益生菌輔治小兒支氣管哮喘療效及對S100β蛋白TLR4與炎癥免疫因子的影響

戴紅霞

【摘要】 目的 探討益生菌輔治小兒支氣管哮喘（bronchail asthma，BA）療效及對S100β蛋白、TLR4與炎癥免疫因子的影響。方法 選取2019年3月—2022年3月泰州市第三人民醫院收治的110例小兒支氣管哮喘患兒，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各55例。對照組接受常規治療聯合孟魯司特鈉治療，觀察組加用布拉氏酵母菌散治療，比較2組治療效果、S100β蛋白與TLR4水平、炎癥因子與免疫因子水平。結果 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組S100β蛋白與TLR4水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組C-反應蛋白（C-reactire protein，CRP）與降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組γ-干擾素（interferon-γ，TNF-γ）水平高于對照組，白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）與白細胞介素-17（interleukin-17，IL-17）水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 益生菌輔治小兒支氣管哮喘可提升治療效果，降低S100β蛋白、TLR4與炎癥因子水平，改善患者免疫狀態。

【關鍵詞】 小兒支氣管哮喘；益生菌；炎癥因子；免疫因子

Effect of probiotics on children with bronchial asthma and S100 β Effects of protein， TLR4 and inflammatory immune factors

Dai Hongxia. Taizhou Third People's Hospital，Taizhou，Jiangsu 225321

【Abstract】 Objective To investigate the effect of probiotics on children with bronchial asthma （BA） and S100 β Protein， TLR4 and inflammatory immune factors. Methods 110 children with bronchial asthma admitted to our hospital from March 2019 to March 2022 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table， with 55 cases in each group. The control group received conventional treatment combined with montelukast sodium， and the observation group was treated with Blastomyces cerevisiae powder to compare the treatment effect， S100 β Protein， TLR4 level， inflammatory factor and immune factor level. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. S100 in observation group after treatment β The levels of protein and TLR4 in the control group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CRP and PCT in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. TNF in observation group after treatment- γ The level of IL-4 and IL-17 was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Probiotics can improve the therapeutic effect and reduce S100 in children with bronchial asthma β Protein， TLR4 and inflammatory factor levels can improve the immune status of patients.

【Key Words】 Children Bronchial asthma； Probiotics； Inflammatory factors； Immune factors

中圖分類號：R725.6? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）34-0031-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.010

支氣管哮喘為氣道炎癥反應，疾病發生受到炎癥因子與免疫因子的共同影響，疾病癥狀以喘息、氣促、咳嗽、胸悶為主。隨著環境惡化，生活壓力增加，支氣管哮喘發病率呈逐年升高趨勢。兒童為支氣管哮喘的高發群體，主要和兒童自身呼吸系統屏障功能差有關[1]。機體免疫失衡是引發支氣管哮喘的重要原因。小兒由于自身的機體免疫系統尚未發育成熟，支氣管哮喘發病率會明顯提高。支氣管哮喘尚無特異性治療方案，主要是通過應用藥物使患者的疾病癥狀得到緩解，其中常用的藥物類型為糖皮質激素以及β2受體阻滯劑。孟魯司特鈉為新型白三烯受體拮抗劑，可使炎癥反應得到抑制，將支氣管發生的痙攣癥狀解除。有研究報道稱，孟魯司特鈉可使支氣管哮喘患兒的疾病癥狀得到有效緩解[2]。腸道菌群可維持黏膜免疫反應，形成免疫耐受，提高機體免疫水平，提升治療效果 [3]。有研究認為，通過應用益生菌使支氣管哮喘患兒的腸道菌群保持平衡穩定狀態，可使患兒機體免疫功能得到調節，可加快支氣管哮喘癥狀緩解[4]。本研究選取2019年3月—2022年3月泰州市第三人民醫院收治的110例小兒支氣管哮喘患兒，探討益生菌輔治小兒支氣管哮喘及對S100β蛋白、TLR4與炎癥免疫因子的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取選取2019年3月—2022年3月泰州市第三人民醫院收治的110例小兒支氣管哮喘患兒。納入標準：符合疾病診斷標準[5]；年齡小于

12歲；患兒家長知情同意研究。排除標準：嚴重肺炎患兒；心臟疾病患兒；高熱不退患兒。以隨機數字表法分組，2組基線資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具可比性，見表1。

1.2 研究方法 全部患兒均接受常規治療，為患兒實施吸氧、祛痰、抗感染以及霧化治療。采用維生素D3膠囊（星鯊制藥，國藥準字H20124587，規格400 U）進行治療，1粒/d，以口服方式給藥?？诜萧斔咎剽c片（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372，規格10 mg）治療，10 mg/d。觀察組加用布拉氏酵母菌散（法國百科達制藥廠，批準文號JS20090067，規格0.25 g/袋），年齡≥3歲患兒1袋/次，2次/d；年齡<3歲患兒1袋/次，1次/d。7 d為1個治療周期，開展2個治療周期。

1.3 觀察指標 （1）2組臨床療效。治療14 d內患兒的疾病癥狀（咳嗽、氣促、喘息）完全消失，則為顯效；治療14 d后患兒的疾病癥狀改善，則為有效；治療14 d后患兒的疾病癥狀無明顯改善或加重，則為無

