

機械取栓術是急性大動脈閉塞所致腦梗死的重要治療方法之一［36-37］，相關文獻報道稱急性腦梗死患者行機械性血栓切除術后再通率可達90%以上［38-40］。然而，取栓后患者的預后受到許多因素影響，其中炎癥反應對取栓后缺血再灌注過程有明顯影響［41-43］。OH等［44］對411例接受機械性血栓切除術治療的急性腦梗死患者的預后影響因素進行研究，結果顯示預后不良患者的MHR顯著高于預后良好患者，說明高MHR可能是機械性血栓切除術后患者預后不良的獨立危險因素。LI等［45］收集了286例接受機械性血栓切除術治療的急性缺血性腦梗死患者的臨床資料，發現較高的MHR是機械性血栓切除術患者術后前3個月預后不良的獨立危險因素。故而，MHR對于機械性血栓切除術后患者預后評估具有一定價值。

5"MHR與腦梗死出血轉化的關系

腦梗死的出血轉化是指急性腦梗死后缺血區域血管重新恢復血流，導致缺血區域產生再灌注損傷繼發出血，是急性腦梗死常見并發癥［46］。越來越多的證據表明，急性腦梗死后炎癥反應參與了腦梗死的出血轉化過程［47-48］。WANG等［49］對MHR與腦梗死后出血轉化的關系進行了相關性研究，將974例影像學診斷為腦梗死出血轉化的患者根據是否存在腦梗死臨床表現，分為無癥狀組和有癥狀組，該研究結果顯示MHR的升高與腦梗死出血轉化呈正相關，MHR升高時癥狀性腦梗死出血轉化的風險升高，高水平MHR可作為預測腦梗死后出血轉化的獨立危險因素。XIA等［50］的另一項回顧性研究分析了340例急性腦梗死患者溶栓治療前MHR與治療后出血轉化間關系，發現較高水平MHR是急性腦梗死溶栓后發生出血轉化的獨立危險因素。與此相同，ZHANG［51］等的一項研究也發現，MHR是急性腦梗死后出血轉化的獨立危險因素。

6"MHR與腦梗死預后的關系

越來越多研究表明，MHR可能與腦梗死后的預后情況有顯著相關性，較高水平的MHR可能是腦梗死患者預后不良的獨立危險因素［52］。LIU等［53］的研究納入1 090例急性腦梗死患者，研究結果表明預后不良組的MHR顯著高于預后良好組，且MHR升高與急性腦梗死發病3個月后的不良預后呈獨立相關，MHR是影響急性腦梗死患者預后的重要影響因素，且相比于其他炎性因子更具優勢。蘇玉蓉等［54］一項關于MHR與腦梗死預后的臨床研究也有相似結論。LI等［55］在MHR與大動脈粥樣硬化型腦梗死的相關性研究中發現，功能預后不良患者的MHR明顯高于功能預后良好患者。另一項研究對985例接受溶栓治療的急性腦梗死患者進行早期（術后前3個月）預后分析，發現溶栓前MHR較低可能與早期良好預后相關［32］。另有國外研究發現，發病后24 h內死亡的急性腦梗死患者較存活患者MHR更高，且MHR是急性腦梗死發病30 d內病死率高的獨立危險因素［56］。另外，在一項關于急性腦梗死后相關性肺炎的報道中同樣顯示，較高MHR可以預測急性腦梗死后相關性肺炎的發生情況［57-58］。因此，對MHR的檢測有助于早期識別急性腦梗死預后不良患者，從而在臨床上及早進行干預，以減少不良預后事件發生。

7"小結及展望

外周血MHR作為近年來新興的炎癥指標，能較好反應急性腦梗死后機體炎癥反應程度，MHR與急性腦梗死的發生風險、神經功能惡化、取栓療效、并發癥及預后等方面均有較強的相關性。但急性腦梗死發生后，一方面外周血MHR受腦動脈側支循環、機體應激程度及炎癥敏感性等諸多因素影響，另一方面MHR與不同類型急性腦梗死的發生、發展及預后的關系也有所不同［59］，這也是MHR預測急性腦梗死發病、治療以及預后的局限性。另外，目前對于MHR與頸動脈斑塊穩定性的關系，以及兩者在預測急性腦梗死發生風險、腦梗死嚴重程度和預后方面的靈敏度及特異度的研究仍相對較少。因此外周血MHR是否可以作為指導急性腦梗死患者診療的生物標志物，仍需大量的實驗室及臨床研究提供理論依據。

作者聲明：郝晨宇、時寶林參與了研究設計，郝晨宇、欒慧文、陳學叢、張彬、田雨禾參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發表該論文，且均聲明不存在利益沖突。

［參考文獻］

［1］CHEN Z H， JIANG B， RU X J， et al. Mortality of stroke and its subtypes in China： Results from a nationwide population-based survey［J］. Neuroepidemiology， 2017，48（3-4）：95-102.

