2022年全國中藥材及飲片質量分析概況

張萍，郭曉晗，金紅宇，姚令文，程顯隆，魏鋒，馬雙成

中國食品藥品檢定研究院，北京 102629

黨的二十大報告中明確提出要“強化食品藥品安全監管”“促進中醫藥傳承創新發展”，從國家戰略高度對中醫藥的發展進行了總體部署。中藥產業作為中醫藥的重要組成部分，一直受到業界的普遍關注，中藥材及飲片作為中藥產業的源頭，其質量好壞不僅關乎中藥產業的可持續發展，亦影響到公眾用藥的安全、有效。國家藥品監督管理局每年度組織全國各地方藥品監督管理部門進行監督檢查和監督抽檢工作，從源頭嚴抓產品質量，對中藥材及飲片進行了有力監督和管理，為中藥全產業鏈的健康、可持續發展提供重要保障。

自2013 年開展全國中藥材及飲片質量抽檢工作以來，中藥材及飲片的總體合格率由64%提升至98%，質量呈持續向好的態勢。雖然中藥材及飲片的質量有了較大的提升，但仍然存在摻偽摻雜[1-2]、染色增重[3]、不規范炮制[4-5]、重金屬及農藥殘留超標[6]等質量問題。這些質量問題已引起業界的高度關注，并從技術層面和監管層面進行監督指導，鼓勵開展探索性研究、推動建立補充檢驗方法、修訂完善質量標準等，這對提升產品質量，引領產業的健康、有序發展起到了較好的推動作用。

2022 年全國各地繼續開展省級抽檢工作，雖然各地抽檢目的、抽樣環節、抽檢品種及覆蓋范圍等各有不同，但總體抽檢數據和信息仍可以反映當前我國中藥材及飲片的質量狀況。本文在全面匯總各省、自治區、直轄市中藥材及飲片抽檢數據的基礎上，針對存在的問題進行了分析與探討，并提出了相關監管建議，形成2022 年度《全國中藥材及飲片質量分析報告》，為持續提升中藥材及飲片質量、推動中藥產業源頭規范化管理提供依據。

1 總體情況

2022年，全國31個省、自治區、直轄市（除港澳臺地區）共抽檢中藥材及飲片46 888批，合格45 749批，從抽檢合格率看，各省、自治區、直轄市的合格率均在90%以上，全國平均合格率為98%，總體質量狀況與2021 年（抽檢51 194 批，合格49 807 批，合格率97%）相比稍有提高。進一步分析了近10 年全國范圍的中藥材及飲片質量抽檢數據，結果表明，2013—2022 年中藥材及飲片質量合格率逐年提高，合格率從2013年的64%提升到2022年的近98%，體現了中藥材及飲片質量逐年提升、穩步向好的發展態勢[7]，見圖1、圖2。

圖1 2013—2022年全國中藥材及飲片抽檢總批數

圖2 2013—2022年全國中藥材及飲片抽檢合格率

2 主要問題及分析

2.1 品種混用與摻偽問題

隨著中藥產業持續發展與擴大，對中藥材及飲片的需求日益激增，中藥材及飲片資源不足的問題顯現，雖然有大量栽培藥材上市，但從品種數量和生產規模方面遠滿足不了市場需求。市場上依然會出現一些近緣物種或混偽品作為正品藥材及飲片銷售、使用的情況，即品種混用問題，如毛雞骨草冒充雞骨草、大葉茜草冒充茜草、川木通冒充木通、小通草冒充通草、山蘭冒充山慈菇[8]、雞冠花子冒充青葙子、留蘭香冒充薄荷等[9]。另外，中藥材加工切制成飲片后，因外觀形態受到部分破壞，極易出現摻偽問題（包括同源摻偽），為檢驗工作帶來一定難度。例如，菟絲子中摻入千穗谷子，小通草中摻入西南繡球的莖髓[10]，酸棗仁中摻入滇棗仁、拐棗仁等[11]。

