早期IL-12p70、CAR、PCT 聯合檢測對急性胰腺炎病情嚴重程度的預測價值

羅輝黃，高 明，尹純林，孫遠松，王召華，顏錫洋

（安徽醫科大學第二附屬醫院急診外科，安徽 合肥 230601）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床上一種發病率居高不下的急腹癥，全球每10 萬人群中新發AP 患者約有34 例，約20%的患者會出現中度或重度的癥狀，伴隨著嚴重的局部和全身性的合并癥[1，2]。IL-12p70 作為白介素12（IL-12）的活性形式，是一種重要的促炎因子[3]。C 反應蛋白與白蛋白比值（C-reactive protein/albumin ratio，CAR）是一項由臨床常用指標血清C 反應蛋白（CRP）和白蛋白（ALB）組合而成的新指標，它不但可以評估機體的營養狀態，還可以評估炎癥程度[4]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是一項人體發生全身炎癥性反應時特異且敏感的指標[5]。以往研究顯示[4，6，7]，以上三種指標在多種炎癥性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病中表達均有增加，如膿毒癥、燒傷患者敗血癥、急性創傷后應激障礙、感染性休克、潰瘍性結腸炎、蕁麻疹等疾病。AP 本質上是一種胰酶異常激活合并炎性細胞因子大量釋放的炎癥級聯反應，炎癥因子的研究對AP 病情的了解起著至關重要的作用。本研究擬探討未經治療的初發AP 患者的血清IL-12p70、CAR、PCT 聯合檢測對AP 病情嚴重程度的早期預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021 年11 月-2022 年5 月安徽醫科大學第二附屬醫院急診外科診治的符合《中國急性胰腺炎診治指南（2019）》診斷標準[8]的102 例AP 患者臨床資料，依照修訂后的亞特蘭大分類將輕癥AP 設為輕癥組（共48 例，女21 例，男27 例，年齡25～74 歲），中度重癥和重癥AP 設為非輕癥組（共54 例，女24 例，男30 例，年齡23～87 歲）。所有患者入院時均進行改良CT 嚴重指數評分（MCTSI 評分）[9]，即胰腺炎癥改變+壞死+胰腺外并發癥的總分。本研究已通過醫院倫理審批，患者及其家屬對本研究知情同意。

1.2 納入排除標準 納入標準：①所有研究對象都達到AP 的診斷要求；②均于發病48 h 內住院且臨床資料及數據完整；③住院前沒有進行任何處理，住院后在本院進行治療，并進行相應指標的檢查；④年齡＞18 歲。排除標準：①本次發病住院前已做過相關治療者；②合并其他急慢性炎性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性病等；③慢性胰腺炎；④存在溝通或認知障礙。

1.3 方法

1.3.1 資料收集 收集所有患者的臨床資料，包括性別、發病原因、年齡、住院時未經治療狀態下的血壓、體質指數（BMI）、血淀粉酶（S-AMY）、Ca2+濃度、白細胞計數（WBC）、MCTSI 評分。

1.3.2 指標檢測 患者在住院當日無任何處理情況下采集4 ml 外周血，離心機分離出血清后置于EP 管內冷凍保存用于后期統一檢測。IL-12p70、CRP、PCT的檢測方法分別是多重微球流式免疫熒光發光法、乳膠增強免疫散射比濁法和干式免疫熒光法，并計算CAR 值。

1.4 觀察指標 比較兩組一般臨床資料、IL-12p70、CAR、PCT 水平，分析IL-12p70、CAR、PCT 與MCTSI 評分的相關性，使用ROC 曲線評估早期IL-12p70、CAR、PCT 水平對非輕癥AP 的預測價值。

1.5 統計學方法 使用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以（±s）表示，使用t檢驗；計數資料以（n，%）表示，使用χ2檢驗；采用Pearson 或Spearman 相關檢驗分析三種指標與MCTSI 評分的相關性，相關系數以r表示；繪制ROC 曲線評估三種指標對AP 嚴重程度的預測價值，計算曲線下面積（area under the curve，AUC）、最佳臨界值對應的特異度、靈敏度等，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 輕癥組與非輕癥組性別、病因、年齡、血壓、BMI、S-AMY、Ca2+濃度、WBC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較（n，±s）

表1 兩組一般臨床資料比較（n，±s）

2.2 兩組血清IL-12p70、CAR、PCT 比較 非輕癥組血清IL-12p70、CAR、PCT 水平高于輕癥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清IL-12p70、CAR、PCT 比較（±s）

表2 兩組血清IL-12p70、CAR、PCT 比較（±s）

2.3 IL-12p70、CAR、PCT 與MCTSI 評分的相關性相關性分析顯示，早期IL-12p70、CAR、PCT 水平與MCTSI 評分均呈正相關（r=0.603、0.420、0.669），見圖1。

2.4 IL-12p70、CAR、PCT 水平對非輕癥AP 的預測價值 ROC 曲線顯示，IL-12p70、CAR、PCT 早期預測非輕癥AP 的曲線下面積分別為0.866、0.762、0.927，三者并行檢測可以將檢測的靈敏度提升到0.996，三者系列檢測可將特異度提升到0.998，見表3、圖2。

