血清Hcy、CEA 聯(lián)合檢測(cè)在腺瘤性結(jié)腸息肉中的診斷價(jià)值

陳凌子，李靜云，季家臻，姚安軍

1.金華市婺城區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江金華 231000；2.金華市中心醫(yī)院臨床營(yíng)養(yǎng)科，浙江金華 231000

結(jié)腸癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病的隱匿性較強(qiáng)，確診時(shí)往往處于中晚期，早期識(shí)別或診斷出結(jié)腸癌，盡早采取針對(duì)性的治療措施，可提高患者生存質(zhì)量。研究認(rèn)為結(jié)腸息肉是結(jié)腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其中腺瘤性結(jié)腸息肉是結(jié)腸癌的癌前病變，早期識(shí)別和治療可降低結(jié)腸癌發(fā)生的可能性。目前，實(shí)驗(yàn)室檢查相比于影像學(xué)和內(nèi)鏡檢查，其創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單，是結(jié)腸癌早期篩查的常用方法。研究表明，同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）增加氧化應(yīng)激水平，誘導(dǎo)細(xì)胞DNA 損傷和G1 細(xì)胞周期阻滯，導(dǎo)致DNA 損傷修復(fù)受損和基因組不穩(wěn)定，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生[1]。此外，血清Hcy 水平升高增加胃腸道腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，其敏感性及特異性尚不足診斷為結(jié)腸腺瘤。因此，Hcy、CEA 聯(lián)合檢測(cè)是診斷腺瘤性結(jié)腸息肉具有積極的意義，目前相關(guān)研究較少。基于此，本文為了探討Hcy、CEA 及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腺瘤性結(jié)腸息肉診斷價(jià)值，現(xiàn)選取2020 年5 月—2022 年5 月在金華市婺城區(qū)人民醫(yī)院行結(jié)腸鏡檢查的192 例患者為研究對(duì)象。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院行結(jié)腸鏡檢查者192 例為研究對(duì)象，經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)腺瘤性結(jié)腸息肉100 例（腺瘤性結(jié)腸息肉組），其中男性57 例，女性43 例；年齡24～71 歲，平均（56.40±9.45）歲；體質(zhì)指數(shù)19.72～27.49 kg/m2，平均（22.98±3.15）kg/m2；腸癌家族史15例，吸煙31 例，飲酒41 例。非腺瘤性結(jié)腸息肉92例（非腺瘤性結(jié)腸息肉組），其中男49 例，女43 例；年齡21～69 歲，平均（55.57±11.34）歲；體質(zhì)指數(shù)18.97～28.19 kg/m2，平均（23.46±2.98）kg/m2；腸癌家族史9 例，吸煙23 例，飲酒33 例。選擇健康體檢者94 例（健康對(duì)照組），其中男45 例，女49 例；年齡20～74 歲，平均（53.50±10.79）歲；體質(zhì)指數(shù)19.47～28.34 kg/m2，平均（23.71±3.01）kg/m2；腸癌家族史7例，吸煙27 例，飲酒37 例。3 組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、結(jié)直腸腫瘤家族史、生活史（吸煙和飲酒）等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：WRY-2021-007）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：病理診斷為結(jié)腸腺瘤性息肉或良性息肉；首次確診，既往未接受治療；臨床特征信息完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)；不耐受檢查操作者；伴有精神障礙者或患有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；孕婦、哺乳期婦女及近期服用過(guò)可能影響血清Hcy 水平的藥物者。

1.3 方法

采集來(lái)院受檢人員的空腹靜脈血3 mL 用于檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)AU680）檢測(cè)Hcy，羅氏全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號(hào)E601）檢測(cè)CEA 水平。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較3 組受試者的血清Hcy 和CEA 水平。

②分析血清Hcy、CEA 以及血清Hcy 與CEA 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腺瘤性結(jié)腸息肉診斷。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）描述，兩組以上數(shù)據(jù)的比較分析采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)則用M（P25，P75）描述，Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)則用于非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)多組的比較。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）及率（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，采用受試者工作曲線（ROC）分析Hcy、CEA 及聯(lián)合對(duì)腺瘤性結(jié)腸息肉的診斷效能。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者血清Hcy、CEA 指標(biāo)比較

腺瘤性結(jié)腸息肉組中血清Hcy、CEA 水平均顯著高于非腺瘤性結(jié)腸息肉組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3 組患者血清Hcy、CEA 指標(biāo)比較

