SGLT2 抑制劑聯合芪藶強心膠囊對老年心功能指標的影響探討

王紅伍，肖淑云，袁忠孝，李保明，宋新海

酒鋼醫院老年病科，甘肅嘉峪關 735100

慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）系一種臨床綜合征，其發病機制與心肌病理性重構密切相關，臨床多見患者表現為活動耐量受限以及液體潴留，通常預后效果較差[1]。相關統計顯示，全球約有2%的成年人罹患CHF，同時該項統計還指出CHF 患病率與年齡呈正相關，≥75 歲的人群較60 歲以下人群其發病率增加10%[2]。盡管近年來我國心衰住院病死率大幅度下降，但基于老齡化人口不斷增加的現狀，其患病率仍持續上升，預計在未來20 年內，心衰患病率會增加25%[3]。鈉葡萄糖共轉運蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2, SGLT-2）抑制劑屬于新型降糖藥，達格列凈作為SGLT2 抑制劑的代表藥，2021 版專家共識將其推薦為老年CHF 的治療藥物，能有效降低患者的病死率，同時該共識還指出聯合中成藥治療能進一步改善患者心功能，有助于提升其生活質量[4]。目前臨床尚缺乏SGLT-2 抑制劑聯合芪藶強心膠囊的臨床報告，故本次研究選取2022 年8 月—2023 年9 月于酒鋼醫院進行診治的老年慢性心力衰竭86 例為研究對象，以期為臨床診療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院住院治療的老年慢性心力衰竭患者86 例為研究對象，隨機分為對照組與研究組，各43例。研究組男23 例，女20 例；年齡65～78 歲，平均（70.41±1.22）歲；病程9～73 個月，平均（45.1±19.24）個月；心率76～92 次/min，平均（77.6±6.01）次/min；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）10 例，高血壓性心臟病8 例，風濕性心臟病6 例，慢性肺心病13例。對照組男25 例，女18 例；年齡65～77 歲，平均（71.52±1.18）歲；病程9～73 個月，平均（43.43±19.57）個月；心率77～93 次/min，平均（78.0±6.12）次/min；冠心病18 例，高血壓性心臟病7 例，風濕性心臟病4例，慢性肺心病14 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬都對本次試驗知情，且簽字同意。同時研究經本院醫學倫理委員批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《老年人慢性心力衰竭診治中國專家共識（2021）》[4]中CHF 的診斷標準；經實驗室檢查及其他影像學檢查確診；臨床癥狀典型，表現為呼吸困難、乏力等；患者年齡≥65 歲；臨床資料完整。

排除標準：因其他心臟疾病導致CHF 者；既往介入治療史者；對本次研究所使用藥物過敏者或既往存在超敏反應病史者；重度腎臟損害者；美國紐約心臟病學會（New York Heart Association, NYHA）分級≤Ⅱ級者；合并意識障礙或其他精神疾病無法配合研究開展者。

1.3 方法

對照組接受芪藶強心膠囊治療，芪藶強心膠囊（國藥準字Z20040141；規格：0.3 g/粒）口服4 粒/次，3 次/d，連續治療2 個月。

研究組在對照組基礎上加用達格列凈治療，達格列凈（國藥準字：HJ20170119；規格：10mg），口服10 mg/次，1 次/d，連續治療2 個月。

1.4 觀察指標

①比較兩組臨床療效：治療后，患者心功能明顯改善，恢復到Ⅰ級，視為治愈級別；治療后，患者心功能好轉，未達到Ⅰ級，視為有效級別；治療后，未出現以上情況者，視為無效級別。治療總有效率=治愈率+有效率。

②比較兩組心功能指標：使用的儀器：心臟彩超（Philips，EPIQ 7C），在治療前后測定統計兩組患者以下指標：即左室舒張末期內徑（left ventricular diastolic diameter, LVEDD）指標、左室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter, LVESD）指標、左室射血分數（left ventricular ejection fraction,LVEF）指標，取3 個心動周期平均值。

③比較兩組實驗室指標：采取患者空腹靜脈血，劑量5 mL，然后將其放于非抗凝真空管中，予以靜置，時間為25 min，設置為4 000 r/min，進行15 min 的離心處理，選取上清部分，等待待檢備用。使用酶聯免疫法，對以下指標進行檢測，即超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、N 末端腦前體（N-Terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）水平，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。

④比較兩組心血管不良事件（major adverse cardiovascular events, MACE）發生率：記錄兩組患者治療期間再發性心肌梗死發生率、惡性心律失常發生率、心臟驟停發生率等。

1.5 統計方法

SPSS 20.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者心功能指標比較

治療前，兩組各項心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF 有所上升，LVEDD、LVESD 有所降低，且研究組LVEF 呈更高水平，LVEDD、LVESD 呈更低水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較(±s)

表2 兩組患者心功能指標比較(±s)

