免除涉及人體科學研究倫理審查的條件及相關問題探討

□ 陳少瑩CHEN Shao-ying

近年來，臨床價值導向的創新研發不斷涌現，涉及人的生物醫學研究的倫理審查越來越被關注，倫理審查范圍不斷擴大，科研人員也日漸感受到倫理審查的壓力。2023 年2 月，國家衛生健康委、教育部、科技部、國家中醫藥局四部委聯合印發了《涉及人的生命科學和醫學研究倫理審查辦法》(以下簡稱“新辦法”)[1]，首次提出有條件地免除涉及人的生命科學和醫學研究的倫理審查，亦即使用人的信息數據或者生物樣本開展涉及人的生命科學和醫學研究，不對人體造成傷害、不涉及敏感個人信息或者商業利益的，可以有條件免除倫理審查。這一創新提法有利于減少科研人員的負擔，促進涉及人的生命科學和醫學研究開展。

解讀免除倫理審查的條件發現，新辦法在符合倫理基本原則，有益、不傷害、公正的前提下，支持更多低風險、有益社會發展的研究。免除倫理審查是有條件的，如何確定并有效把握免除倫理審查的條件尚無現成的模式，基于此，本文參考相關法律法規、部門規章、倫理準則以及倫理委員會實施審查的管理經驗，從有關法規的要求、頂層設計、免除倫理審查的實施以及建立追責機制等探討醫療機構免除倫理審查的條件。

有關法規的要求

2007 年，原衛生部印發了《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法(試行)》[2]，首次定義了涉及人的生物醫學研究和相關技術應用的活動。2016 年，原國家衛生和計劃生育委員會發布了《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》[3](以下簡稱“11 號文件”)，將使用人的信息數據及生物樣本納入了倫理審查范圍，并提出了免除簽署知情同意書的標準。2020 年，國家衛生健康委醫學倫理專家委員會辦公室與中國醫院協會聯合發布了《涉及人的臨床研究倫理審查委員會建設指南》[4]，也提出了豁免知情同意及豁免再次征得知情同意的情況，但不免除倫理審查委員會的審查。2023 年，國家衛生健康委等四部委聯合印發《涉及人的生命科學和醫學研究倫理審查辦法》，首次提出免除倫理審查。從法規延續性來看，倫理審查范圍擴大了，知情告知更加規范了，并在此基礎上提出有條件地免除倫理審查，兼顧了規范與創新。但免除倫理審查是有條件的，并非研究者自主可以決定，仍需要倫理委員會積極介入，如根據免除倫理審查的新的原則設定標準，向研究者培訓宣教，提供咨詢，并幫助研究者判斷、確認是否符合免除倫理審查的標準，是否可以按照免除倫理審查執行。

國際醫學科學組織理事會《涉及人的健康相關研究國際倫理準則(2016 年版)》[5]提出所有涉及人體健康的研究都必須經倫理委員會審核，以確定研究是否滿足倫理審查條件并評估其倫理可接受性，除非該方案符合免除審查的條件[6]。

美國對一些幾乎沒有風險的研究，可以免除審查。根據研究的風險大小，美國人類研究保護辦公室對涉及人的健康相關研究的倫理審查實施分類管理，規定有些研究可以免除倫理審查[6]。2017 年1 月，美國修訂的“最終規則(Final Rule)”發布[7]，基于研究的風險大小，新增了免除審查的類別，并提到有泛知情同意規定的二次使用的研究，要實施有限的倫理審查，以確保充分保護可識別的生物樣本和隱私信息。

結合我國以往法規演變以及借鑒國外做法，新辦法對低風險的部分研究實施有條件的免除倫理審查，以減少科研人員不必要的負擔，促進涉及人的生命科學和醫學研究發展，這實際也是基于更多人的利益的深度考量。新辦法對使用人的信息數據或者生物樣本研究，不對人體造成傷害、不涉及敏感個人信息或商業利益，數據匿名或者合法并已公開數據或不干擾公共行為的觀察數據，已獲得知情同意范圍內二次使用生物樣本等可以酌情免除審查。這個符合我國倫理委員會發展的進程并也積極接軌國際新做法，有利于科研創新，有利于鼓勵科研人員對低風險研究進行更多的探索，也鼓勵生物樣本的規范化管理以及科研人員的長期研究規劃，如簽署泛知情同意，在二次利用時通?？梢悦獬齻惱韺彶?，但涉及人胚胎和生殖性克隆、嵌合、可遺傳的基因操作等可能影響國家、民族安全的領域活動不屬于該范圍。

