吡格列酮聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病合并高血壓患者的療效及安全性觀察

牛傳艷，詹盛宙，莫興燦

（1.佛山市禪城區(qū)人民醫(yī)院藥械科；2.佛山市禪城區(qū)人民醫(yī)院西醫(yī)科，廣東 佛山 528000）

2型糖尿病作為臨床常見的糖尿病類型，主要表現(xiàn)為多食、多飲、多尿及體質量降低等[1-2]，較多患者會同時并發(fā)高血壓，目前臨床治療2型糖尿病合并高血壓以藥物治療為主，其中阿卡波糖可用于糖尿病的治療中，但用于糖尿病合并高血壓患者的療效仍有待提高[3]。而吡格列酮可增加患者肌肉對葡萄糖的攝取，并減少肝糖原的產生[4]。本研究探討上述兩種藥物治療2型糖尿病合并高血壓患者的臨床效果，并對用藥安全性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2021年10月至2023年3月102例于佛山市禪城區(qū)人民醫(yī)院就診的2型糖尿病合并高血壓患者分為對照組和觀察組，各51例。對照組患者中男性26例，女性25例；年齡55～80歲，平均年齡（68.79±6.26）歲；糖尿病病程1～15年，平均糖尿病病程（8.56±1.12）年；高血壓病程1～10年，平均高血壓病程（6.25±1.12）年。觀察組患者中男性27例，女性24例；年齡62～80歲，平均年齡（70.89±6.01）歲；糖尿病病程2～15年，平均糖尿病病程（8.89±1.05）年；高血壓病程2～10年，平均高血壓病程（6.78±1.05）年。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比。本研究經佛山市禪城區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合2型糖尿病的診斷標準[5]；②符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[6]中高血壓的診斷標準；③年齡≥60歲。排除標準：①合并感染性疾病者；②精神障礙，無法自主溝通者。

1.2 治療方法 兩組患者入院均給予健康干預，即組建干預小組，由內分泌醫(yī)師、主管藥師及責任護士組成，具體干預由責任主管藥師實施，內容如下。①健康宣教：傳授高血壓及糖尿病疾病知識，指導患者規(guī)律用藥。②建立微信群：由內分泌醫(yī)師擔任管理員，小組成員由主管藥師、責任人、患者及其家屬構成，強化指導及糾正患者現(xiàn)存問題，并定期隨訪其血壓和血糖控制情況。③膳食指導：指導患者飲食控制攝入鹽分與脂肪，并增加纖維素的攝入，避免甜食等高糖食物，少食多餐，戒煙限酒。④定期隨訪：向患者提供高血壓和糖尿病護理記錄本，指導患者進行血壓和血糖監(jiān)測，并記錄相應數(shù)值。每隔2周進行1次社區(qū)隨訪，每次隨訪20～25 min。對照組患者給予阿卡波糖（杭州中美華東制藥江東有限公司，國藥準字H20020202，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，100 mg/次，3次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合吡格列酮（北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20063525，規(guī)格：30 mg/片）口服治療，30 mg/次，1次/d。兩組患者均治療12周，治療后隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者血壓水平。使用血壓計（廣州市僑鑫醫(yī)療器械科技發(fā)展有限公司，型號：QX-368A）測量患者的舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平（測量時間點為治療前和治療后）。②比較兩組患者血糖水平。采集兩組患者空腹和餐后2 h的指尖血1 mL（采集時間點為治療前和治療后），并使用血糖儀（珠海柯諾醫(yī)療科技有限公司，型號：Diawarm-Standard）測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平。采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血2 mL，以離子交換色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，試劑盒購自上海欣維宇生物科技有限公司。③比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者的空腹肘靜脈血4 mL（采集時間點為治療前和治療后），采用離心機（四川蜀科儀器有限公司，型號：TD-420）離心10 min（轉速3 000 r/min，半徑10 cm），取血清。采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（廣西艾珉生物科技有限公司，型號：LC-2800）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）水平。④比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應包括胃腸脹氣、腹痛、低血糖及腹瀉。不良反應發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計學分析 研究所得數(shù)據(jù)通過SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間和組內比較分別采用獨立和配對t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者DBP及SBP水平比較 治療前，兩組患者DBP及SBP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者DBP、SBP水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者DBP及SBP水平比較（mmHg，）

表1 兩組患者DBP及SBP水平比較（mmHg，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。DBP：舒張壓；SBP：收縮壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數(shù)DBP SBP治療前治療后治療前治療后觀察組5196.89±4.1578.45±3.51*162.45±10.24122.13±6.15*對照組5196.91±4.0885.46±5.14*162.78±10.12131.26±5.51*t值0.0258.0430.1647.896 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者血糖水平比較 治療前，兩組患者血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FPG、2 hPG及HbA1c水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較（）

