抗結核藥物所致QTc間期延長臨床監測和管理專家共識

中國防癆協會 《中國防癆雜志》編輯委員會 首都醫科大學附屬北京胸科醫院

貝達喹啉(bedaquiline)、德拉馬尼(delamanid)、氯法齊明(clofazimine)及氟喹諾酮類(fluoroquinolones)藥物,如莫西沙星(moxifloxacin)和左氧氟沙星(levofloxacin)等對于提高耐藥結核病的全球治愈率至關重要。然而,這些藥物均有可能導致心電圖(electrocardiograph,ECG)的QTc間期延長,如果不及時處理,可能會導致出現威脅患者生命的心律失常,需要臨床醫師予以關注。目前,我國尚無相應的指導性文件。為規范臨床醫師對抗結核藥物所致QTc間期延長的臨床監測和管理,中國防癆協會、《中國防癆雜志》編輯委員會、首都醫科大學附屬北京胸科醫院聯合組織專家,結合國內外公開發表的研究數據和參與專家的應用經驗,共同擬定《抗結核藥物所致QTc間期延長臨床監測和管理專家共識》(簡稱《共識》)。《共識》概述了抗結核藥物所致QTc間期延長的預防、發現、處理等內容,旨在為規范臨床醫師監測和管理抗結核藥物所致的QTc間期延長提供參考。

《共識》的編制采用會議共識法。2022年5月至2023年5月,由中國防癆協會、《中國防癆雜志》編輯委員會、首都醫科大學附屬北京胸科醫院聯合組織專家,成立“抗結核藥物所致QTc間期延長臨床監測和管理專家共識編寫委員會”(簡稱“編委會”),由其中4名成員執筆撰寫。編委會成員通過檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、萬方數據庫、中國知網、中國生物醫學文獻數據庫等國內外數據庫從建庫至2022年5月發表的相關文獻,以“tuberculosis” “QTc” “monitor” “management” “QT-prolongation” “結核” “QT間期延長” “監測” “管理”為檢索詞,檢索抗結核藥物引起QTc間期延長的定義,以及發現、監測、評估、處理等內容。納入的文獻包括臨床研究、系統綜述、指南、專家共識、薈萃分析等。編委會成員首先對納入的文獻進行證據等級分級,然后進行證據推薦強度分級。《共識》經過4次會議討論,形成初稿,此后經過3輪修改,提交編委會全體成員審核和討論。隨后又經過2輪修改,最終形成定稿。

《共識》采用世界衛生組織(World Health Organization,WHO)推薦的“推薦分級的評估、制定與評價(grades of recommendations assessment,development and evaluation,GRADE)”方法,對循證醫學證據質量和證據推薦強度進行分級。GRADE證據質量分級:高質量(A)指真實值接近估計值,未來研究基本不可能改變評價結果的可信度;中等質量(B)指對估計值有中等程度的確信度,真實值可能接近估計值,未來研究有可能改變現有評價結果的可信度;低質量(C)指對估計值的確信度有限,真實值很可能與估計值不同,未來研究很可能改變現有評估的可信度;極低質量(D)指對估計值基本不能確信,真實值很可能與估計值完全不同。GRADE證據推薦強度分級:強烈推薦(1級)指確信干預措施利大于弊或者弊大于利,前者為支持某項干預措施的強推薦,后者為反對使用某項干預措施的強推薦;有條件推薦(2級)指利弊不確定或利弊相當,包括支持使用某項干預措施的弱推薦、反對使用某項干預措施的弱推薦。

第一部分 QTc間期延長的意義及危險因素

一、QTc間期基本概念

ECG是利用心電圖機從體表記錄心臟每一心動周期所產生電活動變化的曲線圖形。圖1顯示了一個心電生理周期,包括PR間期(含P波和PR段)、QT間期(含QRS波、ST段、T波)和U波[1]。

圖1 心臟周期或一次心跳的電生理循環圖

二、QTc間期正常值

QTc間期正常值為男性≤450 ms,女性≤470 ms。QTc間期具有晝夜變化的生理特征,在早晨QTc間期顯著增加,并連續下降到基線水平,同一天不同時間的監測值差異最大可達75 ms,建議每天選擇大致相同的時間點進行ECG的QTc間期監測[5]。考慮到QTc間期的性質,與基線QTc相比,從基線增加60 ms可能不是QTc間期延長的可靠依據。然而,增加60 ms可能意味著需要更密切的隨訪監測,建議在不同日期的同一時間點復查。

