血清TK1、CEA和CA19-9檢測對胃癌的診斷價值

張國平 周紅英

根據世界衛生組織統計，2020 年中國范圍內胃癌新發病例數量約47.9 萬，胃癌的發病率及病死率于惡性腫瘤疾病排名分別為第4 名和第3 名，成為中國面臨的一項重大公共衛生問題[1]。而胃癌的確診時間關乎患者的生存概率及存活時間，以胃癌篩查為手段不僅能提高疾病早期的檢出概率，還能提高預后效果及生存概率[2]。但需要注意的是，一般胃癌患者經常會出現無明顯臨床體征的問題，而影像學檢查在胃癌患者中的應用不可避免地面臨儀器設備、檢驗技術、人員能力等多方面因素的影響。腫瘤標志物是癌癥的重要檢測指標，多項標志物聯合檢測時可持續、動態地觀察當前癌癥患者的疾病情況、治療情況及預后情況，對提高癌癥檢出效果、診斷效果均有積極意義[3]。本研究將血清細胞質胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）檢測用于胃癌患者診斷中，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年6 月—2023 年5 月福建省邵武市立醫院內胃癌患者（n＝95，觀察組）、胃部良性病變患者（n＝100，對照1 組）與健康對象（n＝100，對照2組）進行研究。觀察組中男性62 例、女性33 例；年齡40～72 歲，平均（64.68±10.52）歲；身體質量指數（20.62±3.25）kg/m2。對照1 組中男性56 例、女性44 例；年齡42～72 歲，平均（65.47±11.29）歲；身體質量指數（20.84±3.07）kg/m2。對照2 組中男性55 名、女性45 名；年齡43～70 歲，平均（65.18±11.79）歲；身體質量指數（21.35±2.98）kg/m2。三組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由福建省邵武市立醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬簽字同意。

納入標準：（1）觀察組患者由手術病理學檢查確診為胃癌。（2）對照1 組患者由影像學（胃鏡）及病理學診斷為胃部良性病變。（3）三組對象年齡均＞18 歲，抽血前1周無特殊治療經歷，保持正常生活狀態。

排除標準：（1）抽血前1 周有相關治療經歷者。（2）伴其他惡性腫瘤疾病、放化療經歷患者。（3）臨床資料不全患者。

1.2 方法

三組均行血清TK1、CEA、CA19-9 檢測。檢測時取患者晨起空腹靜脈血樣6 mL，離心后得到血清。而后使用酶聯免疫法行血清TK1 檢測，使用電化學發光法行血清CEA、CA19-9 檢測。

1.3 觀察指標

（1）比較三組血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果差異。（2）根據觀察組胃癌患者病理特征差異，對不同層次胃癌患者的血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果進行比較。病理特征情況中，根據患者腫瘤直徑檢測結果可分為＜2 cm、2～4 cm、＞4 cm 三組；腫瘤疾病分期參考美國癌癥聯合會（American joint committee on cancer，AJCC）分期標準，可分為1期、2 期、3 期和4 期四組[4]；同時區域淋巴結分為無區域淋巴結轉移、有區域淋巴結轉移（數量≥1）兩組；分化程度可分為低分化、中分化、高分化三組。（3）使用Spearman 相關性分析對血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果與胃癌患者病理特征之間的相關性進行分析。（4）繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），對血清TK1、CEA、CA19-9 檢測對胃癌的診斷價值進行評價。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗和單因素方差分析；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；以Spearman 相關性分析進行診斷價值評價。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果比較

觀察組血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果高于對照1 組、對照2 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組對象血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果比較（）

表1 三組對象血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果比較（）

注：觀察組TK1、CEA、CA19-9 與對照1 組比較：t＝26.814、30.846、13.768，P＜0.001。與對照2 組比較，t＝31.913、30.250、42.104，P＜0.001；對照1 組TK1、CEA、CA19-9 與對照2 組比較，t＝15.506，P＜0.001；t＝3.949，P＝0.001；t＝36.624，P＜0.001。

2.2 不同層次胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果比較

腫瘤直徑＞4 cm 的胃癌患者的血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果高于腫瘤直徑為2～4 cm、＜2 cm的胃癌患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；臨床分期為4 期的胃癌患者的血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果高于3 期、2 期、1 期胃癌患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；高分化的胃癌患者的血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果低于中分化、低分化胃癌患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；有淋巴結轉移的胃癌患者的血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果高于無淋巴結轉移的胃癌患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同層次胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果比較（）

表2 不同層次胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果比較（）

2.3 血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果與胃癌患者病理特征的相關性分析

上述結果進行Spearman 相關性分析，結果顯示血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果與胃癌患者的腫瘤直徑、臨床分期、淋巴結轉移均呈正相關（P＜0.05），與胃癌患者的分化程度呈負相關（P＜0.05）。見表3。