研讀新辦法中的免除倫理審查，是以符合倫理基本原則為前提，在有益、不傷害、公正的前提下附加條件的同意，支持更多有益社會發展的研究與探索，更加強調公益性、研究者自律性、倫理有側重的監管，也更具可操作性，讓涉及人的生命科學和醫學研究中具有真正干預性、風險性的研究得到倫理的完整全面的審查，對倫理管理范圍里的內容進行分類的管理，有利于創新研究，從豁免知情同意到免除倫理審查，是體現倫理準則的中國式方案，是兼顧創新與規范的中國特色倫理體系的進步。

當然，新辦法是一個提綱挈領的方向，具體如何落地，需要從機構整體層面、倫理具體實施層面探討操作細則。

機構頂層設計

1.機構頂層設置。新辦法中有條件免除倫理審查并不意味免除倫理委員會把關，也并非研究者自行判斷，免除倫理審查的判斷條款蘊含了倫理基本原則，需要結合各方面綜合判斷，研究者自行判斷可能會有些困難，也不排除有研究者利用免除倫理審查條款應審查而回避審查等情況。新辦法明確了倫理審查委員會應組織開展相關倫理審查培訓，提供倫理咨詢。倫理審查委員會的咨詢與培訓功能在新辦法中被明確提出，也為免除倫理審查增加了可操作性，但由于免除倫理審查需滿足多個標準，并不能簡單的一刀切執行，建議醫療機構應在詳細梳理本機構情況后，制定適合本醫療機構的免除倫理審查的可操作條款。我們也注意到新辦法不再提免除知情同意的說法，結合《中華人民共和國個人信息保護法》中敏感個人信息的定義以及處理敏感個人信息應當取得個人的單獨同意的要求，新辦法所提免除倫理審查的條款實質上是在獲得知情同意的情況后，或匿名化信息數據，或非屬于敏感個人信息定義的其他研究數據才能符合。

因此，免除倫理審查是多個并列判斷標準的綜合，該內容如僅有研究者自行判斷將反而增加了科研人員的負擔，且也容易出現判斷偏差，與此同時，研究者處理敏感個人信息不能免除知情同意，則免除倫理審查也將不符合倫理知情基本原則。因此，該矛盾處理需要所在醫療機構加強頂層設計，對醫療健康信息進行匿名化處理后開展研究，或在整個醫療機構實行診療信息及剩余生物樣本的泛知情同意(使用人的生殖細胞、胚胎和生殖性克隆、嵌合、可遺傳的基因操作等活動的除外)，充分利用生物樣本庫，并獲得入庫知情同意書等。此外，實施免除倫理審查，也需要機構層面科研誠信體系配合，臨床研究管理委員會、臨床試驗機構等的前后銜接、監督等相互配合推進。

1.1 科研誠信體系。免除倫理審查需要機構層面整體設置并制定一定的規則，需要研究者根據免除倫理審查的標準提供資料，然后由倫理委員會確認判斷并同意后開展，其前提是研究者所提供的資料是真實有效且確實是符合新辦法的免除要求的，投機取巧刻意逃避倫理審查的行為并不可取。因此，免除倫理審查工作的開展必然需要融入機構的科研誠信體系，研究者在免除倫理審查申請時違背科研誠信將進行必要的追責。

1.2 臨床研究管理委員會。包括研究者發起的研究、政府部門發起的縱向課題(如國基金、省醫藥、省中醫藥等)等項目，在項目申報或研究者自發研究時，或者研究者發表相關論文需要倫理審查批件等情況時，如涉及免除倫理審查范圍內的項目，仍需要倫理委員會進行判斷是否符合免除倫理審查標準。此外，臨床試驗機構的臨床試驗項目一般是由申辦方發起，為商業模式，不符合免除審查范圍，不過也不排除由醫療機構發起的研究，是否免除倫理審查需要倫理委員會進行確認判斷。而無論是研究者發起的或者政府部門發起的研究，在實施免除倫理審查時，均需要與倫理的前端部門如臨床研究管理委員會或臨床試驗機構等進行流程上的理順，資料遞交上的協同等，以減輕研究者負擔，使同一研究項目不同審核部門之間資料要求最大化統一。