［2］SHI K B， TIAN D C， LI Z G， et al. Global brain inflammation in stroke［J］. Lancet Neurol， 2019，18（11）：1058-1066.

［3］GANJALI S， GOTTO A M Jr， RUSCICA M， et al. Monocyte-to-HDL-cholesterol ratio as a prognostic marker in cardiovascular diseases［J］. J Cell Physiol， 2018，233（12）：9237-9246.

［4］ACIKGOZ N， KURTOLU E， YAGMUR J， et al. Elevated monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio and endothelial dysfunction in behet disease［J］. Angiology， 2018，69（1）：65-70.

［5］WANG C Y， PETRIELLO M C， ZHU B B， et al. PCB 126 induces monocyte/macrophage polarization and inflammation through AhR and NF-κB pathways［J］. Toxicol Appl Pharmacol， 2019，367：71-81.

［6］SHAHNEH F， CHRISTIAN PROBST H， WIESMANN S C， et al. Inflammatory monocyte counts determine venous blood clot formation and resolution［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2022，42（2）：145-155.

［7］WANG Q， MENG Y， CAO W Y， et al. Association of monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio with carotid artery intima-media thickness in patients with systemic lupus erythematosus［J］. Biomark Med， 2018，12（4）：359-364.

［8］BCK M， YURDAGUL A Jr， TABAS I， et al. Inflammation and its resolution in atherosclerosis： Mediators and therapeutic opportunities［J］. Nat Rev Cardiol， 2019，16（7）：389-406.

［9］HAMBURG N M， CREAGER M A. Pathophysiology of intermittent claudication in peripheral artery disease［J］. Circ J， 2017，81（3）：281-289.

［10］EBTEHAJ S， GRUPPEN E G， PARVIZI M， et al. The anti-inflammatory function of HDL is impaired in type 2 diabetes： Role of hyperglycemia， paraoxonase-1 and low grade inflammation［J］. Cardiovasc Diabetol， 2017，16（1）：132.

［11］GROH L， KEATING S T， JOOSTEN L A B， et al. Monocyte and macrophage immunometabolism in atherosclerosis［J］. Semin Immunopathol， 2018，40（2）：203-214.

［12］OUIMET M， BARRETT T J， FISHER E A. HDL and reverse cholesterol transport［J］. Circ Res， 2019，124（10）：1505-1518.

［13］OSSOLI A， REMALEY A T， VAISMAN B， et al. Plasma-derived and synthetic high-density lipoprotein inhibit tissue factor in endothelial cells and monocytes［J］. Biochem J， 2016，473（2）：211-219.

［14］CAREY R M， WHELTON P K， ACC/AHA HYPERTENSION GUIDELINE WRITING COMMITTEE 2017. Prevention， detection， evaluation， and management of high blood pressure in adults： Synopsis of the 2017 American college of cardiology/american heart association hypertension guideline［J］. Ann Intern Med， 2018，168（5）：351-358.

［15］YANG K， ZHU X D， FENG Y L， et al. Abnormal blood pressure circadian rhythms are relevant to cerebral infarction and Leukoaraiosis in hypertensive patients［J］. BMC Neurol， 2020，20（1）：36.

［16］KAPLAN I G， KAPLAN M， ABACIOGLU O O， et al. Mo-

nocyte/HDL ratio predicts hypertensive complications［J］. Bratisl Lek Listy， 2020，121（2）：133-136.

［17］AYDIN E， ATES I， FETTAH ARIKAN M， et al. The ratio of monocyte frequency to HDL cholesterol level as a predictor of asymptomatic organ damage in patients with primary hypertension［J］. Hypertens Res， 2017，40（8）：758-764.

［18］GEMBILLO G， SILIGATO R， CERNARO V， et al. Monocyte to HDL ratio： A novel marker of resistant hypertension in CKD patients［J］. Int Urol Nephrol， 2022，54（2）：395-403.

［19］YAYLA K G， CANPOLAT U， YAYLA ， et al. A novel marker of impaired aortic elasticity in never treated hypertensive patients： Monocyte/high-density lipoprotein cholesterol ratio［J］. Acta Cardiol Sin， 2017，33（1）：41-49.

