柴胡加龍骨牡蠣湯對血管性癡呆患者認知功能和生活質量的影響

梁西滿

鎮平縣中醫院,河南 鎮平 474250

血管性癡呆多見于腦卒中后患者記憶力及認知能力出現障礙,是老年性癡呆常見原因之一[1]。近年來,血管性癡呆發病率逐年增加,對患者的精神及家庭造成極大負擔,生活質量逐漸下降[2]。因此,早期發現、早期治療對于改善血管性癡呆患者的生活意義重大。心主神明,腦為元神之府,二者與意識、思維、情志活動等關系密切,可從心論治腦病。許多研究結果表明,中藥湯劑[3-5],針刺療法[6-8]及中成藥[9-10]等在改善血管性癡呆患者認知障礙及生活質量上可取得較好療效。筆者采用柴胡加龍骨牡蠣湯治療血管性癡呆,觀察其對患者認知功能及生活質量的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年4月至2021年10月鎮平縣中醫院就診的血管性癡呆患者68例,按照隨機數字表法分為對照組和治療組,每組各34例。對照組男19例,女15例;年齡(61.75±5.35)歲;病程(14.28±7.12)個月;病情程度:輕度21例,中度13例;合并疾病:高血壓28例,2型糖尿病17例,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)19例,腦卒中26例。治療組男18例,女16例;年齡(59.37±5.42)歲;病程(14.59±7.24)個月;病情程度:輕度24例,中度10例;合并疾病:高血壓26例,2型糖尿病19例,冠心病15例,腦卒中22例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準參照《血管性癡呆診斷、辨證及療效評定標準》[11]制定:患者必須具備癡呆、腦血管病以及突然認知功能衰退,或有波動樣、階梯樣進行性認知功能損害。

1.2.2 中醫診斷標準參照《中醫神志病臨床診療指南》[12]制定:輕者健忘,寡言少語,智力減退,遲鈍呆滯,記憶減退,頭暈耳響,嚴重者大小便失禁且生活不能自理。

1.3 病例納入標準(1)符合血管性癡呆的中西醫診斷標準;(2)近2個月未服用過營養神經、抗精神抑郁等藥物治療且未參加過其他臨床研究;(3)患者簽署知情同意書;(4)本研究符合《赫爾辛基宣言》基本法則。

1.4 病例排除標準(1)合并肝腎功能不全、凝血功能障礙、嚴重血液疾病、急性心衰、惡性心律失常、呼吸衰竭者;(2)對治療中西醫藥物成分過敏者;(3)阿爾茨海默病、顱壓腦積水、Pick病、帕金森病等其他疾病引起的癡呆;(4)因顱內占位、顱腦外傷等疾病導致的嚴重神經功能障礙;(5)患者不配合治療,不按醫囑規定服用藥物,或錯服、漏服。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組在抗血小板聚集、降血脂、降血糖、降血壓等對癥處理的基礎上給予復方海蛇膠囊(浙江杭康藥業有限公司,批號:國藥準字Z20000130),口服,每日3次,每次3粒,治療8周。

1.5.2 治療組在對照組治療的基礎上給予柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療,具體藥物組成:柴胡、黃芩各15 g,黨參、龍骨、牡蠣、丹參、合歡皮、五味子各12 g,川芎、桂枝、清半夏、蜜遠志各9 g。水煎服 400 mL,每日1劑,早晚兩次飯后溫服,治療8周。

1.6 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[13]制定。顯效:臨床癥狀基本消失,中醫證候積分較治療前減少1/3;有效:臨床癥狀有所改善,中醫證候積分較治療前減少,但未達到1/3;無效:臨床癥狀無好轉,甚至加重。

有效率=(顯效+有效)n×100%

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[13]半定量等級評價方法對兩組患者治療前后中醫證候積分進行評定。主癥:沉默寡言,智力減退,記憶減退,無計0分,輕度計2分,中度計4分,重度計6分;次癥:遲鈍呆滯,頭暈耳響,大小便失禁,無計0分,輕度計1分,中度計2分,重度計3分。

1.7.2 認知功能參照《簡易智能狀態檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利爾認知評估量表(montreal cognitive assessment,MOCA)的檢測標準》對兩組患者治療前后認知功能進行評分[14]:MMSE評分量表包括定向、記憶、注意與計算、語言、結構等方面的測試,共20題,合計30分,MMSE≤27分存在認知障礙,其中文盲組≤19分,受教育程度7年以下≤24分,分數越高,認知障礙程度越低。MOCA評分量表包括視空間,執行功能,語言,注意和計算,延遲回憶,抽象思維以及定向力,共14題,合計30分,MOCA評分≤24分存在認知障礙,其中文盲組為≤13分,受教育程度7年以下≤19分,分數越高,認知障礙越低。采用畫鐘試驗(clock drawing task,CDT)評分法判定兩組患者治療前后認知障礙改善情況[15],具體操作方法:讓被檢者畫一圓鐘并寫上所有數字,指針指向11點10分,其輪廓計1分,指針計1分,數字計1分,總分為3分,分數越高其認知障礙越低。

1.7.3 日常生活能力參照《輕度認知功能障礙篩查量表分析》對兩組患者治療前后日常生活活動(activity of daily living,ADL)進行評分[16]:評分量表包括進食、洗澡、修飾洗漱、穿衣、大便控制、小便控制、用廁、床椅轉移、平地行走、上下樓梯10個方面進行評分(滿分100),分數越高其生活質量越高。