三、QTc間期延長的臨床意義

當QTc間期延長時,意味著心肌需要比正常情況下更長的時間來除極與復極,QTc間期延長意味著一個人發生心律失常的風險增加。來自先天性長QT間期綜合征大隊列的數據研究顯示,QTc間期延長超過500 ms會增加尖端扭轉型室性心動過速(torsades des pointes,TdP)的風險[5]。TdP是一種短暫的心律失常,可自發終止,當出現快速連續復發時,可出現暈厥、胸痛、心悸、頭暈及意識喪失等臨床癥狀,甚至可導致猝死[6-7]。QTc間期延長是藥物開發過程中的安全監測指標[7],藥物引起的QTc間期延長的風險各異;超過170種藥物與QTc間期延長有關。TdP或心源性猝死的風險與藥物治療期間QTc間期長度或QTc間期延長持續時間并不是線性相關的[5],可能患者同時存在其他導致QTc間期延長的危險因素[8-9]。此外,QTc間期延長的時間和使用導致QTc間期延長的藥物種類呈正相關性[10]。

四、導致QTc間期延長的影響因素

1.先天性QTc間期延長因素:遺傳、性別、年齡、先天性心動過緩均是影響QTc間期延長的先天因素(表1)。先天性長QT間期綜合征屬于遺傳性心律失常,患病率約為1/2000,是由于編碼心肌細胞離子通道的基因異常或缺陷導致的,目前已發現20余種遺傳或變異可導致該病[11-12]。大多數患者無任何臨床癥狀,部分患者可有猝死的家族史。先天性長QT間期綜合征患者服用導致QTc間期延長的藥物后發生TdP的風險急劇增加,故對于此類患者應慎用可導致QTc間期延長的藥物。性別也是導致QTc間期延長的風險因素之一,女性發生QTc間期延長的風險是男性的2倍[5,13]。年齡大于60歲的患者易出現QTc間期延長,且年齡與長QTc間期呈線性關系,故此類患者應加強對QTc間期的監測[13]。先天性心動過緩患者心肌收縮時間長,故QTc間期也相應延長[14]。

表1 導致QTc間期延長的危險因素[16]

2.獲得性QTc間期延長因素:藥物、心臟疾病或代謝異常等因素可引起離子通道功能異常而導致QTc間期延長,稱為獲得性QTc間期延長因素(表1)。獲得性QTc間期延長在醫療實踐中比先天性原因更常見,經常存在多個危險因素引起QTc間期延長或心臟事件。危險因素越多,QTc間期延長導致心律失常的風險越高[15]。

影響心臟離子通道的藥物可導致QTc間期延長。藥物誘導的QTc間期延長通常限于約50 ms,相當于發生TdP心臟死亡風險增加約30%[16]。最常見的可導致發生TdP風險的藥物為抗生素(34.1%)、質子泵抑制劑(15.0%)、抗抑郁藥(12.0%)和抗真菌藥(10.2%)[17]。患者因合并有基礎疾病,或合并其他病原體感染,或治療抗結核藥物所致的不良反應時,在抗結核治療的同時可能需使用其他可引起QTc間期延長的藥物;同時,HIV感染者由于免疫功能低下,容易合并細菌、真菌等感染,結核分枝桿菌是HIV感染者最常見的機會性感染之一,抗HIV及治療機會性感染藥物可能會導致QTc間期延長。可能導致QT間期延長的藥物見表2。

表2 可能導致QTc間期延長的藥物[18-32]

推薦意見:推薦在治療前、方案制定時,分別對以上先天性和獲得性QTc間期延長的所有危險因素進行系統收集和匯總,對于同時存在多個影響QTc間期延長危險因素的患者,或者需同時使用導致QTc間期延長的抗結核藥物和其他可引起QTc間期延長的藥物時,需密切關注QTc間期延長加重的問題。(證據等級1A)

第二部分 導致QTc間期延長的抗結核藥物

一、氟喹諾酮類藥物

氟喹諾酮類藥物的使用與QTc間期延長相關,能導致TdP,從而危及患者生命,但當未與其他可導致QTc間期延長的藥物合并使用時,總體發生TdP的風險很小,與其他可導致QTc間期延長的藥物,如氯法齊明、貝達喹啉合用時可增加TdP發生的風險[18-19, 33]。常用于治療耐藥結核病的氟喹諾酮類藥物包括莫西沙星和左氧氟沙星,不同種類的氟喹諾酮類藥物對QTc間期延長的作用存在一定差異,左氧氟沙星對此作用相對較輕,被認為是需聯合使用貝達喹啉治療的耐多藥結核病患者的首選[20]。現有的研究數據顯示,莫西沙星導致QTc間期延長風險最大,且與使用時間及使用劑量呈正比。QTc間期>500 ms者(經重復監測ECG證實)應考慮慎用或禁用莫西沙星[21]。

