血清IL-22及CA19-9水平與結(jié)腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究

季國(guó)國(guó),楊建軍,提海梅

1.上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院外科,上海 201505;2.上海市第五人民醫(yī)院精神科,上海 200240;3.上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院門診護(hù)理部,上海 201505

結(jié)腸癌是指發(fā)生于結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤,發(fā)病率位于整個(gè)胃腸道腫瘤的第3位[1]。目前臨床對(duì)于結(jié)腸癌的治療方法仍以外科手術(shù)切除為主,但療效受多種因素的影響,部分患者預(yù)后不佳[2]。相關(guān)研究表明,結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后存在密切關(guān)系,若患者伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移會(huì)存在較高的不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。因此預(yù)測(cè)患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況尤為重要[3]。有研究認(rèn)為,血清腫瘤標(biāo)志物外周血糖鏈抗原19-9(CA19-9)水平變化與結(jié)腸癌淋巴結(jié)的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[4]。因此,本研究檢測(cè)了結(jié)腸癌患者血清白細(xì)胞介素(IL)-22及CA19-9水平,重點(diǎn)分析患者血清IL-22及CA19-9水平與患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院2021年1月至2023年1月收治的112例結(jié)腸癌患者納入研究,其中26例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌患者歸為轉(zhuǎn)移組,86例未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌患者歸為無轉(zhuǎn)移組。轉(zhuǎn)移組女8例,男18例;年齡45～70歲,平均(57.49±11.21)歲;腫瘤最大徑為3.13～8.25 cm,平均(5.54±1.12)cm。無轉(zhuǎn)移組女32例,男54例;年齡46～69歲,平均(57.37±11.16)歲;腫瘤最大徑為3.21～8.46 cm,平均(5.67±1.34)cm。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他肝、腎及血液系統(tǒng)功能異常;(2)合并嚴(yán)重腹水;(3)合并免疫功能障礙;(4)臨床資料不完整。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核[金亭醫(yī)倫理(受理)-LW-2020-12)],患者及家屬知情同意并且簽署同意書。

1.2方法

1.2.1結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判定 所有患者均在結(jié)腸癌術(shù)后接受CT檢查,記錄患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移評(píng)估參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.2.2血清IL-22、CA19-9水平檢測(cè) 采集患者術(shù)后晨起空腹外周靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心5 min。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),使用IL-22 ELISA試劑盒(上海信裕生物科技有限公司)檢測(cè)患者血清IL-22水平;采用化學(xué)發(fā)光法,使用CA19-9定量測(cè)定試劑盒(煙臺(tái)普羅吉生物科技發(fā)展有限公司)檢測(cè)CA19-9水平。

1.2.3基線資料調(diào)查 設(shè)計(jì)基線資料調(diào)查表,提取并記錄患者相關(guān)基線資料,內(nèi)容包括TNM分期[7](Ⅰ～Ⅵ期)、腫瘤分化程度[8](高分化、低分化)等。

2 結(jié) 果

2.1兩組結(jié)腸癌患者相關(guān)基線資料比較 轉(zhuǎn)移組與無轉(zhuǎn)移組患者TNM分期、腫瘤分化程度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組結(jié)腸癌患者相關(guān)基線資料比較[n(%)]

2.2兩組IL-22、CA19-9水平比較 轉(zhuǎn)移組患者血清IL-22、CA19-9水平高于無結(jié)轉(zhuǎn)移組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組結(jié)腸癌患者IL-22、CA19-9水平比較

2.3血清IL-22、CA19-9預(yù)測(cè)結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線分析 ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),血清IL-22、CA19-9單項(xiàng)檢測(cè)預(yù)測(cè)結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的曲線下面積分別為0.840、0.852。見表3、圖1。

圖1 血清IL-22、CA19-9水平預(yù)測(cè)結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線

表3 血清IL-22、CA19-9預(yù)測(cè)結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的效能分析