1.7.4 內質網應激反應指標治療前后采集患者空腹靜脈血10 mL,離心取上層血清待測,采用ELLISA法測定血清葡萄糖調節蛋白78水平、天冬半胱氨酸特異性蛋白酶-12水平。

2 結果

2.1 兩組血管性癡呆患者臨床療效比較治療組有效率為88.24%,高于對照組的64.71%,差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血管性癡呆患者 臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組血管性癡呆患者治療前后中醫證候積分比較兩組患者治療后中醫證候積分低于本組治療前,且治療后治療組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血管性癡呆患者治療前后中醫證候積分比較 分)

2.3 兩組血管性癡呆患者治療前后MMSE、MOCA、ADL及CDT評分比較兩組患者治療后MMSE評分、ADL評分、CDT評分高于本組治療前,且治療后治療組高于對照組(P<0.05);兩組患者治療后MOCA評分高于本組治療前,差異具有統計學意義(P<0.05),但治療后兩組比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組血管性癡呆患者治療前后MMSE、MOCA、ADL及CDT評分比較 分)

2.4 兩組血管性癡呆患者治療前后內質網應激反應指標比較兩組患者治療后葡萄糖調節蛋白78、天冬半胱氨酸特異性蛋白酶-12水平低于本組治療前,且治療后治療組低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組血管性癡呆患者治療前后內質網 應激反應指標比較

3 討論

現代醫學研究發現,血管性癡呆多是由于腦部血管粥樣硬化斑塊破裂,造成血管狹窄,進而引發腦卒中及腦梗死等腦血管疾病,在疾病進展過程中患者會出現神智、精神進行性改變,也會出現局灶性的病理損害[17]。目前,西醫治療以營養腦神經、降血脂、抗血小板聚集及改善腦部血管微循環為主[18]。此外,腦血管病的病灶涉及額葉、顳葉,損傷了足夠量的腦組織,會導致患者出現注意力、執行功能、記憶力和語言等高級認知功能受損,但西醫治療在改善血管性癡呆患者認知功能方面較為局限,越來越多的臨床工作者將中藥運用于血管性癡呆的治療中,且在改善患者認識功能方面療效確切。

血管性癡呆屬中醫學“癡呆病”范疇,是常見的神志性疾病,《醫學衷中參西錄》提出:“心腦息息相通,其神明自湛然長醒。”心有血肉之心與神明之心,血肉之心即心主血脈,推動血液運行;神明之心即心主神明,心藏神,可調控人的意識、思維和情志活動。腦為元神之府,心腦共主神明,心主血,推動血液運行上供于腦,血足則腦髓充盈,故臨床上腦病可從心論治。因此,對于血管性癡呆患者,治療組加用柴胡加龍骨牡蠣這一養心定驚、重鎮安神的方劑[19-20],可推動血液運行上供于腦,促進血液循環,從而改善患者認知功能。

柴胡加龍骨牡蠣湯中,柴胡疏肝解郁;黃芩清熱解毒,肝疏泄正常,則氣血疏通,可促進心主血脈功能的正常進行,調暢情志,共為君藥。龍骨、牡蠣潛陽斂神;黨參、五味子益氣補虛;桂枝和營衛而通心氣,五藥共用以養心安神,共為臣藥,心主血脈正常運行,則腦髓得以濡養。佐以半夏化痰濁而和胃氣;合歡皮、遠志養心安神;丹參、川芎歸心經而活血化瘀,促進心發揮其主神明、主血脈的生理功能,血液得以濡養腦髓,延緩癡呆的進程。諸藥合用,共奏疏肝解郁、重鎮安神之功效。

葡萄糖調節蛋白78、天冬半胱氨酸特異性蛋白酶-12為重要氧化應激指標,其產生的自由基可加重腦血管損傷,誘導神經細胞凋亡,破壞內質網功能,加速患者癡呆進程[21]。本研究結果顯示,兩組患者治療后葡萄糖調節蛋白78、天冬半胱氨酸特異性蛋白酶-12水平低于本組治療前,且治療后治療組低于對照組(P<0.05),表明柴胡加龍骨牡蠣湯可降低內質網應激反應指標。現代藥理學研究發現[22],丹參、川芎可改善微循環,發揮抗凝血和保護血管內皮細胞的藥理作用,對于腦血管病引發的認知障礙有一定的改善作用。丹參的有效成分正丁醇可改善腦部缺血、缺氧引起的腦神經細胞損傷,具有良好的抗動脈粥樣硬化作用[23];川芎揮發油可減輕腦部炎癥反應及腦內神經元損傷,對腦部細胞有保護作用,也可進一步改善學習記憶障礙[24],這一作用機制可能與降低乙酰膽堿酯酶活性、提高大腦皮層乙酰膽堿含量有關。王嘉昀等[25]研究發現,柴胡加龍骨牡蠣湯可激活相關蛋白激酶表達,增加血清去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經遞質含量。對照組所選用的復方海蛇膠囊是治療癡呆的常用中成藥,研究表明,其在改善患者的認知障礙和生活質量,提高認知能力,降低凝血指標等方面也有一定的療效,與柴胡龍骨牡蠣湯合用,效果更佳[26-27]。

綜上,柴胡加龍骨牡蠣湯治療血管性癡呆,臨床療效確切,可明顯改善患者認知障礙,提高生活質量。