推薦意見:當耐藥結核病或敏感結核病需要使用氟喹諾酮類藥物時,對于需同時聯合使用其他影響QTc間期的藥物的患者,推薦優先選擇左氧氟沙星。(證據等級1A)

二、氯法齊明

氯法齊明在WHO發布的耐藥結核病治療指南中被列為B組藥物之一[34]。氯法齊明對QTc間期延長的相關研究資料較少,雖然證據有限且有爭議,但氯法齊明已被描述為可延長QTc間期10～20 ms的抗結核藥物[16, 35]。氯法齊明與貝達喹啉、德拉馬尼、莫西沙星和克拉霉素等延長QTc間期的藥物同時使用時,應密切監測ECG的變化,尤其是兒童。氯法齊明的使用劑量與QTc間期延長的發生密切相關,建議在無特殊要求的情況下優先選擇每日一次,每次100 mg的使用劑量,尤其在合并使用其他影響QTc間期藥物的方案中,需控制氯法齊明的用量。在因體質量或血藥濃度等原因需要增加劑量的情況下,需嚴密監測ECG。

推薦意見:耐藥結核病尤其是短程耐藥方案均推薦使用氯法齊明,在合并使用其他影響QTc間期藥物的方案中,需控制氯法齊明的用量。(證據等級2A)

三、貝達喹啉

貝達喹啉作為殺菌藥,在2019年WHO發布的指南中被列為治療耐藥結核病的A組核心藥物之一[34]。實效性研究已證明,加入貝達喹啉治療的患者治療成功率高[22]。自2009年首次研究以來,貝達喹啉與QTc間期延長的關系已進行了詳盡的研究,平均延長10～15 ms[16]。中國一項使用貝達喹啉治療耐多藥和廣泛耐藥結核病的前瞻性研究數據顯示,貝達喹啉中位治療時間為167.0 d,7.4%(86例)的患者接受36周的貝達喹啉延長治療,24.7%的患者報告QTc間期延長,4.2%的患者因QTc間期延長導致停用貝達喹啉[36]。在一項大規模的研究中,即使長時間使用貝達喹啉,耐受性均良好,僅3.2%(42例)的患者出現QTc間期>500 ms,因QTc間期延長而停藥的發生率僅為0.6%,6個月后,貝達喹啉似乎也是安全的,在有限的隊列研究中沒有心律失常或心臟不良事件發生[37],但大多數學者仍然推薦進行WHO建議的ECG監測。QTc間期>500 ms、合并室性心律失常者禁用貝達喹啉。在使用貝達喹啉前需進行ECG檢查,并檢測血清鉀、鈣和鎂,如有異常,需糾正后再使用;在使用貝達喹啉后至少2、12和24周進行ECG檢查,若出現QTc間期延長,應檢測電解質;如同時使用多種延長 QTc間期的藥物或存在導致QTc間期延長的危險因素的患者,應增加ECG檢查的頻次;對于使用超過24周的患者,在延長治療期間應至少每月進行ECG檢查。患者在用藥過程中一旦發生暈厥,應立即進行臨床評估及ECG檢查,如與心臟相關應停藥。貝達喹啉聯合氯法齊明治療耐藥結核病較不聯合氯法齊明的治療方案更容易發生QTc間期延長,盡管未報告嚴重心律失常事件,但當貝達喹啉與氯法齊明聯用時,建議進行更密集的ECG和電解質監測[38]。

推薦意見:耐藥結核病,尤其是采用短程耐藥方案治療均優先推薦貝達喹啉,盡量不將貝達喹啉與其他可能影響QTc間期的藥物同時使用,如需使用則需控制其他藥物用量并嚴密監測ECG和電解質。(證據等級1A)