針對上述問題，應當在充分調研的基礎上，采用多學科技術手段，積極開展探索性研究，從生藥學到分子、理化檢測方面建立能有效甄別正品與偽品的方法，進行中藥真偽鑒別。

2.2 種植/養殖不規范引起藥材品質下降

在國務院辦公廳《關于印發中醫藥振興發展重大工程實施方案的通知》（國辦發〔2023〕3 號）[12]中提出，要廣泛開展中藥材生態種植、野生撫育和仿野生栽培，提出了規范化種植中藥材的目標和任務，中藥材種植產業方興未艾。目前，人工種植栽培的中藥材有近300 種，種植/養殖藥材品種占中藥資源總數的20%，栽培種植藥材一定程度上緩解了中藥資源緊缺的問題。

在抽檢工作中也發現種植栽培藥材的一些質量問題：首先，由于栽培地土質肥沃，水分、養分充足導致人工種植的藥材通體較為飽滿，質地堅實，外觀性狀、表面及斷面顏色、質地等與野生品的差異較大。例如，苦參野生品飲片切面呈纖維性，具放射狀紋理和裂隙，而栽培苦參飲片切面纖維性差，未見裂隙，性狀方面差異較大。丹參、甘草樣品亦如此。其次，栽培藥材由于人為因素導致在較短時間內快速生長，化學成分累積不夠，提前采收或生長年限較短易出現浸出物或含量測定不合格的現象。例如，丹參栽培藥材中丹參酮類含量不合格[13]，南五味子果實搶青采收會出現五味子酯甲含量不合格等。再次，種植栽培缺乏規范的生產質量控制標準，種植過程中使用禁用農藥、化肥，導致藥材中外源性重金屬或農藥殘留超標[14]，無法保證藥材質量。例如，菊花樣品中檢出甲拌磷[15]，金銀花中檢出氟啶蟲胺腈、氟啶蟲酰胺和溴氰菊酯等[16]，人參中檢出六氯苯、五氯硝基苯、六六六等[17]。此外，尚缺乏常用中藥有害物質殘留檢測數據庫，也沒有全面地對可能的污染來源進行深入分析和監測。忽視藥材的道地性或異地引種栽培的現象較為普遍，這導致樣品質量的差異性，如不同產地甘草藥材中甘草苷和甘草酸的含量，道地產區內蒙古的甘草中甘草苷和甘草酸的含量顯著高于非道地產區甘草中兩者的含量[18]；厚樸道地產區（四川東部）與非道地產區的樣品存在較大的差異，阿洛糖苯乙醇四糖二糖苷、阿洛糖苯乙醇四糖三糖苷及阿洛糖苯乙醇四糖四糖苷可作為厚樸的道地性判別指標[19]。推動道地產區中藥材的合理、規范種植，探討道地藥材的“道地性”品質特征，從“辨狀論質”、基因等方面對道地藥材的成因進行綜合分析。

2.3 不規范炮制影響飲片質量

中藥炮制技術是中醫藥理論體系的重要組成部分，中藥飲片通過炮制達到增強療效、降低不良反應、緩和藥性、引藥歸經或改變作用趨向、易于配方和調劑等目的，供臨床使用或中成藥制劑生產投料。在2022 年全國抽檢工作中，依然發現不規范的炮制加工引起的飲片質量問題。例如，標示醋延胡索飲片的樣品，表面和切面均顯示黃色，不具醋香氣；標示炒紫蘇子的樣品，未見表面有裂口，不具焦香氣；標示蜜款冬花的樣品中款冬酮含量測定及雜質項均不合格；標示黃精飲片的樣品，切面未呈現半透明角質樣；標示鹽菟絲子的樣品，未見表面有裂開，僅口嘗有咸味等。

另外，中藥飲片凈度不夠也是引起質量不合格的因素之一。中藥材來源于自然界植物、動物或礦物，在采收、加工、流通運輸等環節難免混入泥沙及非藥用部位等雜質，在藥材切制、炮制前，須進行挑揀、刮削、篩選、去芯等工作，以除去泥沙、藥屑或非藥用部位雜質。除雜不凈導致飲片樣品中雜質超標的問題，如桑葉中未去葉柄、款冬花中未去花梗、柴胡飲片中未去地上莖部分、動物藥內臟未去除泥沙等，這都會影響飲片的質量。