1.3 生物樣本庫。使用生物樣本庫已有的人的生物樣本，所使用的生物樣本來源符合相關法規和倫理原則，原則上已經經過知情同意，如在樣本出庫時未超出入庫知情同意范圍，并不涉及使用人的生殖細胞、胚胎和生殖性克隆、嵌合、可遺傳的基因操作等活動的研究，按照新辦法可以免除倫理審查。這需要生物樣本庫管理規則的明確設置，以及倫理委員會的確認，確認方式如資料符合免除條款要求后的備案，即需要生物樣本庫與倫理委員會在管理層面上制度與標準操作規程的協同設置。如果生物樣本庫成立較早，已有的且早期存有的樣本，但并未獲得患者個人知情同意的，是否可以免除倫理審查，從新辦法解讀可知，這種情況不符合相關法規和倫理原則，自然也就不屬于免除倫理審查的范圍?？偟膩碇v，以往生物樣本出庫需要進行倫理審查，新辦法下，在生物樣本庫規范運行管理下，確實可以減少科研人員的負擔。

2.倫理層面設置。免除倫理審查是有先決條件的，需要倫理委員會厘清倫理應審查的范圍，可免除審查的范圍，設置研究者自查標準并向本機構公開，考慮到免除倫理審查的多個平行判斷標準，需要一定的解讀，倫理委員會應向本院研究者提供咨詢、培訓服務，這也符合新辦法要求。

2.1 設置標準。根據新辦法設置免除倫理審查的標準，向本機構全體研究者公示。按照新辦法標準逐條公示且簡要解讀，并將免除審查作為倫理會議審查、簡易審查的補充審查方式，研究者向倫理委員會提交免除倫理審查的申請，倫理委員會判斷是否符合免除倫理審查的標準，符合的給予書面確認，不符合的予以說明，并告知常規會議審查或簡易審查流程。

2.2 咨詢工作。主要針對倫理審查范圍及可免除審查的標準，向本院研究者提供解釋咨詢服務。向全院宣教、告知操作流程，如在院內網進行圖文并茂的倫理審查及免除倫理審查的說明，可舉例說明，并提供倫理辦公室工作電話；借助微信工作號、院內釘釘號等，針對研究者并不太確定的范圍提供及時咨詢。

2.3 培訓工作。對研究者、倫理委員會委員培訓等統一規劃，定期分類開展。倫理委員會與機構辦、臨床研究管理委員會、醫院質量管理委員會、醫務科等聯合或單獨培訓，納入整個機構的臨床研究培訓體系[8]。提高倫理培訓的規劃性、系統性，明確倫理審查范圍，尤其是明確免除倫理審查的情況，以及如何申請免除倫理審查的流程等。培訓工作的開展，一方面結合最新的法律法規如新辦法要求，對于部分符合要求的低風險研究進行免除倫理審查，減輕科研人員的負擔，促進涉及人的生命科學和醫學研究的發展，另一方面結合最新的法律法規提升研究者倫理審查意識，提高倫理審查的效率，保持與時俱進的倫理培訓學習狀態。

免除倫理審查的實施

免除倫理審查的初衷是減少科研人員不必要的負擔，對部分低風險的涉及人的生命科學和醫學研究項目進行常規會議審查、簡易審查之外的確認方式，但免除倫理審查并非研究者自行可以判斷，仍需要向倫理委員會提交免除倫理審查申請，并明確免除倫理審查的申請與受理流程，制定相應的制度、SOP(標準操作程序)，同時，將免除倫理審查作為會議審查、簡易審查的一種補充審查方式，納入常規的倫理審查規范中。根據11 號辦法與新辦法的規定，將倫理工作分為不需要倫理審查、常規倫理審查、免除倫理審查三種范圍模式。

1.制度及SOP。制定備案制度，如有些醫療機構原本就有備案制度與SOP，可以補充增加備案標準，若未曾制定，建議可以單獨設置章節，對研究開展中需要備案倫理委員會的內容進行歸納總結并整理成規章制度或標準操作流程。對于免除倫理審查，需要有受理流程、受理材料、倫理確認人員及流程，符合免除倫理審查的要求，確認同意免除倫理審查。

2.倫理工作模式

2.1 不需要倫理審查。不涉及人體(包括生物樣本及信息)的基礎研究、管理類研究等均不需要倫理審查，此類情況一般也不會涉及科研成果需要倫理證明的情況。倫理委員會可以單獨或者聯合其他科研培訓向研究者解讀哪些需要經過倫理審查哪些不需要審查。同時，研究者在開展相關研究前如不確定是否涉及人體研究，可以向倫理委員會進行咨詢，此類研究在明確不涉及人體研究后無需額外向倫理委員會提交申請，自行開展研究即可。同時，研究涉及的研究成果在發布前需要向科研管理部門登記，并由科研管理部門再次確認是否需要倫理審核，必要時請倫理委員會復核確認。有科研管理系統的機構可以將登記與倫理復核確認流程在系統中體現。