四、德拉馬尼

德拉馬尼也有可能使QTc間期延長5～15 ms,在治療8周時達到峰值[16]。自2012年以來,已發表的研究中德拉馬尼并未與顯著的心臟不良事件相關。德拉馬尼的Ⅲ期臨床試驗初步結果未顯示德拉馬尼組和安慰劑組在QTc間期方面存在差異。在臨床使用德拉馬尼前需進行ECG檢查,治療期間每月應檢查1次;如果在德拉馬尼首次給藥前或治療期間觀察到QTc間期>500 ms,則不應給藥或停止治療;如果治療期間QTc間期持續超過450 ms,則應增加ECG監測的頻率,同時注意血清電解質及白蛋白水平的變化,如有異常則及時糾正。同時,使用多種可延長 QTc間期的藥物或存在導致QTc間期延長的危險因素的患者,不得啟動德拉馬尼治療,除非經權衡潛在獲益大于潛在風險,此類患者在整個德拉馬尼治療期間應該接受高頻率的ECG監測。在少數患者中,貝達喹啉與德拉馬尼同時使用與耐藥結核病患者的心臟毒性水平增加無關,但治愈率增加[23]。最近在歐洲使用貝達喹啉和德拉馬尼的橫斷面研究[24]及系統綜述[25]都提供了類似的安全性和治療結果。“終止結核病”是關于德拉馬尼和貝達喹啉(17個國家,1244例患者)的有效性和安全性的最大多中心觀察性研究,認為兩藥合用提高了治療效果而沒有增加不良反應。以上結果均表明,聯合使用貝達喹啉和德拉馬尼的方案可能是安全的和更有效的。貝達喹啉和德拉馬尼同時使用期間需嚴密監測ECG和心肌酶等指標。如為了組成強效的治療方案而不可避免地需要聯合使用氟喹諾酮類藥物時(盡量不推薦使用莫西沙星),建議在德拉馬尼與氟喹諾酮類藥物聯合治療期間對患者增加ECG監測的頻率。

推薦意見:使用德拉馬尼期間,需監測ECG、血清電解質、白蛋白水平;經權衡獲益和風險后,如需同時使用貝達喹啉和德拉馬尼,需嚴密監測ECG和心肌酶等指標;如德拉馬尼與氟喹諾酮類藥物聯合使用時,盡量不推薦使用莫西沙星,且需增加ECG的監測頻率。(證據等級1A)

五、可間接導致QTc間期延長的其他抗結核藥物

乙硫異煙胺/丙硫異煙胺和對氨基水楊酸可能導致甲狀腺功能減退癥,這是QTc間期延長的危險因素。此外,所有注射劑都可能因導致的甲狀腺功能減退癥、低鉀血癥和(或)腎功能不全增加QTc間期延長的風險[26, 39]。

推薦意見:乙硫異煙胺/丙硫異煙胺和對氨基水楊酸同時使用需監測甲狀腺功能和ECG。(證據等級1B)

第三部分 使用可導致QTc間期延長的抗結核藥物的結核病患者治療管理策略

大多數QTc間期延長(主要風險指標)的患者可無臨床癥狀,僅在ECG上表現出來。在多項研究中,TdP的風險可能與使用特定藥物無關,但與患者同時合并危險因素的累積數量有關。

一、治療前篩查

1.全面記錄臨床病史:(1)根據上述可導致QTc間期延長的危險因素(表1),全面篩查和記錄患者具備的相關危險因素。(2)記錄所有使用的藥物中可導致QTc間期延長的藥物名稱、用法、用量:包括抗結核藥物、抗逆轉錄病毒藥物、抗生素、輔助藥物和其他藥物(如袢利尿劑和噻嗪類利尿劑)等。使用≥3種可延長QTc間期的藥物應被視為高風險[40]。

2.基線補充檢查:進行基線ECG檢查,以識別先天性長QT間期綜合征或其他QTc間期延長的原因。

3.血液檢查:電解質(包括鉀、鈣和鎂)、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酐、全血細胞計數、HIV檢測、甲狀腺功能和促甲狀腺激素檢測。

根據目前證據,對擬服用可能導致QTc間期延長的抗結核藥物的結核病患者進行基線評估及相應的管理措施見圖2。(證據等級1A)

注 使用延長QTc的藥物時,血鉀濃度應至少在4 mmol/L

二、治療前QTc間期延長的管理[1]

1.治療前QTc間期延長>450 ms(男)、>470 ms(女),而≤500 ms:(1)30 min內復查 ECG,手動計算QTc值;(2)判斷是否有如下體征/癥狀,如心悸、心動過速、頭暈、暈厥、胸痛、意識喪失;(2)根據電解質水平補充電解質,其中血鉀水平應該是最優先需要保證的;如果出現難治性低血鉀,考慮鉀和鎂的替代治療;(3)禁止使用貝達喹啉,謹慎使用可導致QTc間期延長的其他伴隨用藥,如服用導致QTc間期延長的藥物≥3種,需考慮選擇其他藥物替代治療;(4)管理可能延長QTc間期的其他臨床狀況,如營養不良、甲狀腺功能減退癥等;(5)繼續密切監測ECG,并咨詢心臟病專家,在存在基線QTc間期延長的情況下,做出使用延長QTc間期藥物的決定前,應平衡因心臟事件與耐藥結核病導致的死亡風險,專家組應在患者知情同意的情況下做出個體化判斷。(證據等級1B)