對需要加輔料炮制的飲片，輔料標準不統一也會影響其質量。炮制輔料主要包括液體輔料，如醋、鹽、酒、蜂蜜、姜汁等，固體輔料，如麥麩、米、沙、土、滑石、明礬等。輔料標準多參考食品、調味品、飲品或藥品的標準，沒有統一的制備工藝要求和控制標準，這對飲片的質量會產生一定的影響[20-22]。另外，發酵法屬于炮制技術中較難的復制法，發酵技術是影響各種曲類中藥及膽南星、淡豆豉等需發酵中藥質量的主要因素，發酵原料不一致、工藝參數不一致、環境有差異，尤其是發酵菌群的差異，導致該類中藥的質量較難控制，并存在較大的差異性[23-24]。對于該類中藥，應充分運用現代生物技術和相關設備，優化發酵炮制的處方原料，參與發酵的菌種類型、數量、比例，溫度，濕度，時間等參數，實現發酵過程的自動化、機械化和標準化，實現發酵炮制過程可控，穩定發酵品質量。還有諸如飲片切制不規范、加熱干燥不規范等引起的質量問題也不容忽視。

2.4 儲存養護不當易產生發霉、蟲蛀等問題

中藥材及飲片在采收加工炮制后一般需要入庫進行儲存與養護，按照其本身的性質特點應進行分類儲存。對易生蟲的品種，如山藥、天花粉、白芷、薏苡仁等宜集中存放，便于殺蟲養護；對易泛油及霉變的品種，如麥冬、黃精、柏子仁、黨參等宜陰涼、干燥通風儲存；對含揮發性物質的品種，如丁香、薄荷、桂皮宜避光或密封儲存；對毒麻品種，如馬錢子、罌粟殼、甘遂、狼毒等宜單獨分庫儲存。合理控制儲存條件是保證中藥材及飲片質量的重要環節之一[25]。2022 年全國抽檢中發現飲片的質量問題中，由蟲蛀和霉變引起的質量不合格占比越來越多，如槲寄生、板藍根、白術、山楂、紅花、粉葛、獨活等因蟲蛀而不合格；瓜蔞、巫山淫羊藿、西洋參、豆蔻、香櫞等因霉變而不合格；薏苡仁、檳榔、胖大海、土茯苓、延胡索、柏子仁、九香蟲等因黃曲霉毒素限度超標而不合格。含揮發性成分的品種放置后，易致揮發油含量不合格，如檀香、蒼術、艾葉等。

除了適宜的儲存，對于中藥材及飲片而言，還需要更加精心的后期養護，達到防蟲、防潮、防霉變的目的。目前，多采用硫黃熏蒸技術用于保存中藥材及飲片[26]，但過度的硫黃熏蒸會使中藥材及飲片內在成分發生變化，降低中藥材及飲片的質量，如硫熏桔梗使其桔梗皂苷D 含量明顯降低[27]；百合經硫熏后苯丙烯酸類和甾體皂苷類成分含量降低，而產生新的系列含硫產物[28]；粉葛硫熏后無機元素Cr、Mo、Cd、Pb 含量明顯增加，而4'-O-甲基葛根素、黃豆黃苷和大豆苷含量降低明顯[29]。2022 年檢出百合、粉葛、山藥、甘草、黨參、白術等樣品中二氧化硫殘留超標，過度硫熏不但影響中藥材及飲片的質量，還間接危害使用者的健康，應引起監管部門的高度重視，同時尋找安全、有效的硫熏替代技術勢在必行。

