紅藤敗醬散加減聯(lián)合氟羅沙星片治療慢性盆腔炎臨床研究*

李春華

廣昌縣中醫(yī)院,江西 廣昌 344900

慢性盆腔炎是指女性卵巢、盆腔腹膜等部位出現(xiàn)慢性炎癥,屬于女性生殖系統(tǒng)的常見疾病,主要表現(xiàn)為腰髖部疼痛、腹部墜脹、盆腔充血、盆腔及帶下組織增厚,甚至出現(xiàn)粘連或包塊等癥狀[1]。慢性盆腔炎容易反復(fù)發(fā)作,多由急性病變轉(zhuǎn)變而來,或因急性發(fā)作時(shí)未能徹底治愈,或患者體質(zhì)差,病程遷延難愈治愈所致。若未及時(shí)干預(yù),病情進(jìn)展可導(dǎo)致盆腔粘連、輸卵堵塞、輸卵管炎癥以及繼發(fā)性不孕等并發(fā)癥,影響患者的生殖健康。西醫(yī)多采用抗生素治療慢性盆腔炎,氟羅沙星為臨床常用藥,具有較強(qiáng)的殺菌消炎作用,能通過降低病原微生物的DNA旋轉(zhuǎn)酶活性滅殺革蘭陽性菌。但長期使用抗生素,患者的耐藥性會(huì)逐漸增強(qiáng),容易出現(xiàn)菌群紊亂或耐藥菌株,治療效果降低,且容易復(fù)發(fā)[2]。中西醫(yī)結(jié)合治療方案已被廣泛應(yīng)用于慢性盆腔炎的治療中,且取得了較好的臨床療效。紅藤敗醬散有清熱除濕、散瘀止痛、益氣活血的功效。為提高慢性盆腔炎的治療效果,筆者采用紅藤敗醬散加減氟羅沙星片治療慢性盆腔炎,觀察臨床療效及其對患者炎性因子水平、血液流變學(xué)指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年6月至2021年12月廣昌縣中醫(yī)院收治的82例慢性盆腔炎患者為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組各41例。對照組年齡22～48(35.61±5.80)歲;病程3～15(7.29±1.35)個(gè)月;生育史27例,人工流產(chǎn)史8例。觀察組年齡22～47(36.25±5.88)歲;病程3～16(7.34±1.31)個(gè)月;生育史31例,人工流產(chǎn)史9例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)符合《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范(2019修訂版)》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);臨床資料無缺失;有性生活史;近1個(gè)月內(nèi)未接受抗生素治療;無認(rèn)知、表達(dá)障礙;均對本研究知情同意。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)有氟羅沙星禁忌證或藥物過敏史;中藥不耐受者;合并其他生殖系統(tǒng)疾病;惡性腫瘤;妊娠、哺乳期女性;全身感染者;重要發(fā)生臟器器質(zhì)性病變。

1.5 治療方法對照組給予氟羅沙星片(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司,批號:國藥準(zhǔn)字20063646)治療,每次1片,每天2次,口服,連續(xù)治療14 d。

觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合紅藤敗醬散加減,具體藥物組成:薏苡仁、敗醬草、紅藤各30 g,丹參、澤瀉、白術(shù)各12 g,茯苓、延胡索、青皮各9 g,懷山藥20 g,烏藥6 g。氣虛者加黨參、黃芪各20 g;小腹痛甚者加用沒藥、乳香各9 g;濕熱較重者加黃柏、黃芩各9 g。中藥湯劑統(tǒng)一由廣昌縣中醫(yī)院藥房代煎,每日1劑,每袋200 mL,早晚各1袋,加熱后服用,連續(xù)治療14 d。

治療期間,患者飲食宜清淡,忌辛辣、生冷、油膩、高脂等刺激性食物,宜規(guī)律作息,外陰清潔衛(wèi)生,避免同房。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分記錄兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分情況,主要包括下腹疼痛、腰髖疼痛、胸脅脹痛、附件壓痛、經(jīng)期延長等,按照0～3分計(jì)分,表示癥狀從無到重。

1.6.2 炎性因子水平于兩組患者治療前后采集空腹靜脈血,以3 000 r·min-1離心處理后,取上層血清以酶聯(lián)免疫吸附法對白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-C reactive protein,hs-CRP)、IL-2、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)進(jìn)行檢測。