［20］HOLMSTEDT C A， TURAN T N， CHIMOWITZ M I. At-

herosclerotic intracranial arterial stenosis： Risk factors， diagnosis， and treatment［J］. Lancet Neurol， 2013，12（11）：1106-1114.

［21］劉瑩，毛森林，張本平，等. 頸動脈粥樣硬化在腦梗死中作用研究的進展［J］. 心血管康復醫學雜志， 2021，30（2）：222-225.

［22］OMAR T， KARAKAYALI M， YESIN M， et al. Monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio is associated with the presence of carotid artery disease in acute ischemic stroke［J］. Biomark Med， 2021，15（7）：489-495.

［23］MAYASARI D S， TAUFIQ N， HARIAWAN H. Association of monocyte-to-high density lipoprotein ratio with arterial stiffness in patients with diabetes［J］. BMC Cardiovasc Disord， 2021，21（1）：362.

［24］WANG H Y， SHI W R， YI X， et al. Assessing the perfor-

mance of monocyte to high-density lipoprotein ratio for predicting ischemic stroke： Insights from a population-based Chinese cohort［J］. Lipids Health Dis， 2019，18（1）：127.

［25］WU C Q， LU W， ZHANG Y， et al. Inflammasome activation triggers blood clotting and host death through pyroptosis［J］. Immunity， 2019，50（6）：1401-1411.e4.

［26］XI J， MEN S S， NAN J Z， et al. Correction： The blood monocyte to high density lipoprotein cholesterol ratio （MHR） is a possible marker of carotid artery plaque［J］. Lipids Health Dis， 2022，21（1）：144.

［27］ARISOY A， ALTUNKA F， KARAMAN K， et al. Association of the monocyte to HDL cholesterol ratio with thrombus burden in patients with ST-segment elevation myocardial infarction［J］. Clin Appl Thromb Hemost， 2017，23（8）：992-997.

［28］SCOTT L Jr， LI N， DOBREV D. Role of inflammatory signaling in atrial fibrillation［J］. Int J Cardiol， 2019，287：195-200.

［29］ULUS T， ISGANDAROV K， YILMAZ A S， et al. Predictors of new-onset atrial fibrillation in elderly patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention［J］. Aging Clin Exp Res， 2018，30（12）：1475-1482.

［30］ADILI A， WANG Y L， ZHU X Y， et al. Preoperative monocyte-to-HDL-cholesterol ratio predicts early recurrence after radiofrequency maze procedure of valvular atrial fibrillation［J］. J Clin Lab Anal， 2021，35（2）：e23595.

［31］劉新萍，佡劍非. 急性腦梗死病人單核細胞/高密度脂蛋白比值的臨床意義［J］. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2020，18（6）：973-976.

［32］LIU H L， ZHAN F， WANG Y Z. Evaluation of monocyte-to-high-density lipoprotein cholesterol ratio and monocyte-to-lymphocyte ratio in ischemic stroke［J］. J Int Med Res， 2020，48（7）：300060520933806.

［33］FLETCHER E K， WANG Y L， FLYNN L K， et al. Deficiency of MMP1a （matrix metalloprotease 1a） collagenase suppresses development of atherosclerosis in mice： Translational implications for human coronary artery disease［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2021，41（5）：e265-e279.

［34］趙妮，夏斌，汪靖園. 單核細胞與高密度脂蛋白比值對急性腦梗死患者靜脈溶栓后早期神經功能惡化的預測價值分析［J］. 山西醫藥雜志， 2022，51（1）：36-39.

［35］BI X W， LIU X Q， CHENG J Q. Monocyte to high-density lipoprotein ratio is associated with early neurological deterioration in acute isolated pontine infarction［J］. Front Neurol， 2021，12：678884.

［36］BERKHEMER O A， FRANSEN P S S， BEUMER D， et al. A rando-

mized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke［J］. N Engl J Med， 2015，372（1）：11-20.

［37］CAMPBELL B C V， MITCHELL P J， KLEINIG T J， et al. Endovascular therapy for ischemic stroke with perfusion-imaging selection［J］. N Engl J Med， 2015，372（11）：1009-1018.

［38］SAVER J L， GOYAL M， BONAFE A， et al. Stent-retriever thrombectomy after intravenous t-PA vs. t-PA alone in stroke［J］. N Engl J Med， 2015，372（24）：2285-2295.

［39］GOYAL M， DEMCHUK A M， MENON B K， et al. Rando-

mized assessment of rapid endovascular treatment of ischemic stroke［J］. N Engl J Med， 2015，372（11）：1019-1030.

［40］JOVIN T G， CHAMORRO A， COBO E， et al. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke［J］. N Engl J Med， 2015，372（24）：2296-2306.