2.5 染色、增重問題依然存在

中藥材及飲片染色問題由來已久，一直是困擾產業健康發展的阻力之一，究其染色原因有三：偽品染色充當正品用、次品染色充當優質品用、藥渣染色再銷售使用。為有效打擊違法染色造假行為，檢驗檢測機構紛紛開展染色造假專項研究工作，并及時發布補充檢驗方法[30]。目前，已頒布中藥材及飲片染色的補充檢驗方法20 余種，相關中成藥染色的補充檢驗方法近30 種，涉及的常用染色色素品種近20 種，有效打擊了不法行為[31]。2022 年檢出染色的品種較往年有所減少，但增重的品種仍然存在，如通草中加明礬、硫酸鎂，全蝎加入食鹽，水蛭加入滑石粉等，質量問題不容忽視。

2.6 進口中藥材質量參差不齊

進口中藥材作為我國中藥資源的來源之一，一直占有重要的地位。據不完全統計，我國現有進口中藥材品種約110種，約占中藥材品種的10%[32]，近90%進口品種來源于亞洲國家。除了常規的進口中藥材品種，少數民族使用的一些特有藥材品種也多來自進口。近10 年來，進口藥材品種和數量增長勢頭非常強勁，進口數量從4.7 萬t 增加到近20 萬t[33]。對于進口藥材，有的品種基礎研究薄弱，基原不清、加工方法不明；有的藥材在境外生產過程無法管控，質量溯源難度大，隨之出現了一些質量問題，如血竭有摻偽情況；乳香、沒藥為多來源品種，揮發性成分含量差異較大，并有摻偽情況，使得雜質含量高；猴棗基原不明確；進口檳榔多有霉變發生；進口甘草中甘草苷含量不合格等。另外，一些在國外種植的藥材其質量問題也是不可忽視的。建議對有問題的進口藥材品種進行基原調研，加強進口藥材生產過程的有效管控，提升進口藥材的質量標準，把好質量關，進而推動我國中藥產業的健康、可持續發展。

針對上述問題，對2022 年全國中藥材及飲片檢驗情況進行了數據分析，匯總抽樣批次較多且不合格率較高的品種，見表1。

表1 2022年全國中藥材及飲片抽檢中不合格率較高的品種

3 監管措施及建議

3.1 強化中藥材種植/養殖管理，建立藥材種子及種苗的規范管理體系

繁育優質中藥材種子種苗是中藥材生產的關鍵，也是保證中藥材質量穩定的重要因素。目前，我國中藥材種子種苗存在假種劣種混雜、育種的投入和產出倒掛、種子的品質評價缺乏客觀標準、監管力度不足等問題，制約了中藥材前端種植產業的發展。我國人工栽培種植的中藥材近200 種，培育出優良品種并在生產上推廣應用的藥材品種不足20 種，中藥材種子種苗的繁育基本上處于自繁自用階段，中藥材繁育、選育嚴重滯后，極大限制了中藥材生產技術水平的提高。因此，在推動中醫藥產業規范化、標準化的大背景下，應建立中藥材種子種苗的規范管理體系，包括種質資源標準、優良品種選育標準、良種繁育生產標準、種子種苗檢測標準規范化，從源頭對中藥材種植/養殖進行標準規范管理，提升中藥產業國際競爭力。同時，加強農業部門和藥品監督管理部門的協調運作，明確管理職責，對種子種苗規范化進行科學論證，制定種子種苗撫育發展規劃，實現中藥材種子種苗的標準化，從源頭保證中藥材質量。