2.2 對11 號辦法中規定的及新辦法規定的需要倫理審查的研究(即非2.1)，如研究者對照免除倫理審查的目錄，自判符合免除審查要求，可以向倫理委員會提交免除倫理審查申請書(免除倫理審查申請書應包涵涉及人的生命科學和醫學研究主要內容概要、信息/樣本來源簡介符合免除標準條款選擇，必要時提供佐證)、并同時提交科研誠信說明書，倫理辦公室形式核對后，由倫理秘書(建議為資深倫理秘書，或者必要時1 位主審委員)初步審核后提交主任/副主任委員確認，確認同意免除審查，分配備案號，倫理秘書定期向倫理委員會進行報告。免除倫理審查的項目將不再跟蹤審查，但保留變更為倫理審查的操作途徑。

如研究者發文需要，出具帶有備案號的免除倫理審查意見，說明符合新辦法要求，倫理委員會同意免除倫理審查并允許研究開展。有倫理審查信息系統的醫療機構，建議可以將該流程嵌入，運行類似于縱向課題立項前的簡易審查流程，提交免除倫理審查申請、科研誠信說明書，由倫理秘書或主審初步審核后，主任/副主任委員確認同意免除審查，并自動分配備案號。研究者可自動下載帶有備案號的免除倫理審查意見。

2.2.1 信息類。公共數據庫，HIS 系統常規診療信息(匿名化處理)，醫療機構需要加強匿名化處理，此處信息類匿名化不涉及擾亂公共行為(敏感信息)的調研，其他符合以上基本條款的非商業化項目可以免除倫理審查。按照以上免除倫理審查的備案流程登記。

2.2.2 生物樣本庫。樣本庫已授權的樣本、信息等非商業的公益研究，生物樣本庫已經簽署泛知情的樣本出庫時，研究者提供免除倫理審查申請書、未超過原授權范圍承諾書、科研誠信說明書，按照免除倫理審查的備案流程審核同意，分配備案號，同意免除倫理審查的項目由倫理秘書定期向倫理委員會報告；早期已入庫的樣本但未獲得患者泛知情同意，仍需要經過倫理審查才能出庫使用，以符合倫理原則。

2.3 除2.1 及2.2 以外的涉及人的生命科學和醫學研究項目均需要經過常規的倫理審查。根據法律法規以及各家醫療機構制定的制度、標準操作規程進行倫理會議審查或者簡易審查，研究者提供研究方案、知情同意書等項目材料，倫理委員會按照主審制對研究中涉及的倫理要素逐一審查后出具相應的倫理審查意見，并進行跟蹤審查。

建立追責機制

對于免除倫理審查的項目，醫療機構保留追責以及重新倫理審查的權利。如果期間條件變更，某些項目不滿足免除倫理審查標準了，仍需要進行倫理審查。對于條件變更的判斷基于研究者的倫理審查意識以及科研誠信，這要求倫理委員會完善咨詢機制、培訓體系，以及科研管理與倫理管理的緊密銜接，如科研論文發表登記、科研項目申報時如科研管理部門懷疑以上內容涉及倫理審查，應要求研究者提供倫理審查意見等佐證，科研管理部門也應與倫理管理辦公室積極溝通，明確是否涉及倫理審查問題。醫療機構在科教獎勵、職稱晉升等方面與科研誠信掛鉤，提供免除倫理審查申請虛假內容，在明知條件變更應進行倫理審查而故意不提交的，在職稱晉升及科教獎勵方面具有一票否決權。

小結

新辦法免除倫理審查的提出，是一種創新，是倫理原則為基礎的并基于支持更多公益研究探索的創新，是基于更多人利益的創新。需要深刻領會新辦法精神，做好規范與創新的平衡，機構審查倫理委員會在深度把握倫理原則，在減輕研究者不必要負擔、支持更多有益于我國涉及人體公益研究與真正踐行保護人的生命科學和醫學研究承擔其應有之意，本文試著結合對倫理原則的理解，對新法規關于免除倫理審查的申請提供一種實施的思路，尚未進行充分的實踐，將在實踐中繼續改進完善，以對新辦法的實施提供更好的范本。