［41］KIM J Y， PARK J， CHANG J Y， et al. Inflammation after ischemic stroke： The role of leukocytes and glial cells［J］. Exp Neurobiol， 2016，25（5）：241-251.

［42］DUAN Z H， WANG H M， WANG Z， et al. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts functional and safety outcomes after endovascular treatment for acute ischemic stroke［J］. Cerebrovasc Dis， 2018，45（5-6）：221-227.

［43］SWITOSKA M， SOMKA A， KORBAL P， et al. Association of neutrophil-to-lymphocyte ratio and lymphocyte-to-mo-

nocyte ratio with treatment modalities of acute ischaemic stroke： A pilot study［J］. Medicina， 2019，55（7）：342.

［44］OH S W， YI H J， LEE D H， et al. Prognostic significance of various inflammation-based scores in patients with mechanical thrombectomy for acute ischemic stroke［J］. World Neurosurg， 2020，141：e710-e717.

［45］LI X B， WU F， JIANG C， et al. Novel peripheral blood cell ratios： Effective 3-month post-mechanical thrombectomy prognostic biomarkers for acute ischemic stroke patients［J］. J Clin Neurosci， 2021，89：56-64.

［46］LVAREZ-SABN J， MAISTERRA O， SANTAMARINA E， et al. Factors influencing haemorrhagic transformation in ischaemic stroke［J］. Lancet Neurol， 2013，12（7）：689-705.

［47］GLIEM M， SCHWANINGER M， JANDER S. Protective features of peripheral monocytes/macrophages in stroke［J］. Biochim Biophys Acta， 2016，1862（3）：329-338.

［48］GLIEM M， MAUSBERG A K， LEE J I， et al. Macrophages prevent hemorrhagic infarct transformation in murine stroke models［J］. Ann Neurol， 2012，71（6）：743-752.

［49］WANG Y N， CHENG Y J， SONG Q H， et al. The association between monocyte to high-density lipoprotein ratio and hemorrhagic transformation in patients with acute ischemic stroke［J］. Aging， 2020，12（3）：2498-2506.

［50］XIA L F， XU T， ZHAN Z X， et al. High ratio of monocytes to high-density lipoprotein is associated with hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke patients on intravenous thrombolysis［J］. Front Aging Neurosci， 2022，14：977332.

［51］ZHANG R R， JIN F F， ZHENG L L， et al. Neutrophil to high-density lipoprotein ratio is associated with hemorrhagic transformation in patients with acute ischemic stroke［J］. J Inflamm Res， 2022，15：6073-6085.

［52］YANG N， HU L Q， HAN Y L. The association between monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio and clinical prognosis of acute ischemic stroke after intravenous thrombolysis therapy［J］. Medicine， 2023，102（40）：e35338.

［53］LIU H B， LIU K， PEI L L， et al. Monocyte-to-high-density lipoprotein ratio predicts the outcome of acute ischemic stroke［J］. J Atheroscler Thromb， 2020，27（9）：959-968.

［54］蘇玉蓉，黎志勇，李煥生，等. 初診缺血性腦卒中患者單核細胞/高密度脂蛋白膽固醇比值與預后關系的臨床研究［J］. 中國當代醫藥， 2021，28（13）：85-88.

［55］LI Y Y， CHEN D Q， SUN L F， et al. Monocyte/high-density lipoprotein ratio predicts the prognosis of large artery atherosclerosis ischemic stroke［J］. Front Neurol， 2021，12：769217.

［56］SHAMS G M， SALEH A A， SAEED A M， et al. Age-related macular degeneration in patients with androgenetic alopecia： Could the monocyte/HDL ratio be the link？［J］. Dermatol Pract Concept， 2023，13（4）：e2023285.

［57］GKANTZIOS A， TSIPTSIOS D， KARAPEPERA V， et al. Monocyte to HDL and neutrophil to HDL ratios as potential ischemic stroke prognostic biomarkers［J］. Neurol Int， 2023，15（1）：301-317.

［58］SUN Y M， LU J， ZHENG D N， et al. Predictive value of monocyte to HDL cholesterol ratio for stroke-associated pneumonia in patients with acute ischemic stroke［J］. Acta Neurol Belg， 2021，121（6）：1575-1581.

［59］XU Q， WU Q， CHEN L， et al. Monocyte to high-density li-

poprotein ratio predicts clinical outcomes after acute ischemic stroke or transient ischemic attack［J］. CNS Neurosci Ther， 2023，29（7）：1953-1964.

（本文編輯"范睿心"厲建強）