3.2 重視并進一步規范藥材產地初加工管理

藥材采收后，大部分需根據其性質和銷售、運輸、保管的要求在產地進行初步加工處理，以防止變質霉爛，也便于藥材的進一步加工炮制及貯存、包裝等，產地初加工是中藥材質優的重要環節和保證。新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》[34]中僅規定中藥飲片必須按國家藥品標準進行炮制，并沒有針對中藥的產地初加工過程進行規范。在《中藥材生產質量管理規范》（GAP）[35]中僅提到了產地初加工的框架構建，缺少相關的加工標準和規范細則。多年來產地初加工一直是監管的薄弱環節，缺乏有效的監管手段，存在產地初加工企業小而散、加工設備簡陋、加工方法有地域性差異等問題，導致“一藥多法”現象屢屢出現。另外，在產地初加工階段，有的采用摻雜使假、以劣充優等非法手段，嚴重影響中藥材的質量。因此，為保證中藥材的質量，應從法規層面上重視和加強中藥材產地初加工管理，在充分了解中藥材的特殊性、立足產地道地性的基礎上，優化產地初加工模式，以產地初加工技術為切入點，結合生產實際，建立以產地初加工通用技術、加工設備要求及運輸儲存為主的科學的產地加工流程及技術標準，構建基于中藥材道地屬性的產地初加工管理規范體系。

3.3 逐步推進中藥飲片批準文號及有效期（保質期）管理

中藥飲片作為臨床用藥和中成藥投料原料，長期以來備受關注。近年來發現的中藥飲片染色、增重、摻雜使假、非法加工、違規經營等問題，加之炮制不按工藝進行、加工生產車間未認證，甚至從市場采購飲片分袋貼標等情況，一定程度暴露了中藥飲片生產門檻較低、缺乏實施批準文號管理的弊端。目前，僅有包括冰片、阿膠等在內的15 種中藥飲片按批準文號管理。2004 年國家藥品監督管理局會同國家中醫藥管理局聯合發布了《關于實施批準文號管理的中藥飲片品種目錄》征求意見稿（70種），但遲遲沒有落地。隨著中藥產業的有序發展，可對亟須加強管理的品種及科研基礎較好的品種分期分批、積極穩妥地推進實施批準文號管理，為藥品生產經營企業提供品種目錄、為基層執法提供執法依據。實施批準文號管理可進一步規范中藥飲片的生產、完善藥品監督管理體系、牢固樹立質量意識、優勝劣汰、增強中藥競爭力、保護公眾的用藥安全。

根據《藥品管理法實施條例》[36]及《藥品說明書和標簽管理規定》[37]的相關要求，除對實行批準文號管理的中藥飲片需按標注的有效期進行管理外，對未實行文號管理的中藥飲片目前尚沒有進行有效期管理。另外，現行版《藥品生產質量管理規范（GMP）》中也未對中藥飲片規定有效期（保質期）管理，導致有的飲片在儲存時會因儲存時間及儲存條件等發生蟲蛀、霉變的質量問題。雖然有的品種在包裝袋上規定了有效期或保質期，這僅是企業行為，缺少國家的相關法律、法規規定。中藥飲片沒有有效期管理易導致監管執法難、不能依法打擊銷售假劣藥行為、病患維權難，難以保證用藥安全。因此，對于易霉變易蟲蛀及含揮發性成分的中藥材及飲片應盡快制定中藥飲片有效期（保質期）管理，既保證醫療單位的質量管理體系有序運行，又保證中成藥生產企業的質量管理，為中藥飲片的出口創匯提供有力保證，同時為中藥與國際植物藥管理接軌提供保障。

3.4 亟須規范硫黃熏蒸中藥材及飲片加工技術，積極推廣無硫加工方法

硫黃熏蒸中藥材是一種傳統的加工技術，硫黃經加熱升華釋放出硫黃分子，分布在中藥材及飲片表面，形成1 層均勻的保護膜，達到殺菌防霉、防蟲蛀及漂白等作用，在中藥材及飲片的儲藏、保管方面發揮一定的積極作用。但硫黃加熱產生的二氧化硫也是一種強還原劑，能與中藥材及飲片中的某些成分發生化學反應，使有效成分的含量下降，甚至影響臨床療效。同時，表面殘留的二氧化硫等對用藥健康構成了安全隱患[38]。如何有效規范該項熏蒸技術成為中藥材及飲片安全生產的重大挑戰。