2.治療前QTc間期延長>500 ms:(1)30 min后重復檢查ECG;(2)根據電解質水平補充電解質,血鉀水平應該是最優先需要保證的;如果出現難治性低血鉀,需考慮鉀和鎂的替代治療;(3)停止任何可延長QTc間期的藥物,替換為另一種選擇;(4)管理可能延長QTc間期的其他臨床狀況,如營養不良、甲狀腺功能減退癥等;(5)繼續密切監測ECG,并咨詢心臟病專家是否存在潛在先天性長QT間期綜合征的風險。在存在基線QTc間期延長的情況下,做出使用延長QTc間期藥物的決定前,應平衡因心臟事件與耐藥結核病導致的死亡風險,專家組應在患者知情同意的情況下做出個體化判斷[41]。(證據等級1B)

三、治療開始后的監測和隨訪[1, 42]

1.臨床評估(所有患者每次訪視均需進行):(1)患者應及時報告任何新的癥狀,包括胸悶、心悸、暈厥等癥狀;(2)評估新出現的可能引起QTc間期延長的風險因素:①可能導致低鉀血癥的臨床變化,如嚴重胃腸炎、有無使用利尿劑、患者體質量指數是否下降;②檢查可能延長QTc間期的所有新開始使用的藥物(如伴隨用藥)。(證據等級1B)

2.補充檢查:(1)定期監測,包括頻繁監測血鉀水平;(2)ECG:使用貝達喹啉或德拉馬尼的患者,或使用≥3種延長QTc間期的藥物,或具有≥3種危險因素的患者,應在開始治療后至少2、4、8、12、16、20和24周進行ECG監測,這些建議可能會根據未來的證據進行修改。(證據等級1B)

四、治療期間QTc間期延長的管理(表3)[1]

表3 治療期間QTc間期監測及延長的管理

1.正常QTc間期的管理:治療期間,男性QTc間期≤450 ms,女性≤470 ms為正常,繼續采用原方案治療,使用貝達喹啉和(或)德拉馬尼的患者,或使用≥3種延長QTc間期的藥物,或具有≥3種危險因素的患者應在開始治療后至少2、4、8、12、16、20和24周進行ECG監測,貝達喹啉和(或)德拉馬尼停用后可考慮每3個月監測一次ECG。

2.男性QTc間期輕度延長的管理:男性患者QTc間期在450～469 ms之間或較基線增幅<30 ms視為輕度延長,繼續采用原方案治療,使用貝達喹啉和(或)德拉馬尼的患者,或使用≥3種延長QTc間期的藥物,或具有≥3種危險因素的患者應在開始治療后至少2、4、8、12、16、20和24周進行ECG監測,6個月治療期延長的患者仍需每月監測ECG;使用貝達喹啉和(或)德拉馬尼停用后可考慮每3個月監測一次ECG。

3.QTc間期中度延長的管理:QTc間期在470～499 ms或30 ms<較基線增幅<60 ms視為中度延長;處理如下:(1)若無心臟臨床癥狀(胸痛、心悸、眩暈、暈厥),則繼續采用原方案治療,1周后重復監測ECG;(2)若出現胸痛、心悸、眩暈、暈厥等臨床癥狀,則中止潛在可引起QTc間期延長的藥物治療,1周內重復監測ECG;同時排除其他延長QTc間期的影響因素(藥物、電解質紊亂、甲狀腺功能降低),并給予適當的處理措施。

