對比替格瑞洛、氯吡格雷對不穩定型心絞痛患者心腦血管不良事件發生率的影響*

侯 賓

平頂山市第二人民醫院心血管內二科，河南 平頂山 467000

不穩定型心絞痛和穩定型心絞痛存在著許多相似的地方，其主要的癥狀表現均為胸部疼痛，且伴隨著放射性疼痛傳遞，但從病情的輕重程度、發病的持續時間以及頻率來看，前者明顯重于后者。患者若在發病后未及時接受治療，極有可能隨著癥狀的持續引發多種不良心血管疾病，會對其生活質量有極大的影響，并增加生命健康和死亡風險。針對該病的治療，多采取不同途徑結合，即適當休息、藥物治療和造影介入。目前，臨床比較常用的治療方式為藥物治療，患者可通過服用抗凝和緩解疼痛藥物，來改善癥狀發作帶來的不良影響，同時降低發作頻率。在眾多藥物選擇中，氯吡格雷有著比較明顯的治療效果，在抵抗凝聚的血小板，以及預防血栓出現方面可發揮較為顯著的作用。但也有相關實驗［1-2］報道指出，該藥物很容易讓患者在治療后出現心血管不良事件。替格瑞洛和氯吡格雷一樣，屬于抗凝抑制類藥物，現階段已有諸多實驗研究［3-4］報道該藥物的治療效果十分顯著，也不容易導致患者在服藥后出現較大規模的不良事件。本著安全和快速的用藥原則出發，本實驗選擇這兩種治療藥物分別對2020年6 月—2021 年10 月到平頂山市第二人民醫院進行治療的100 例不穩定型心絞痛患者進行治療干預，旨在進一步探究和分析這兩種治療藥物的應用效果，以及對心腦血管不良事件發作的影響，現將研究結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析平頂山市第二人民醫院2020 年6 月—2021年10月收治的100例不穩定型心絞痛患者的臨床資料，按照接受的藥物不同，分為研究組和對照組，每組各50 例，其中對照組患者年齡60～73 歲，平均年齡（65.50±4.61）歲。研究組患者年齡61～72 歲，平均年齡（64.50±4.23）歲。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：（1）患者資料齊全，且年齡≥18歲，符合不穩定型心絞痛的診斷標準［5］。（2）患者及其家屬對本研究知情，且簽署知情同意書，愿意在醫護人員的指導下規范用藥。（3）兩組患者均為首次服用替格瑞洛和氯吡格雷。

排除標準：（1）存在神經功能障礙，無法溝通。（2）服藥依從性較差或者在中途存在自主停藥。（3）患者其他心臟疾病，凝血機制異常，血液循環障礙［6］。（4）對治療藥物過敏。（5）合并嚴重惡性腫瘤、肝和腎功能障礙。（6）在服用其他藥物且會對本次實驗藥物造成影響。

1.3 治療方法

兩組患者在入院后均接受基礎治療，結合患者的心絞痛發作情況，讓其注意適當休息，同時對其進行心電圖檢測，必要時給予其吸氧護理，指導其服用阿司匹林腸溶片（生產企業：神威藥業集團有限公司，國藥準字H13023716），口服1 片/d，劑量為25 mg。在此基礎上，對照組患者服用氯吡格雷（生產企業：Sanofi winthrop industrie ，國藥準字J20080090），口服75 mg/d，研究組患者服用替格瑞洛（生產企業：南京正大天晴制藥有效公司，國藥準字H20193177），口服180 mg，按平均劑量2 次/d。兩組患者合計治療6 周，并在治療后6 個月選擇對其安排電話或者登門隨訪。

1.4 觀察指標

在治療前和治療后，取患者的空腹靜脈血4 mL，將其進行離心處理后，獲得血清，然后用ELISA 檢測其親環素A、核因子kB和內皮細胞微粒水平，以及腫瘤壞死因子-α水平。采用全自動發光免疫檢測法檢查同型半胱氨酸，采用自動凝血分析儀器檢查其活化部分凝血酶原時間和纖維蛋白原；采用彩色多普勒超聲對患者的心臟血流信號進行檢查，并記錄其射血分數，左室舒張末期內徑和短軸縮短率，在檢查的時候，來回檢查3 次，取范圍波動最小值。記錄兩組患者術后隨訪6 個月后出現心腦血管不良事件的發生情況，其發生率為患者出現的不良事件數量/分組總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后相關疾病因子改善情況

治療前，兩組患者的親環素A、核因子kB和內皮細胞微粒水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的親環素A、核因子kB和內皮細胞微粒水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后相關疾病因子改善情況（±s）

表1 兩組患者治療前后相關疾病因子改善情況（±s）

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值親環素A（ng/mL）治療前13.42±2.13 13.41±2.14 0.023 0.981治療后7.52±1.02 9.34±2.10 5.512＜0.001核因子kB（ng/L）治療前291.53±85.31 290.53±85.41 0.059 0.953治療后190.42±75.21 234.12±77.21 2.867 0.005內皮細胞微粒水平（個/μL）治療前1 340.34±230.23 1 341.45±231.65 0.024 0.981治療后980.42±156.37 1 084.31±186.42 3.019 0.003

2.2 兩組患者治療前后相關血清因子情況

治療前，兩組患者的腫瘤壞死因子-α和同型半胱氨酸水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的腫瘤壞死因子-α和同型半胱氨酸水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后相關血清因子情況（±s）