目前，硫黃熏蒸技術缺少標準的操作規范，加工車間廠房、熏蒸設備缺少統一標準，熏蒸時間、硫黃用量、中藥材及飲片用量均沒有標準的技術要求，硫黃熏蒸仍處于散亂狀態，亟須建立中藥材熏蒸加工技術規范，引導硫黃熏蒸傳統技術規范發展。另外，隨著新型干燥技術的發展，出現了越來越多的新型干燥設備，使得中藥材及飲片加工方法越來越多，尋找替代硫黃熏蒸加工的呼聲逐漸高漲。無硫加工是目前應用最廣的技術之一，該技術包括真空冷凍干燥加工、噴霧干燥加工、微波快速干燥、鈷60 輻照加工等，這些技術均具有良好的市場應用前景。尋找操作簡單、有效成分流失少、不影響藥效、不產生不引入有害物質等優點的無硫中藥材及飲片加工方法，依然是生產加工中亟待解決的問題[39]。

3.5 完善中藥材及飲片質量溯源體系建設

中藥產業是全鏈條產業，涉及種子種苗、種植/養殖、采收加工、炮制、儲存保管、運輸流通、投料及臨方配制使用等多環節，每一個環節都與質量相關，質量貫穿于中藥產業的始終，推進中藥產業質量追溯體系建設一直是行業關注的重點。國家藥品監督管理局多次強調要積極探索建立中藥材、飲片及中成藥生產流通使用全過程追溯體系，依法加強中藥材質量監測，組織中藥材及飲片抽檢并定期公布抽檢結果，將中藥飲片質量管理向前延伸到中藥材產地管理，推進和強化中藥材信息化追溯平臺建設，實現中藥材種植、采收、加工、干燥、包裝、儲存及銷售等全過程可追溯，促進中藥材規范化發展，加強中藥質量源頭控制，并定期開展GAP 檢查等，從監管層面為質量溯源體系建設把關診脈。

建議以問題為導向，運用風險評估分析將問題消滅于萌芽狀態，進一步推進風險評估制度的建設。同時，運用市場監管這一杠桿，向上下游延伸，督促中藥材種植戶、飲片生產企業及中成藥企業落實質量主體責任，推進中藥材及飲片、中成藥的質量持續穩步提升，守住中藥質量與安全這一底線，為中醫臨床服務提供保障。穩步推進藥品信息化追溯體系建設、制定藥品追溯相關技術標準、統一藥品追溯標準規范、建立藥品基礎數據備案系統，推進中藥材及飲片生產經營全過程溯源體系建設，實現中藥“來源可查、去向可追、責任可究”，體現“四個最嚴”要求。

3.6 齊抓共管，全面推進GAP 管理，促進中藥高質量發展。

中藥材的全過程生產離不開規范的管理，生產過程與質量息息相關。新版GAP 的發布實施，為中藥材的規范管理提出了更高更全面的要求。在地方政府，各級監管部門，農業、林業及中醫藥管理部門的監督檢查、鼓勵扶持、規劃指導下，充分調動中藥材生產企業、中藥生產企業的主觀能動性，變“要我”為“我要”，增強質量責任意識，從種植/養殖源頭嚴把質量關。對于中藥材生產企業，鼓勵建設符合GAP要求的中藥材基地，按GAP生產的中藥材，可以在產品標簽上標示“藥材符合GAP 要求”，倡導優質優先，優質優價，發揮種植戶的積極性和主觀性，依靠各級主管部門的幫扶、指導，帶動GAP 基地建設良性循環發展，以點帶面，以面帶片，推而廣之。對于中藥生產企業，建議使用符合GAP 的中藥材及飲片做原料藥，并鼓勵自建或與種植戶共建符合GAP 要求的中藥材生產企業及生產基地，使中藥生產企業和中藥材生產企業成為真正的利益共同體，將藥品質量管理體系向前延伸到中藥材產地。各級相關管理部門在進行督導檢查的同時，多給予技術支持、政策引導。藥品監督管理部門做好延伸檢查。延伸指導工作，與各級相關管理部門通力協作，共同推進中藥材規范化、標準化、集約化發展，實現中藥上下游產業的融合與貫通，為優質優價提供可能，推動中藥高質量發展。