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

組別研究組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值LVEF（%）治療前37.32±4.37 36.48±4.21 0.908 0.367治療后（46.58±6.89）*（42.47±6.54）*2.837 0.006 LVEDD（mm）治療前58.79±4.75 58.56±4.63 0.227 0.821治療后（47.23±3.57）*（53.59±4.33）*7.432＜0.001 LVESD（mm）治療前51.59±6.62 50.42±6.47 0.829 0.410治療后（41.17±4.18）*（45.19±5.23）*3.937＜0.001

2.3 兩組患者實驗室指標比較

治療前，兩組各項實驗室指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組hs-CPR 及NTproBNP 有所降低，同時研究組呈更低水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者實驗室指標比較(±s)

表3 兩組患者實驗室指標比較(±s)

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

組別研究組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值hs-CPR（mg/mL）治療前5.91±1.01 5.89±1.02 0.091 0.927治療后（168.45±38.59）*（254.88±40.65）*10.111＜0.001治療后（4.67±1.02）*（5.14±1.03）*2.126 0.036 NT-proBNP（pg/dL）治療前319.59±71.27 318.82±70.63 0.050 0.960

2.4 兩組患者MACE 發生率比較

研究組MACE 發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者MACE 發生率比較

3 討論

心衰為各種心臟疾病的嚴重和終末階段，基于國內一項研究發現，中國心衰患者的主要病因為冠心病（49.6%）和高血壓（50.9%），風濕性心臟病在住院心衰患者中占比8.5%[5]。心衰病死率高且預后差，目前國內心衰患者住院病死率約4.1%[6]。既往CHF 的常規治療方案多采用利尿劑和神經激素抑制劑類藥物來改善臨床癥狀、延緩疾病進程，但在2022 年的最新指南中，SGLT2 抑制劑被推薦為治療CHF 的基石藥物之一[7]。同時基于中國傳統醫學理論的中成藥物在治療CHF 時也取得了較好的臨床效果。

達格列凈屬國內批準上市的SGLT2 抑制劑之一，其最初作為2 型糖尿病的新型降糖藥物使用，后經臨床證實其在降低2 型糖尿病患者心血管事件風險中的有效性，目前許多國際指南均開始提倡使用SGLT2 抑制劑來保護器官，而不僅僅作為降糖藥物使用[8]。達格列凈可以減少鈉的重吸收，增加鈉向遠端小管的輸送，促進尿鈉的排泄，從而降低心臟前負荷和后負荷[9]。此外有研究表明SGLT2 抑制劑能緩解心肌細胞鈣超載，SGLT2 抑制劑通過阻斷鈉離子與氫離子交換，從而緩解鈣超載，有利于減輕心肌缺血/再灌注損傷，從而為心臟提供一定保護作用[10]。高血壓是導致心力衰竭的重要病因之一，有臨床研究發現達格列凈能提供一定降壓作用，在控制鈉攝入的前提下，達格列凈能顯著降低血壓，且不依賴起始血壓[11]。

傳統中醫藥治療CHF 向來是心血管領域的研究熱點，芪藶強心膠囊目前是多個CHF 指南和專家共識里的推薦用藥，其主要通過增強心肌收縮力和心輸出量，降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮的水平，從而起到減輕心室重構的作用[12]。此外有文獻報道提示芪藶強心膠囊具有一定利尿作用[13]。

本次研究結果顯示，SGLT2 抑制劑聯合芪藶強心膠囊使用，研究組總有效率（97.67%）顯著高于對照組（81.40%）（P＜0.05），略高于呂娥等[14]臨床報告中的92.86%。究其原因兩種藥物均有治療CHF 的作用，且彼此之間不存在藥理沖突，聯合使用能提升臨床效果。此外，治療后研究組患者LVEF 高于對照組，LVEDD、LVESD 低于對照組（P＜0.05）；研究組患者hs-CPR 及NT-proBNP 水平低于對照組（P＜0.05），與賈彥彥等[15]研究結果中研究組LVEF 水平較對照組升高，LVEDD 水平較對照組更低，NTproBNP 水平降低更明顯（P＜0.05）結果一致。提示該治療方案有利于改善CHF 預后，能降低患者惡化風險和心血管死亡風險。此外，研究組MACE 發生率低于對照組（P＜0.05）。老年CHF 患者病情往往復雜多變，該結果提示SGLT2 抑制劑聯合芪藶強心膠囊的治療方案能更好幫助患者控制病情，且不良反應小，具有較高的安全性。但受限于實際情況，本研究納入的樣本量較少且對患者隨訪時間較短，故可能對研究結果產生一定影響，后續還需彌補上述不足。

綜上所述，將達格列凈聯合芪藶強心膠囊用于老年CHF 患者中，能夠有效控制病情，延緩病程，改善臨床癥狀，保護心肌，降低MACE 的發生風險，值得臨床推廣。