2.2 血清Hcy、CEA 及聯(lián)合檢測(cè)的診斷腺瘤性息肉效能的ROC 分析

ROC 分析結(jié)果顯示Hcy、CEA 兩者聯(lián)合輔助腺瘤性結(jié)腸息肉診斷，其AUC 比單獨(dú)指標(biāo)檢測(cè)均明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)的敏感度和特性度明顯均高于單獨(dú)指標(biāo)檢測(cè)，提示聯(lián)合檢測(cè)鑒別腺瘤性結(jié)腸息肉的效能優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)。見(jiàn)表2、圖1。

圖1 血清Hcy、CEA 及聯(lián)合檢測(cè)診斷腺瘤性結(jié)腸息肉的ROC 曲線

表2 血清Hcy、CEA 及聯(lián)合檢測(cè)診斷腺瘤性結(jié)腸息肉的效能

3 討論

結(jié)腸息肉是消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，是公認(rèn)的結(jié)腸癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其腺瘤性結(jié)腸息肉是結(jié)腸癌癌前病變。內(nèi)鏡下切除結(jié)腸息肉可防止結(jié)腸癌的發(fā)生，且研究認(rèn)為50 歲以上群體完成大腸癌篩查有較大的獲益。內(nèi)鏡檢查是結(jié)腸腔內(nèi)病變最佳的檢查方法，可直接取病變組織進(jìn)行病理檢查，但檢查過(guò)程復(fù)雜、被檢查者體驗(yàn)不佳和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，檢查意愿不高，因此亟須更多無(wú)創(chuàng)且高效的篩查方法。

既往研究已經(jīng)證實(shí)血清Hcy 是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，Hcy 可作為一種代謝性生物標(biāo)志物用于癌變的診斷及預(yù)后，是癌變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也有學(xué)者認(rèn)為血清Hcy 可以作為腫瘤標(biāo)志物[4-5]。研究報(bào)道血清Hcy 在結(jié)腸癌患者體內(nèi)呈高表達(dá)水平，且表達(dá)水平隨結(jié)腸癌的分期升高而升高[6]。同樣，結(jié)腸腺瘤息肉患者血清Hcy 水平高于非腺瘤性息肉者或同期健康體檢者，認(rèn)為Hcy可作為早期結(jié)腸癌篩查血清學(xué)指標(biāo)[7]。本研究中腺瘤性結(jié)腸肉組血清Hcy 水平明顯高于非腺瘤性結(jié)腸息肉組和健康對(duì)照組，與崔春輝[6]、李光等[8]報(bào)道一致。

CEA 是應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物，屬于腫瘤細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)抗原，正常胚胎的消化道組織和成人血清中均有表達(dá)，而患惡性組織如胃腸癌時(shí)表達(dá)升高，但特異性和敏感性偏低，對(duì)癌癥早期篩查及診斷幫助有限[9]。王國(guó)杰等[10]報(bào)道結(jié)腸腺瘤息肉者血清CEA 水平顯著高于非腺瘤息肉者，這一結(jié)果與本研究結(jié)果一致，但CEA 單項(xiàng)檢測(cè)的鑒別診斷腺瘤性息肉的敏感度（71.15%）及特異度（69.28%）不高，與CA242 聯(lián)合檢測(cè)后靈敏度（80.19%）和特異度（79.12%）明顯提高。類似研究也提示聯(lián)合應(yīng)用兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)結(jié)腸癌進(jìn)行篩查可以獲得更高的篩查準(zhǔn)確率[11-13]。

本研究中，應(yīng)用CEA 與Hcy 兩種血清指標(biāo)聯(lián)合診斷腺瘤性結(jié)腸息肉患者，結(jié)果顯示CEA 與Hcy 兩種血清指標(biāo)聯(lián)合后靈敏度（88.90%）、特異度（90.10%）高于CEA（靈敏度75.60% 和特異度86.80%）和Hcy（靈敏度78.90%和特異度82.40%）單獨(dú)指標(biāo)，這與蔡玉燕等[14]、程周菁等[15]報(bào)道一致且聯(lián)合診斷時(shí)曲線下面積0.926（0.886～0.966）相比于CEA 的0.826（0.776～0.887）或Hcy 的0.870（0.817～0.932）單項(xiàng)檢測(cè)更趨近于1，提示預(yù)判結(jié)腸腺瘤時(shí)，Hcy、CEA 聯(lián)合檢測(cè)可能是比較可靠的選擇。

綜上所述，Hcy 可作為結(jié)腸腺瘤輔助診斷標(biāo)志物，與CEA 聯(lián)合使用時(shí)靈敏度和特異度增加，提高篩查早期結(jié)腸癌患者的診斷效率。Hcy、CEA 聯(lián)合檢測(cè)在腺瘤性結(jié)腸息肉輔助診斷領(lǐng)域中具有重要的臨床意義和價(jià)值。