胰腺癌患者血清糖類抗原19-9、糖類抗原242 水平及臨床意義△

孫君拓，蘆翼飛，汪海霞，杜偉鵬

南陽市中心醫院醫學檢驗科，河南南陽 4730000

胰腺癌屬于常見的消化系統惡性腫瘤之一，惡性程度較高，病死率也較高，患者的預后較差。近年來，中國胰腺癌的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅患者生命健康[1]。胰腺癌早期無典型臨床癥狀，確診時多已進展至中晚期，該時期淋巴結轉移風險較大，極易侵襲周邊正常器官，加大死亡風險[2]，因此，盡早確診并早期防治十分必要。血清腫瘤標志物由腫瘤細胞合成釋放，常用于臨床腫瘤的篩查，血清糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）和糖類抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）均是臨床較為常見的血清腫瘤標志物，既往研究提示，二者在多種惡性腫瘤早期診斷、病情評估中有較高的應用價值[3]。因此，本研究探討血清CA19-9、CA242在胰腺癌中的表達及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2022年10月南陽市中心醫院收治的胰腺疾病患者。納入標準：①符合《內科學》[4]中關于胰腺癌或胰腺炎的診斷標準，經術后病理檢查確診為胰腺癌或胰腺炎；②胰腺癌TNM分期為Ⅰ～Ⅳ期；③體重指數（body mass index，BMI）≥20 kg/m2；④病歷資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并免疫系統疾病；③存在遠處轉移；④實驗室檢查資料不完整。依據納入和排除標準，本研究共納入210例胰腺疾病患者，其中胰腺癌110例，胰腺炎100 例。同期選取在南陽市中心醫院進行健康體檢的100 例體檢者。胰腺癌患者中，男60例，女50 例；年齡26～78 歲，平均（54.56±5.65）歲；BMI 為20.0～28.0 kg/m2，平均（24.58±2.65）kg/m2；病程10 個月～5 年，平均（2.58±0.32）年；TNM 分期：Ⅰ期22 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期40 例，Ⅳ期16 例；淋巴結轉移62 例，無淋巴結轉移48 例。胰腺炎患者中，男58例，女42例；年齡27～80歲，平均（55.26±5.29）歲；病程6 個月～5 年，平均（2.48±0.39）年；BMI 為20.5～28.0 kg/m2，平均（24.76±2.72）kg/m2。100 例體檢者中，男55 例，女45 例；年齡25～80 歲，平均（55.87±5.65）歲；BMI 為20.5～28.5 kg/m2，平均（25.12±2.36）kg/m2。3組受試者性別、年齡、BMI比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有受試者均知情同意。

1.2 檢測方法

胰腺癌和胰腺炎患者入院次日清晨抽取空腹靜脈血5 ml，體檢者于體檢當日抽取空腹靜脈血5 ml，3500 r/min 離心15 min，取上清液，-70 ℃冰箱中保存待檢。采用美國雅培公司ARCHITECT i4000SR全自動免疫分析儀及配套試劑盒檢測3 組受試者血清CA19-9、CA242 水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件對所有數據進行統計分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under the curve，AUC），評估CA19-9、CA242 對胰腺癌的診斷價值；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組受試者血清CA19-9、CA242 水平的比較

胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于體檢者和胰腺炎患者，胰腺炎患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于體檢者，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 3 組受試者血清CA19-9、CA242 水平的比較（U/ml，x-x-±s）

2.2 不同臨床特征胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平的比較

不同年齡、性別、家族史、腫瘤部位、BMI、腫瘤大小、神經浸潤情況胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；Ⅲ+Ⅳ期、淋巴結轉移胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于Ⅰ+Ⅱ期、無淋巴結轉移的患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 不同臨床特征胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平的比較

2.3 血清CA19-9、CA242 對胰腺癌的診斷價值

血清CA19-9、CA242診斷胰腺癌的AUC分別為0.685（95%CI：0.587～0.712）、0.682（95%CI：0.582～0.722）。（表3、圖1）

圖1 血清CA19-9、CA242診斷胰腺癌的ROC曲線

表3 血清CA19-9、CA242 對胰腺癌的診斷價值

3 討論

胰腺癌進展較快，一旦進展至中晚期且已出現淋巴結轉移，患者死亡風險明顯增加，早診斷、早治療是保證臨床療效并改善預后的關鍵[5]。超聲、CT等影像學檢查方法僅能在腫瘤體積增大至一定范圍時才能診斷胰腺癌，檢出率較低[6-7]。隨著臨床對惡性腫瘤診斷領域的不斷深入研究，越來越多的學者發現，血清腫瘤標志物對惡性腫瘤發生發展的評估有重要意義[8-9]。血清CA19-9 和CA242 分別為唾液酸化的Lewis 型抗原和糖鏈蛋白，前者是目前公認診斷胰腺癌較好的腫瘤標志物之一，后者是目前被認為在惡性腫瘤診斷中潛力較大的腫瘤標志物，常用于消化道惡性腫瘤的診斷[10-11]。有研究認為，血清CA19-9、CA242與胰腺癌的發生發展密切相關[12-13]。

本研究結果顯示，胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于體檢者和胰腺炎患者，胰腺炎患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于體檢者，差異均有統計學意義（P＜0.01）；Ⅲ+Ⅳ期、淋巴結轉移胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于Ⅰ+Ⅱ期、無淋巴結轉移的患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）。鄭旭等[14]的研究也認為，檢測血清細胞遷移誘導透明質酸結合蛋白、CA19-9、CA242 水平，有利于評估胰腺癌患者的預后。強馨和張利萍[15]的研究認為，胰腺癌患者外周血CA19-9、CA242、癌胚抗原水平均明顯高于健康者，且分期越晚，CA19-9、CA242、癌胚抗原水平越高。沈國榮等[16]也發現，血清腫瘤標志物與胰腺癌患者的臨床特征及預后存在一定關系。上述研究均對本研究結果進行了驗證，一定程度上證實了血清腫瘤標志物與胰腺癌發生發展密切相關，其水平可有效評估胰腺癌的惡性程度。

血清CA19-9 和CA242 是目前常用于評估胰腺癌發生、發展的腫瘤標志物，但其在多種惡性腫瘤中均呈高表達，因此，二者單獨檢測的診斷作用有限[17-18]。多種腫瘤標志物聯合檢測可有效彌補單個標志物檢測的不足，有助于進一步提高診斷效能[19-20]。目前，多項研究證實，多項血清腫瘤標志物聯合檢測在惡性腫瘤診斷中可發揮至關重要的作用。楊華等[21]的研究發現，血清胃蛋白酶原、CA19-9、CA242、癌胚抗原診斷胃癌的靈敏度和特異度均較高。本研究結果顯示，血清CA19-9、CA242 診斷胰腺癌的AUC 分別為0.685、0.682。陳衛紅等[22]也發現，癌胚抗原、CA19-9、CA242 診斷胰腺癌的靈敏度和特異度均較高，與本研究結果相仿。李勝哲等[23]研究顯示，CA19-9、癌胚抗原、CA242 對早期胰腺癌具有一定的診斷價值。但值得注意的是，本研究納入的樣本量較小，且未分析CA19-9、CA242 聯合檢測對胰腺癌的診斷價值，研究結果可能存在偏倚，建議后續研究加大樣本量，并分析聯合檢測的診斷價值，以進一步提高研究結果的準確度。

綜上所述，CA19-9、CA242 在胰腺癌患者血清中的水平較高，且其水平與胰腺癌患者臨床分期和淋巴結轉移有關，但二者單獨檢測對胰腺癌的診斷價值有限。