mFOLFOX6與XELOX 方案治療轉移性結腸癌的療效及對患者腫瘤標志物水平的影響△

江靜，侯俊明，肖剛

陜西中醫藥大學附屬醫院腫瘤內科，陜西咸陽 7120000

結腸癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，根治性手術是結腸癌的首選治療方式，但術后近一半的患者最終會因局部復發、遠處轉移而死亡，嚴重威脅患者的生命安全[1]。對于出現遠處轉移的結腸癌患者，臨床主要采取全身化療，主要目的是轉化性切除轉移灶，而對于無法轉化的病灶，則以延長患者生存時間、改善生活質量為目的[2]。目前治療轉移性結腸癌的化療方案較多，5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑（mFOLFOX6）方案與奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）方案治療轉移性結腸癌的效果顯著，而選取不良反應更小且療效更佳的化療方案對于轉移性結腸癌來講尤為重要[3]。基于此，本研究探討mFOLFOX6 與XELOX 方案對轉移性結腸癌的治療療效及對患者血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）、結腸癌轉移相關基因1（metastasis associated in colon cancer 1，MACC1）、核苷酸切除修復交叉互補基因1（excision repair cross-complementation group 1，ERCC1）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年6 月陜西中醫藥大學附屬醫院收治的轉移性結腸癌患者。納入標準：①經病理學檢查確診為轉移性結腸癌；②未長期服用免疫抑制藥物；③入院前未接受過放化療；④無化療禁忌證；⑤臨床及實驗室資料完整。排除標準：①合并器官功能不全；②存在凝血障礙、代謝性疾病；③對本研究所用藥物過敏；④合并嚴重感染。依據納入和排除標準，本研究共納入124例轉移性結腸癌患者，依據治療方式的不同分為對照組（n=59）和觀察組（n=65），對照組患者給予mFOLFOX6 方案化療，觀察組患者給予XELOX 方案化療。對照組中，男35 例，女24 例；年齡43～75歲，平均（58.73±7.26）歲；轉移部位：肺轉移24 例，肝轉移32 例，骨轉移1 例，淋巴結轉移2 例。觀察組中，男42 例，女23 例；年齡45～73 歲，平均（60.51±7.44）歲；轉移部位：肺轉移27 例，肝轉移34例，骨轉移1 例，淋巴結轉移3 例。兩組患者性別、年齡、轉移部位比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

兩組患者治療前均給予苯海拉明、雷尼替丁、地塞米松等常規治療，給予鹽酸托烷司瓊進行止吐處理。

對照組患者給予mFOLFOX6方案化療，具體治療方法：第1 天，奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴注2 h；第1 天，亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈滴注2 h；第1 天，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，然后2400 mg/m2持續靜脈滴注46 h。14 天為1 個治療周期，不間斷治療4 個周期。

觀察組患者給予XELOX 方案化療，具體治療方法：第1 天，奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2 h；第1～14 天，卡培他濱1000 mg/m2，口服，每天2 次。21 天為1 個治療周期，不間斷治療4 個周期。

1.3 觀察指標和評價標準

1.3.1 臨床療效 依據實體瘤療效評價標準[4]評估兩組患者的臨床療效：完全緩解（complete response，CR），所有目標病灶完全消失，至少持續4周；部分緩解（partial response，PR），病灶最大徑之和與基線相比減少≥30%，至少持續4 周；疾病穩定（stable disease，SD），病灶最大徑之和與基線相比減少＜30%或增加＜20%；疾病進展（progressive disease，PD），病灶最大徑之和與基線相比增加≥20%或出現新病灶。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。

1.3.2 腫瘤標志物 治療前后，抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，采用化學發光免疫法檢測兩組患者腫瘤標志物水平，包括SF、MACC1、ERCC1，試劑盒均購自瑞士羅氏公司，操作均按照說明書進行。

1.3.3 不良反應 比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括胃腸道反應、肝腎功能損傷、骨髓抑制、口腔黏膜炎。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為66.15%（43/65），與對照組患者的54.24%（32/59）比較，差異無統計學意義（χ2=1.838，P=0.175）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者SF、MACC1、ERCC1 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于本組治療前，觀察組患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤標志物水平的比較

2.3 不良反應發生情況的比較

兩組患者骨髓抑制發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者胃腸道反應、肝腎功能損傷、口腔黏膜炎發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較

3 討論

結腸癌是消化系統高發的惡性腫瘤，近年來其發病率呈逐年上升趨勢，并逐漸趨于年輕化[5]。研究指出，結腸癌轉移是患者死亡的主要原因，化療仍是目前轉移性結腸癌最主要的治療方式之一[6]。但不同化療方案的治療效果及對預后的影響存在一定的差異，故選取更有效的治療方案十分必要[7-8]。

氟尿嘧啶類藥物與鉑類藥物聯用的mFOLFOX6 方案是結腸癌的常用化療方案[9]。5-氟尿嘧啶是目前較常用的化療藥物，靜脈滴注后可在轉氨酶的作用下轉化為氟尿嘧啶脫氧核苷，與腫瘤細胞DNA 相結合，抑制腫瘤細胞分裂、增殖，從而達到殺傷腫瘤細胞的目的[10]。奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥物，能有效抑制腫瘤細胞增殖、轉移，盡管用于治療結腸癌的效果較為滿意，但仍存在明顯的不良反應[11]。而XELOX 化療方案中卡培他濱是臨床廣泛應用的口服氟尿嘧啶類藥物，該藥具有較高的生物利用度，可經腸黏膜完全吸收，且不良反應較小[12]。相關研究指出，卡培他濱較5-氟尿嘧啶的抗腫瘤作用和治療安全性更為理想[13]。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率為66.15%，與對照組患者的54.24%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，mFOLFOX6、XELOX 方案均可有效殺滅腫瘤細胞，兩種方案的療效相當。

隨著臨床研究的不斷深入，腫瘤標志物成為指導結腸癌個體化治療的基礎，可幫助臨床醫師選擇合適的治療方案，最大限度地提高療效，減輕不良反應[14]。SF 是可溶性組織蛋白的一種，在健康人體內含量較低，主要存在于惡性腫瘤細胞中，是一類新型的腫瘤標志物。MACC1是一種腫瘤相關基因，能增強腫瘤細胞的遷移和侵襲能力，促進腫瘤細胞增殖、轉移。ERCC1 的表達水平與腫瘤的發生發展、放化療療效有一定的關系[15]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于本組治療前，觀察組患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明XELOX 方案降低轉移性結腸癌患者腫瘤標志物水平的效果更為顯著。楊崧等[16]研究顯示，XELOX 方案在減輕不良反應方面有明顯優勢，且患者耐受性更好。本研究結果顯示，觀察組患者胃腸道反應、肝腎功能損傷、口腔黏膜炎發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明XELOX 方案可有效降低結腸癌患者不良反應發生率，安全性較佳。但值得注意的是，XELOX 方案的費用相對較高，在一定程度上限制了其應用。

綜上所述，mFOLFOX6 與XELOX 方案治療轉移性結腸癌的療效相當，但XELOX 方案在降低患者腫瘤標志物水平方面更具優勢，且安全性較高。