1.6.3 血液流變學(xué)指標(biāo)于兩組患者治療前后采集肘部空腹靜脈血,應(yīng)用 N7500A全自動(dòng)血液流變儀(上海涵飛)對纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、血沉、全血低切黏度等進(jìn)行檢測。

1.6.4 不良反應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況,主要包括腹部疼痛、食欲不振、惡心嘔吐等。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定。治愈:上述癥狀基本消失,中醫(yī)證候積分減少率>90%,停藥1個(gè)月未復(fù)發(fā);顯效:癥狀消失或有顯著好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分減少率為70%～<90%;有效:癥狀有所改善,中醫(yī)證候積分減少率為30%～<70%;無效:癥狀未見減輕,中醫(yī)證候積分減少率<30%。

中醫(yī)證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組慢性盆腔炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組(P<0.05),見表1。

2.2 兩組慢性盆腔炎患者臨床療效比較觀察組有效率為97.56%,高于對照組的82.93%(P<0.05),見表2。

表1 兩組慢性盆腔炎患者治療前后 中醫(yī)證候積分比較 分)

表2 兩組慢性盆腔炎患者 臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組慢性盆腔炎患者治療前后炎性因子水平比較兩組患者治療后hs-CRP、IL-1β、IL-2、TNF-α水平低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組慢性盆腔炎患者治療前后炎性因子水平比較

2.4 兩組慢性盆腔炎患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較兩組患者治療后FIB、血沉、全血低切黏度低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組慢性盆腔炎患者治療前后 血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.5 兩組慢性盆腔炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.63%,對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%,組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組慢性盆腔炎患者不良反應(yīng) 發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

淋病奈瑟球菌與沙眼衣原體感染是引發(fā)慢性盆腔炎的主要原因,通常為二者混合感染,病理機(jī)制尚未完全闡明,但其發(fā)病與炎癥反應(yīng)、免疫等密切關(guān)聯(lián)。因此,臨床通常給予抗生素治療,但當(dāng)前尚無治療慢性盆腔炎的特效藥物[6-8]。氟羅沙星是一種廣譜的抗菌消炎藥,廣泛用于治療細(xì)菌引發(fā)的多種炎癥及感染性疾病,在治療慢性盆腔炎時(shí),其短期效果顯著,能顯著患者的臨床癥狀,但長期用藥可導(dǎo)致患者耐藥性增強(qiáng),病情反復(fù)發(fā)作[9-10]。

慢性盆腔炎屬中醫(yī)學(xué)“帶下病”“癓瘕”等范疇。濕熱瘀邪是癥瘕、帶下病發(fā)生的主要致病因素,婦人經(jīng)期或產(chǎn)后余血未凈,六淫、飲食、房勞等是常見致病因素,濕、熱、毒等病理因素易乘虛而入,與敗血相互搏結(jié)胞宮,致沖任氣血受損,瘀血?dú)鉁榛肌！端貑枴す强照摗吩?“任脈為病,男子內(nèi)結(jié)七疝,女子帶下瘕聚。”《難經(jīng)·第二十九難》言:“女子為瘕聚,帶之為病,腹?jié)M,腰溶溶若坐于水中。”由于臟腑氣血不足,而月經(jīng)干凈后可致胞脈空虛,更易感病邪,由陰戶入侵,壅遏于胞宮、胞脈,氣血瘀滯不通,引發(fā)瘀血。《景岳全書》記載:“瘀血留滯作癮,惟婦人有之……余血未凈……而漸以稱癥矣。”故濕熱瘀阻、血瘀阻絡(luò)是慢性盆腔炎的發(fā)病機(jī)理。綜上,慢性盆腔炎主要由濕熱、血瘀引起,病情進(jìn)展可導(dǎo)致正氣虧虛,病情反復(fù)發(fā)作、遷延難愈[11-12]。因此,治療當(dāng)以清熱燥濕、散瘀止痛、益氣活血為主要原則[13]。