表2 兩組患者血糖水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別例數(shù)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組519.71±1.266.09±0.45*13.58±1.127.34±1.12*7.58±1.025.45±0.58*對照組519.72±1.246.69±0.78*13.61±1.018.65±1.05*7.55±1.086.25±1.12*t值0.0404.7580.1426.0940.1444.530 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PCT、CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C反應蛋白。

組別例數(shù)PCT(ng/mL)CRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組511.23±0.120.08±0.01*5.31±0.542.65±0.54*對照組511.25±0.110.25±0.06*5.32±0.493.85±0.32*t值0.87719.9590.09813.653 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應發(fā)生率為13.73%，與對照組的9.80%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

2型糖尿病與高血壓均屬于臨床常見疾病，且多發(fā)于老年群體，合并發(fā)病時可使患者生活受到嚴重影響[7]。研究表明，阿卡波糖可阻礙患者吸收碳水化合物，具備降低血糖的作用，能抑制小腸壁細胞刷緣-葡萄糖苷酶活性，延緩腸道內多糖和二糖的降解，更好地防止餐后血糖升高[8]；而吡格列酮為一種胰島素增敏劑，具備抑制脂肪分解的作用，主要通過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖[9]。阿卡波糖可以調整吡格列酮藥物使用后血糖降低太快的情況，對于血糖的控制更加有效，屬于一種效果較為理想的聯(lián)合用藥治療方法。這提示以上兩藥聯(lián)合使用可有效降糖、降壓，本研究觀察兩藥治療2型糖尿病合并高血壓患者的效果和藥物安全性，為臨床治療提供參考。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者血壓、血糖指標均優(yōu)于治療前，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，提示兩藥合用可有效降低血糖、血壓水平。葉丹等[10]研究表明，阿卡波糖可抑制葡萄糖降解與吸收，降低HbA1c水平，進而控制血糖。另外，定期服用阿卡波糖后，可控制患者餐后血糖水平，且效果明顯。吡格列酮為一種降糖藥物（噻唑烷二酮類藥物），它的主要作用是降糖，且單用不會引起低血糖。它可以減少周圍組織和肝臟對胰島素的抵抗，促進葡萄糖的利用，降低肝糖的輸出。它還可以改善血脂譜，促進脂肪從內臟組織轉移到皮下組織。另外，吡格列酮具備保護患者血管內皮功能的作用，可提高一氧化氮合酶活性，促進血管舒張，進而達到降低血壓的目的[11]。分析原因，吡格列酮可降低患者機體胰島素抵抗，并阻止其持續(xù)輸出肝糖，同時減弱患者精氨酸加壓素的作用，進而阻礙高血壓的病情發(fā)展。吡格列酮與阿卡波糖聯(lián)合可延緩葡萄糖的吸收，改善血糖水平，還具有預防并發(fā)癥的作用[12]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者PCT、CRP水平均降低，且觀察組降低幅度更大，提示兩種藥物聯(lián)合用于治療2型糖尿病合并高血壓可有效減輕患者炎癥反應。有研究表明，PCT、CRP為常見血清炎癥因子，其水平變化與炎癥反應程度密切相關[13]。在2型糖尿病合并高血壓患者中，炎癥反應可能被激活，導致CRP、PCT水平升高。這種炎癥反應可能由多種因素引起，包括胰島素抵抗、脂肪代謝紊亂或氧化應激等。史革鑫等[14]研究表示，阿卡波糖可降低患者胰島素及三酰甘油水平，有助于改善HbA1c水平及炎癥反應，進而控制血糖水平。吡格列酮通過抑制炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應，保護肝臟功能。另外，吡格列酮可顯著降低患者肝糖原的產生，阻礙脂肪分解，并在降低HbA1c與血糖、血壓水平的同時，保護體內血管，延緩血管硬化，進而提高生存率。吡格列酮的不良反應主要為水腫等， 阿卡波糖的不良反應則為腹瀉、腹脹等胃腸道癥狀，但癥狀均較為輕微。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異不明顯，這提示上述兩種藥物聯(lián)合治療2型糖尿病合并高血壓并未增加不良反應發(fā)生風險，安全性良好。

綜上所述，吡格列酮與阿卡波糖聯(lián)合應用可發(fā)揮更有效的降糖、降血壓作用，使2型糖尿病合并高血壓患者更好獲益。