圖2 IL-12p70、CAR、PCT 預測AP 病情的ROC 曲線

表3 IL-12p70、CAR、PCT 水平對非輕癥AP 的預測價值

3 討論

隨著AP 發病率的逐年上升，重癥急性胰腺炎（SAP）已經成為常見的危重型疾病之一，對SAP 患者早期明確診斷并及時干預有助于提高其生存率[10]。研究表明[11，12]，多種炎癥細胞及炎癥因子參與胰腺炎的發生和發展過程，當AP 患者發生全身炎癥反應綜合征（SIRS）時更易導致SAP，而發生SAP后又會進一步加重SIRS，且易并發多器官功能損害，形成惡性循環。因此，探究相關炎癥因子對AP患者是否發展成非輕癥胰腺炎有一定的預測價值。

IL-12p70 是由兩個獨立基IL-12A（p35）和IL-12（p40）編碼的異二聚體細胞因子，是IL-12 的活性形式。多種細胞因子如IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12 等參與了疾病的初始炎癥反應過程[13]，其中IL-12 誘導早期CD4+T 細胞向Th1 細胞的轉化，Th1 細胞分泌IL-12、IFN-g 等多種炎癥因子，從而活化CD8+T 細胞和巨噬細胞去攻擊胰腺β細胞，引發胰腺炎和1 型糖尿病等[14]。本研究顯示，早期IL-12p70 水平在非輕癥組中高于輕癥組且與MCTSI 評分呈正相關（P＜0.05），單獨檢測IL-12p70對診斷AP 病情具有較高的靈敏度及特異度，當AP患者入院時病情越重，其入院時IL-12p70 水平越高，這可能與SAP 的發病機制中的炎癥機制有關，即急性胰腺炎時胰酶的異常激活導致全身細胞因子瀑布樣級聯反應，臨床表現為SIRS，甚至多器官功能障礙和死亡[15]。而IL-12p70 作為一種重要的促炎因子，促進炎癥性疾病的發生和發展，IL-12p70-IFNg 軸在AP 發生細菌感染中極為重要[16]。因此，AP患者入院時IL-12p70 水平越高，患者的病情越重，需及早予以抗炎處理，以減少SIRS 的發生風險。

CRP 是宿主對炎癥反應的非特異性標志物，是急性炎癥條件下首選的血清學指標，因它具有動力學快、半衰期短（19 h）的特點，因此它不僅有助于臨床診斷，而且有助于評估療效反應[17]。血清ALB 不僅可以反映患者的營養狀態，還可以對部分炎癥反應進行評估，且血清ALB 和CRP 之間存在中等弱強度的負相關[18]。CAR 為CRP 與ALB 的比值，在評估炎癥性疾病的嚴重程度和活動度中比單獨的CRP 或ALB 更有價值[19]。研究發現[20]，CAR 是AP 患者整體生存率的一個獨立預測性指標，可以用作AP患者的預后評價。也有研究提示[21]，雖然血清CRP和ALB 不能單獨預測SAP 的預后，但CAR 能作為一種比較可靠的指標。本研究顯示，非輕癥組血清CAR 水平高于輕癥組且CAR 與MCTSI 評分呈正相關（P＜0.05），單獨檢測CAR 對診斷AP 病情具有較高的特異度，但靈敏度較低，早期血清CAR 的單獨檢測對預測AP 的嚴重程度有一定意義。在臨床診療過程中，當CRP 急劇升高而ALB 降低時，CAR 值會明顯升高，需警惕AP 患者可能發生了SIRS 或感染，且此時患者營養狀況差，提示AP 的病情較重。

PCT 為多功能性免疫調節蛋白，常用于指導抗生素治療細菌感染性疾病，除細菌感染外，某些其他情況，如創傷、燒傷、長期心源性休克、胰腺炎、瘧疾、真菌感染等，也會導致血清PCT 升高[22]。有研究顯示[23]，入院3 d 內PCT 濃度的升高與AP 嚴重程度和不良預后相關，PCT 的高濃度可能是SAP 的有效預測因子，也是AP 的獨立危險因素。此外，有研究[24]證明PCT 在預測急性胰腺炎患者感染方面比其他標記物更敏感，用PCT 作為感染并發癥的預測因子，指導早期口服抗生素可降低菌群移位，指導對胰腺組織有益的腸外藥物使用可降低化膿性并發癥的發生率。本研究表明，單獨檢測PCT 對診斷AP 病情具有較高的靈敏度和特異度，可以作為非輕癥AP的預測因子。輕癥AP 是否發展成重癥與感染密切相關，本研究中PCT 水平在非輕癥組中高于輕癥組且與病情嚴重程度呈正相關（P＜0.05），這可能與非輕癥組中多數患者合并感染相關。因此，根據PCT合理應用抗生素可有效的控制感染，減少發展為中重度AP 的風險。同時，早期PCT 明顯升高時也應警惕AP 患者的病情進展。

重癥急性胰腺炎的發病機制包括胰酶自身消化機制、炎癥機制、氧化應激機制、感染、胰腺腺泡內鈣超載機制等，其中炎癥機制和感染在病情的發展中起著至關重要的作用。IL-12p70、CAR、PCT 三種指標不僅能反映機體炎癥水平，而且能反映是否并發感染，還能在一定程度反映患者的營養狀況，這對AP 患者的病情評估十分重要，本研究結果也證明了這三種指標在AP 患者病情嚴重程度的早期預測中均有一定的臨床價值，且三者聯合檢測的靈敏度和特異度更高，可以在AP 患者入院時聯合檢測這三項指標，其水平越高，說明AP 患者發生SIRS 或感染的風險越大，病情越嚴重，此時合理應用抗生素，盡早的控制患者的炎癥及感染，避免抗生素的濫用，可有效控制病情惡化，改善患者預后。