效[6]。（2）2組治療前后S100β蛋白與TLR4水平，檢測方法分別為免疫層析法與酶聯免疫吸附法，按照試劑盒說明書開展檢測。（3）2組治療前后炎癥因子水平，包括C-反應蛋白（CRP）與降鈣素原（PCT），檢測方法為酶聯免疫吸附試驗。（4）2組治療前后γ-干擾素（TNF-γ）、白細胞介素-4（IL-4）與白細胞介素-17（IL-17）水平。

1.4 統計學方法 統計學軟件為SPSS 23.0。計量數據采用x±s描述，行t檢驗；計數資料以百分比描述，行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 2組治療前后S100β蛋白與TLR4水平比較 治療后觀察組S100β蛋白與TLR4水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 2組治療前后CRP與PCT水平比較 治療后觀察組CRP與PCT水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 2組治療前后免疫因子水平比較 觀察組治療后TNF-γ水平高于對照組，IL-4與IL-17水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），如表5。

3 討論

支氣管哮喘發病速度快，疾病癥狀較為嚴重，復發率高，治療難度較大，會對患者的生命安全與生活質量產生影響。有資料顯示，兒童支氣管哮喘患者占全部支氣管哮喘患者的1/3左右[7]。兒童支氣管哮喘屬于兒童群體的主要慢性疾病。在對兒童支氣管哮喘進行診治方面，我國尚未建立標準規范，在部分偏遠地區容易使兒童支氣管哮喘發生誤診或誤治的情況，將疾病錯誤診斷為肺炎或支氣管炎。部分支氣管哮喘患兒未能得到正規治療，在用藥后患兒的病情緩解或自行緩解后。患兒家長錯誤認為無需繼續重視病情，導致最佳治療時機被延誤，使疾病治療難度進一步提高。誤診后部分患兒長時間應用抗生素類藥物，容易導致耐藥性出現，會誘發多種支氣管哮喘并發癥，如心功能衰竭、肺氣腫等。

由于疾病發生受到內因與外因的影響，臨床在對支氣管哮喘進行治療時，要遵循內外兼治的原則。在對疾病進行控制時，主要是對糖皮質激素予以應用，但長期應用激素藥物會導致不良反應出現，因此糖皮質激素通常應用于支氣管哮喘急性發病或病情嚴重時。白三烯調節劑可改善肺功能，將支氣管哮喘的惡化發病次數減少，對于疾病癥狀控制效果不佳的患兒可發揮輔助治療功效。孟魯司特鈉屬于長效白三烯拮抗劑，可和白三烯半胱氨酸受體進行結合，使白三烯的活性受到抑制，進而使氣道炎癥反應減輕，將黏膜炎癥細胞浸潤程度降低，促使支氣管平滑肌保持舒張狀態，減輕氣道高反應性，緩解支氣管哮喘患兒的疾病癥狀[8]。本次研究中，治療后觀察組CRP與PCT水平低于對照組，治療后觀察組TNF-γ水平高于對照組、IL-4與IL-17水平低于對照組，表明布拉氏酵母菌輔治小兒支氣管哮喘可減輕患兒的炎癥反應，改善患兒的免疫狀態。分析原因，布拉氏酵母菌可對腸道上皮細胞增殖及分化起到誘導作用，維持腸黏膜結構與功能，將營養物質消化和吸收速度加快，使機體營養狀態改善，由此增強機體免疫功能。布拉氏酵母菌可維持Th1/Th2細胞平衡性，將細胞免疫改善，并對炎癥細胞起到干預的效果，使炎癥因子的分泌受到抑制，緩解炎癥反應[9]。

S100β蛋白是反映機體顱腦損傷的重要指標之一，可用于缺氧引發的腦組織損傷程度評估。支氣管哮喘的出現會對患兒機體肺通氣功能產生影響，使其機體出現嚴重缺氧與二氧化碳潴留的情況，可能對腦組織產生直接損傷，使S100β蛋白的含量增加[10]。缺氧還容易使腦組織炎癥反應出現，對星形細胞活化增殖產生刺激，并生成S100β蛋白。TLR4屬于免疫識別受體，是獲得性免疫和自然免疫聯系之間的重要物質。TLR4可促進炎癥信號傳導，將單核巨噬細胞激活，使炎癥因子分泌量增加，增強炎癥反應程度[11]。TLR4可對損傷組織和細胞產生的內源性病源因子進行識別，對促炎反應起到誘導作用。本次研究中，治療后觀察組S100β蛋白與TLR4水平低于對照組，表明布拉氏酵母菌輔治小兒支氣管哮喘，可使患兒的腦組織炎癥反應減輕，緩解腦組織損傷。布拉氏酵母菌可使腸道局部微環境內免疫作用得到調節，發揮抗腫瘤壞死因子-α作用，從而增強機體具備的免疫反應[12]。本次研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，表明布拉氏酵母菌輔治小兒支氣管哮喘，可使小兒支氣管哮喘的治療效果提升。

綜上所述，益生菌輔治小兒支氣管哮喘可提升治療效果，降低S100β蛋白、TLR4與炎癥因子水平，改善患者肺功能與免疫狀態。

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（收稿日期：2023-09-21）