表3 血清TK1、CEA、CA19-9 檢測結果與胃癌患者病理特征的相關性分析

2.4 血清TK1、CEA、CA19-9 檢測對胃癌的診斷價值

血清TK1、CEA、CA19-9 檢測對胃癌均有一定診斷價值，同時三者聯合檢測對胃癌的診斷價值是最高的（AUC＝0.925，P＜0.05）。見表4。

表4 血清TK1、CEA、CA19-9 檢測對胃癌的診斷價值

3 討論

胃癌作為一種高發的消化道惡性腫瘤疾病，患者5年內相對生存率約40%，有早診率低、腫瘤負荷大、異質性強和患者預后差等特點[5]。及時篩查與早期診治對防控癌癥有不可忽略的重要意義[6]。尤其對胃癌患者而言，基于胃癌患者并無特異性臨床癥狀的原因，及早篩查和診治對保障患者預后效果及生命安全有非常重要的意義。對胃癌患者而言，胃鏡是診斷胃部相關疾病最主要的工具，然而該項工具在檢查時有侵入性、人力資源投入多、人群參與度較低等特點，再加上中國范圍內人口數量較多但內鏡醫師數量較少，因此很難直接利用胃鏡作為大規模篩查手段，更適合選擇高危人群進行胃鏡檢查，“血清學-胃鏡二步法”篩查策略由此成為適合中國國情的胃癌篩查策略[7]。對此，本研究中亦選用血清TK1、CEA、CA19-9 三項指標聯合檢測用于胃癌診斷中，對三者聯合診斷價值進行具體分析。

選擇血清CEA、CA19-9 兩項指標進行檢測的原因在于兩者本身就是《中華醫學會胃癌臨床診療指南（2021版）》[8]中推薦使用的血清學檢查腫瘤標志物，而腫瘤標志物在評估分期、判斷預后及動態監測療效等方面均有一定作用，其聯合檢測可提高臨床診斷的靈敏度和特異度。但需要注意的是，《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見（草案）（2017 年，上海）》[9]指出，血清CEA、CA19-9 等腫瘤標志物在進展期胃癌中的陽性率僅為20%～30%，在早期胃癌中的陽性率低于10%，因此對早期胃癌的篩查價值有限，仍需聯合其他血清腫瘤標志物以進一步提高臨床應用效果。而血清TK1 檢測中TK1為胸苷激酶同工酶，位于人體細胞質中且水平與DNA 合成有正相關性，因此能根據細胞周期變化發生改變，也即在人體發生細胞癌變時，血清TK1 水平會隨著腫瘤細胞的增多而不斷升高，可看作是腫瘤細胞增殖的一種標志物[10]。臨床研究即證實，血清TK1 在卵巢癌、肝癌、胃癌等惡性腫瘤疾病診斷中均有良好的應用價值[11-13]。這一點在胃癌患者中亦是如此。且臨床研究提示，血清TK1 水平較高提示惡性程度更高的胃癌、更差的療效和更高的復發率[14]。而本研究中將血清TK1 與血清CEA、CA19-9 聯合檢測用于胃癌患者的診斷中，結果顯示不同病理特征的胃癌患者在三者檢測結果上均有明顯差異，且三者指標與胃癌患者的病理特征各有其相關性所在，即三者均與胃癌患者的腫瘤直徑、臨床分期、淋巴結轉移均呈正相關，與胃癌患者的分化程度呈負相關，與其他研究結果相近[15]。這其中腫瘤直徑越大、臨床分期越高和有淋巴結轉移均預示胃癌病情越嚴重，而分化程度越低則提示腫瘤細胞與正常細胞的形態、功能差異越大，同樣預示胃癌病情越嚴重，所以三者指標的相關性結果充分說明了血清TK1 與血清CEA、CA19-9 與胃癌發生和病情發展之間的密切關系。同時本結果顯示，三者指標聯合檢測診斷胃癌時其診斷價值為最高，與其他研究結果相近[16]。再次說明血清TK1 與CEA、CA19-9水平均與胃癌的發生發展有密切關系，最終三者指標聯合檢測時能顯著提高胃癌診斷效能，對鑒定胃癌的病情發展、病理情況亦有積極作用。還有研究證實，血清TK1、CEA、CA19-9 水平還能用于評估晚期非小細胞肺癌患者的療效和預后[17]。說明三者指標聯合檢測對其他惡性腫瘤疾病的診斷可能也有一定效果，值得進一步研究。但總體而言，三者指標聯合檢測對胃癌患者診斷、治療、預后的評估價值仍然有待深入挖掘，三者指標聯合檢測對胃癌篩查干預的實用性也仍需廣泛實踐以證實。本研究體現了《中國胃癌篩查與早診早治指南（2022，北京）》[2]和《胃癌診療指南（2020 年版）》[3]以及《中華醫學會胃癌診療指南（2021 版）》[8]等相關指南和共識中的執行標準。

綜上所述，血清TK1、CEA、CA19-9 聯合檢測對胃癌有較高的診斷價值，對鑒別患者病情發展、病理特征亦有積極作用。