表2 兩組患者治療前后相關血清因子情況（±s）

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值腫瘤壞死因子-α（μg/L）治療前432.24±33.16 431.43±34.12 0.120 0.904治療后170.32±23.24 237.43±23.14 14.470＜0.001同型半胱氨酸（μmol/L）治療前15.42±3.21 15.40±3.14 0.031 0.975治療后6.42±1.23 10.92±2.14 12.891＜0.001

2.3 兩組患者治療前后心功能改善情況

治療前，兩組患者的射血分數、左室舒張末期內徑和短軸縮短率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的射血分數高于對照組，左室舒張末期內徑和短軸縮短率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能改善情況（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能改善情況（±s）

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值射血分數（%）治療前44.23±3.14 44.24±3.23 0.016 0.987治療后64.24±6.53 53.24±6.16 8.664＜0.001左室舒張末期內徑（mm）治療前64.12±6.43 65.13±6.31 0.793 0.430治療后46.78±6.11 56.31±6.23 7.772＜0.001短軸縮短率（%）治療前19.45±1.63 19.34±1.52 0.349 0.728治療后27.65±2.34 24.14±2.53 7.202＜0.001

2.4 兩組患者治療前后的凝血指標情況

兩組患者治療前的活化部分凝血酶原時間和纖維蛋白原比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的活化部分凝血酶原時間明顯高于對照組，纖維蛋白原明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后的凝血指標情況（±s）

表4 兩組患者治療前后的凝血指標情況（±s）

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值活化部分凝血酶原時間（s）治療前26.45±2.45 26.42±2.52 0.060 0.952治療后36.42±3.42 32.53±3.41 5.595＜0.001纖維蛋白原（g/L）治療前4.17±0.43 4.16±0.45 0.114 0.910治療后2.13±0.23 3.12±0.34 17.054＜0.001

2.5 兩組患者心腦血管不良事件發生情況

治療后，研究組患者的心腦血管不良事件發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者心血管不良事件發生情況例(%)

3 討論

不穩定型心絞痛的主要的發病群體為中老年人，其具體和確切的發病原因目前還不清楚，但并非單個因素導致，而是多種因素混雜互相作用致使。一些基礎的病因，主要有血管的血栓導致血液的輸送發生阻滯，血管的病變以及收縮。其他的誘發因素大抵可總結為：心肌血氧的異常、冠狀動脈的血流量較低、貧血和動脈的過度痙攣、血脂的高升、體內炎性因子相關水平的異常、情緒的不適、體重超重和自身患有的諸如高血壓和糖尿病等基礎慢性疾病等［7］。不穩定型心絞痛的主要癥狀為胸部疼痛，且大都發作在夜間和靜息時間，會在反復發作的頻率下，出現疼痛逐步放射的趨勢。同時在發作時，還會伴隨有其他呼吸困難和嘔吐反胃等癥狀。由于患者大都接受藥物治療，且不同的藥物都存在一定的使用范圍和局限，若用藥不善，不僅不能控制好疾病的發作，反而會導致疾病加重［8］。尤其是服藥后的不良事件，對于年齡大或存在多種慢性疾病的患者而言，極有可能會危及生命，故臨床在給藥時，都需要按照藥物的適合性、安全性以及患者的基礎情況來選擇治療藥物［9-10］。氯吡格雷是該病常用的治療藥物之一，其治療機制為，該藥物作為一種受體P2Y12 拮抗劑，屬于前體藥物，可在人體的肝臟內的細胞色素酶的基礎上，經過轉化形成活性代謝產物，與血小板進行結合，抑制二磷酸腺苷介質的糖蛋白以及相關復合物的運動，以此來減慢血小板的集聚，達到治療目的。不過需要指出的是，氯吡格雷的發揮需要在人體的肝臟組織上進行，有可能會導致其在治療后出現不良反應，并引發心血管不良事件［11］。替格瑞洛作為近些年新增的治療藥物，其作用機制同樣產生于P2Y12 之上，但需要指出的是，替格瑞洛是直接作用于該受體上，無需經過肝臟，這就使得替格瑞洛比氯吡格雷較安全［12-13］。本研究結果顯示，研究組患者的親環素A、核因子kB 和內皮細胞微粒明顯低于對照組；腫瘤壞死因子-α和同型半胱氨酸水平明顯低于對照組；射血分數明顯高于對照組，左室舒張末期內徑和短軸縮短率明顯低于對照組；活化部分凝血酶原時間和纖維蛋白原也和對照組存在明顯的差異。其中的親環素A 過高可提示斑塊的不穩定性，可導致炎性因子的大量釋放，同時刺激內皮細胞微粒，導致斑塊脫落致使血管堵塞。核因子kB 可反應血管內皮細胞的損傷，具有較好的評估預后的價值。腫瘤壞死因子-α可反應機體的炎性水平，同型半胱氨酸升高會加重心血管內皮的損傷。活化部分凝血酶原時間的減低可反應人體的凝血功能較差，纖維蛋白原過高可導致內皮細胞的損傷加重，導致血栓的形成，并致使動脈粥樣硬化［14-17］。

綜上所述，在探究和分析替格瑞洛、氯吡格雷的具體治療效果中，兩者均可對不穩定型心絞痛患者進行一定的治療干預，可降低導致其疾病發作的相關因子。但替格瑞洛的藥效更快，且更安全，不會讓患者在治療后出現十分明顯的心腦血管不良事件，有利于患者預后。