2.4多因素Logistic回歸分析結(jié)腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析,將血清IL-22(>30.834 pg/mL=1,<30.834 pg/mL=0)、CA19-9(>45.115 U/mL=1,<45.115 U/mL=0)作為自變量,將結(jié)直腸癌手術(shù)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為因變量(1=轉(zhuǎn)移,0=未轉(zhuǎn)移)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,血清IL-22>30.834 pg/mL、CA19-9>45.115 U/mL是結(jié)腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析結(jié)腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素

3 討 論

結(jié)腸癌早期沒有明顯癥狀,隨著腫瘤的增長(zhǎng),患者會(huì)出現(xiàn)腹脹、消化不良、排便習(xí)慣的改變等,同時(shí)由于腫瘤的消耗患者還會(huì)出現(xiàn)貧血、低熱、下肢水腫等一系列癥狀。結(jié)腸癌晚期由于腫瘤的阻塞會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)停止排便、排氣等癥狀,發(fā)生完全性或者不完全性的腸梗阻,同時(shí)會(huì)出現(xiàn)腹腔腫瘤的轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,以及腹水、黃疸等較為嚴(yán)重的癥狀[8-9]。相關(guān)研究顯示,有超過一半的結(jié)腸癌患者在就診時(shí)就已經(jīng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,且隨著患者病情的發(fā)展,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率逐漸提高[10]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的重要途徑,對(duì)臨床治療方式的選擇及預(yù)后有重要影響。

本研究結(jié)果顯示,兩組TNM分期、腫瘤分化程度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05),結(jié)轉(zhuǎn)移組患者血清IL-22、CA19-9水平高于無轉(zhuǎn)移組(P>0.05),表明血清IL-22、CA19-9水平與結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)存在一定聯(lián)系。IL-22由被激活的免疫細(xì)胞在炎癥或感染反應(yīng)中產(chǎn)生,可引起機(jī)體炎癥反應(yīng),其參與了多種炎癥性疾病及自身免疫性疾病的發(fā)病過程,致使人體內(nèi)環(huán)境紊亂,促進(jìn)了腫瘤的發(fā)展[11]。血清腫瘤標(biāo)志物CA19-9是一種由腫瘤細(xì)胞分泌的糖類蛋白,該蛋白產(chǎn)生后會(huì)通過胸導(dǎo)管進(jìn)入血循環(huán),結(jié)腸癌患者血清CA19-9水平明顯升高,CA19-9是一種能夠監(jiān)測(cè)病情是否復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)[12]。本研究Logistic回歸分析結(jié)果顯示,血清IL-22>30.834 pg/mL、CA19-9>45.115 U/mL是結(jié)腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。究其原因在于,IL-22水平過度升高會(huì)激活蛋白下游效應(yīng)因子,促進(jìn)免疫缺陷的結(jié)腸癌患者體內(nèi)癌細(xì)胞生長(zhǎng),增加腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[13]。CA19-9能夠介導(dǎo)鈣非依賴性細(xì)胞間黏附作用,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[14]。本研究進(jìn)一步繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,血清IL-22、CA19-9水平可用于預(yù)測(cè)結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),表明血清IL-22、CA19-9可作為判定結(jié)腸癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。有研究表明,高IL-22水平還可活化分裂原活化蛋白激酶通路,進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤進(jìn)展,影響手術(shù)治療效果[15]。敬秀萍等[16]研究也表明,CA19-9作為常用的消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,是一種具有雙抗原決定簇的高分子黏蛋白類癌胚抗原,其水平高低與腫瘤分期、大小及有無轉(zhuǎn)移存在密切關(guān)系。姚佳園等[17]研究也表明,CA19-9與結(jié)腸癌患者體內(nèi)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度相關(guān)。

綜上所述,血清IL-22、CA19-9水平升高是結(jié)腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素,臨床可將血清IL-22、CA19-9作為輔助評(píng)估結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物。