紅藤敗醬散中紅藤有祛風(fēng)除濕、解毒消癰、活血止痛之功;敗醬草能清熱解毒、祛痰排膿;丹參有通經(jīng)止痛、活血散瘀之效,同時(shí)能增強(qiáng)君藥紅藤及敗醬散解毒消癰之藥效;薏苡仁清熱排膿、利水滲濕;澤瀉具有利水滲濕、通淋瀉濁之效;茯苓、白術(shù)利水滲濕,可益氣健脾、祛濕化痰;延胡索能散瘀活血、行氣止痛;青皮有消積化滯、疏肝破氣之效;懷山藥有益氣補(bǔ)腎、生津利尿之功;烏藥可行氣止痛、溫腎散寒;黨參、黃芪有托里排膿、益氣固表之效,氣虛者服用可補(bǔ)氣益血;乳香、沒藥能行氣活血;黃柏、黃芩清熱燥濕,濕熱重者服用可除濕熱、解熱毒。諸藥合用,共奏清熱燥濕、散瘀活血之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,敗醬草中的活性成分能通過增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬能力達(dá)到殺菌、抗炎的目的;紅藤對金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、大腸桿菌等多種細(xì)菌具有抑制作用;丹參中的提取物總丹參酮可抑制金黃色葡萄球菌;薏苡仁中的薏苡多糖及薏苡仁油脂可增強(qiáng)T細(xì)胞免疫功能[14-15]。氟羅沙星具有抗菌消炎的作用,中西醫(yī)結(jié)合可增強(qiáng)藥效,從而提高臨床療效。朱翠萍等[16]報(bào)道指出,應(yīng)用紅藤方治療慢性盆腔炎,患者免疫功能明顯升高。

病原菌感染后可引起一系列炎癥反應(yīng),導(dǎo)致子宮周圍組織及盆腔腹膜炎性浸潤,IL-2、TNF-α對炎性浸潤有較高的敏感性,炎癥反應(yīng)發(fā)生后的短時(shí)間內(nèi)即可檢測到上述指標(biāo)的明顯變化[17-19]。IL-6、IL-1β是炎癥反應(yīng)過程中常見的炎性因子,動(dòng)態(tài)檢測能夠明確組織病理損傷程度及預(yù)后改變。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后hs-CRP、IL-1β、IL-2、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。紅藤、敗醬草中含有多種活性成分可通過多種信號通路發(fā)揮抗炎作用,例如,槲皮素可通過抑制Toll樣受體2 mRNA減少下游核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的表達(dá),從而實(shí)現(xiàn)抗炎作用;防己堿可抑制NF-κB信號通路及TNF-α、IL-6等炎癥因子的表達(dá);木樨草能通過多種靶標(biāo)調(diào)控MAPK信號通路發(fā)揮抗炎作用;齊墩果酸能通過干預(yù)p38MAPK/NF-κB信號通路抑制TNF-α、IL-1β 的表達(dá)[20]。姚敏泉等[21]研究指出,復(fù)方紅藤湯與抗生素聯(lián)用可降低患者CRP等炎性因子水平。

慢性盆腔炎發(fā)生時(shí),炎癥細(xì)胞浸潤盆腔,感染和炎癥反應(yīng)的刺激可導(dǎo)致自身纖溶系統(tǒng)及凝血系統(tǒng)失衡,使血液黏度增加、血流速度減緩,FIB升高,受損組織細(xì)胞不斷沉積,而使病情加重[22-24]。因此,改善患者的血液高凝狀態(tài)是治療慢性盆腔炎的新思路[25]。本研究中,觀察組治療后全血低切黏度、FIB、血沉低于對照組(P<0.05)。分析其原因?yàn)榧t藤敗醬散具有行氣活血、散瘀止痛的功效,可促進(jìn)血液循環(huán),抑制血小板聚集,從而改善血液流變學(xué)指標(biāo)。王芳芳等[26]在研究中發(fā)現(xiàn),腹部手術(shù)后,應(yīng)用紅藤湯灌腸可改善患者血液流變學(xué)指標(biāo),能有效預(yù)防盆腔粘連的發(fā)生,與本研究結(jié)果相符。

綜上,紅藤敗醬散加減聯(lián)合氟羅沙星片治療慢性盆腔炎,可減輕患者的臨床癥狀,降低炎性因子水平及血液流變學(xué)指標(biāo)。本研究也存在一定的不足之處,如樣本量少、樣本選取不典型、未開展多中心研究及長期隨訪等,未來研究中可進(jìn)一步規(guī)避不足,進(jìn)行深入探討。