4.QTc間期重度延長的管理:QTc間期>500 ms或較基線增幅≥60 ms視為重度延長,處理如下:(1)考慮到QTc間期的日常變化,30 min后重復ECG檢查,注意排除不同導聯檢測影響。(2)如果持續延長,建議密切觀察;如果出現胸痛、心悸、眩暈、暈厥等臨床癥狀,建議住院治療,并暫停所有延長QTc間期的藥物,直至QTc間期恢復正常。如患者無任何臨床癥狀,再次啟用延長QTc間期的藥物應從輔助藥物和半衰期最短的抗結核藥物開始,這些藥物半衰期分別為:左氧氟沙星半衰期4～6 h,莫西沙星血漿半衰期11～15 h,氯法齊明單次給藥半衰期10 d、連續給藥后半衰期至少70 d以上,德拉馬尼半衰期38 h,貝達喹啉半衰期4～5個月。根據患者情況謹慎評估是否停用抗逆轉錄病毒藥物。(3)申請心內科會診,同時檢查血鉀、鈣和鎂水平,肝腎功能,甲狀腺功能,檢查可能增加QTc間期的所有其他藥物和可能的臨床情況。(4)如果有癥狀,包括胸悶、心悸、心律失常或暈厥等,密切監測并獲得進一步的生命支持;如果確定為TdP,需監測血清鎂,必要時應輸注鎂離子,必要時使用定相起搏器和除顫儀。(5)48 h后重復監測ECG,若QTc間期下降,則改為每天、數天或每周監測ECG。(6)如果可能,考慮使用替代藥物進行耐藥結核病的治療,并與患者和心內科專家共同做出風險收益決定,并獲得患者知情同意,治療期間應密切監測患者ECG。當QTc間期>470 ms,如使用莫西沙星,則停用,采用左氧氟沙星替代莫西沙星治療(如果藥物敏感性試驗結果提示對左氧氟沙星敏感),依次重啟左氧氟沙星、氯法齊明、德拉馬尼治療,永久停用貝達喹啉治療,期間監測ECG;若2周內QTc間期依然>470 ms,則應再次咨詢心內科專家,并請專家組評估患者獲益及風險,酌情調整抗結核治療方案。在使用高劑量莫西沙星期間出現QTc間期延長的情況下,參照如上措施,并考慮采用莫西沙星替代藥物。

推薦意見:制定方案中包含影響QTc間期藥物的方案前需系統評估各種因素疊加后的風險,治療過程中應按照由密到疏的監測密度隨訪ECG和電解質,對于出現心臟癥狀或ECG顯示QTc間期延長者,經專家針對嚴重程度和與藥物相關性討論后決定方案的調整,如對可能影響QTc間期藥物的繼續使用、減量、停藥、再次使用等。(證據等級1B)

第四部分 總結

QTc間期延長與TdP或心源性猝死之間的關系復雜且不明確。在耐藥結核病患者中使用延長QTc間期的藥物很常見,應該引起臨床醫生的關注。建議對使用可致心臟QTc間期延長藥物的患者,特別是含新藥貝達喹啉和德拉馬尼,以及使用≥3種延長QTc間期的藥物,或具有≥3種危險因素的患者進行嚴格的ECG監測。耐藥結核病患者很少報告嚴重的藥物相關心臟不良事件,并且主要與其他相關危險因素有關,多種危險因素并存在心律失常的發展中可能比單獨使用QTc間期延長藥物更需要關注。

執筆者初乃惠 李強 聶文娟 馬麗萍

編寫組成員(排名不分先后) 初乃惠、龐宇、黃海榮、張健、馬麗萍、聶文娟、李強、侯代倫、王雋、李衛民(首都醫科大學附屬北京胸科醫院);王黎霞、范永德、李敬文、郭萌(《中國防癆雜志》期刊社);成詩明(中國防癆協會);王華(安徽省胸科醫院);曹文利(北京老年醫院);吳桂輝(成都市公共衛生臨床醫療中心);陳曉紅、吳迪、林劍東(福建省福州肺科醫院);陳靜、蔡翠(貴陽市公共衛生救治中心);李志惠(河北省胸科醫院);陳裕、梁瑞霞、劉新(河南省胸科醫院);金龍(黑龍江省傳染病防治院);楊坤云、易恒仲(湖南省胸科醫院);張向榮、曾誼(南京市第二醫院);李同霞、劉玉峰(青島市胸科醫院);林明貴(清華大學附屬北京清華長庚醫院);熊瑜(山東大學附屬公共衛生臨床中心);仵倩紅、劉鑫(陜西省結核病防治院);范琳(同濟大學附屬上海市肺科醫院);曾劍鋒(深圳市第三人民醫院);韓文革(濰坊市第二人民醫院);杜鵑(武漢市肺科醫院);黨麗云、任斐(西安市胸科醫院);裴異(長沙市中心醫院);李仁忠、阮云洲、周林、張慧(中國疾病預防控制中心結核病預防控制中心);梁建琴(中國人民解放軍總醫院第八醫學中心)

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突