乙酰半胱氨酸對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期氣道重塑、肺表面生化標(biāo)志物及肺功能的影響

張曉楓

江南大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇無(wú)錫 214000

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）作為肺部炎癥一種，其發(fā)生同慢性氣道炎癥相關(guān)，氣流受限性為疾病主要特征[1-2]。此種疾病呈現(xiàn)出較長(zhǎng)病程，早期缺乏典型癥狀，伴隨病情進(jìn)展后，會(huì)表現(xiàn)出咳痰、慢性咳嗽、氣短以及胸悶等。確定有效方法完成疾病治療，意義顯著[3-6]。對(duì)于慢性阻塞性肺疾病患者而言，其之所以表現(xiàn)出急性加重，主要因?yàn)橹夤墀d攣、氣道黏液大量分泌。在病情進(jìn)展后，會(huì)呈現(xiàn)出氣道炎癥現(xiàn)象，表現(xiàn)為抗氧化同氧化之間失衡，使氣管受到損傷。對(duì)于此類患者在治療期間，以短效β2 受體激動(dòng)劑、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用為主。本研究選取2020 年2 月—2022 年4 月江南大學(xué)附屬醫(yī)院的60 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者為研究對(duì)象，旨在探討乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者后對(duì)其肺表面生化標(biāo)志物水平、氣道重塑以及肺功能水平產(chǎn)生的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院的60 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者為研究對(duì)象；以投擲硬幣法分為參照組和研究組，其中參照組（n=30）施以常規(guī)對(duì)癥治療；研究組（n=30）在參照組基礎(chǔ)上，施以乙酰半胱氨酸治療；參照組中男20 例，女10 例；年齡48～81 歲，平均（63.22±2.59）歲；慢阻肺病程2～11 年，平均（5.29±0.13）年。研究組中男22 例，女8 例；年齡49～82 歲，平均（63.25±2.57）歲；慢阻肺病程2～12 年，平均（5.33±0.14）年；兩組患者的性別、年齡以及慢阻肺病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者通過(guò)胸部CT 檢查以及X 線檢查，獲得確診；②研究依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有支氣管擴(kuò)張等系列肺部疾病者；②伴有肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者；③呈現(xiàn)出代謝性疾病現(xiàn)象者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 施以二羥丙茶堿治療。二羥丙茶堿片（國(guó)藥準(zhǔn)字H41022546；規(guī)格：0.2 g）口服，0.5～1 片/次，3 次/d，實(shí)施為期4 周治療。

1.3.2 研究組 參照組基礎(chǔ)上，施以乙酰半胱氨酸治療。乙酰半胱氨酸顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字H20234433；規(guī)格：200 mg）飯后30 min 口服，200 mg/次，3 次/d；共實(shí)施為期4 周治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 比較兩組肺表面生化標(biāo)志物水平 包括血清肺表面活性蛋白（pulmonary surfatcant-associated protein, SP）-A、克拉拉細(xì)胞蛋白16（clara cell secretory protein 16, CC16）、SP-D。

1.4.2 比較兩組氣道重塑指標(biāo) 包括：氣道壁面積（area of airway wall, WA）、氣道壁厚度同氣道管腔外徑比值（airway wall thickness/diameter ofairway, T/D）、氣道腔面積（area of airway, AI）、WA 占總截面積百分比（wall area percent, WA%）。

1.4.3 比較兩組肺功能水平 包括用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、FEV1/FVC。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

納入本文研究臨床資料經(jīng)由SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布用（±s）表達(dá)，應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺表面生化標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組SP-A、CC16、SP-D 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組SP-A、CC16、SP-D 水平相較于參照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者肺表面生化標(biāo)志物水平比較(±s)

表1 兩組患者肺表面生化標(biāo)志物水平比較(±s)

組別研究組（n=30）參照組（n=30）t 值P 值SP-A（ng/mL）治療前2.55±0.36 2.56±0.34 0.110 0.912治療后1.22±0.22 1.61±0.19 7.348＜0.001 CC16（pg/mL）治療前0.62±0.11 0.64±0.12 0.673 0.503治療后0.22±0.09 0.35±0.11 5.009＜0.001 SP-D（ng/mL）治療前2.71±0.98 2.73±0.67 0.092 0.926治療后1.31±0.25 1.75±0.16 8.119＜0.001

2.2 兩組患者氣道重塑指標(biāo)比較

治療前，兩組WA、T/D、AI、WA%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組WA、T/D、AI、WA%低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者氣道重塑指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者氣道重塑指標(biāo)比較(±s)

組別研究組（n=30）參照組（n=30）t 值P 值WA（mm2）治療前27.19±5.29 27.16±5.35 0.021 0.982 T/D治療后20.89±2.85 23.15±1.51 3.837＜0.001治療前0.29±0.07 0.28±0.06 0.594 0.554治療后0.22±0.02 0.25±0.03 4.557＜0.001 AI（mm2）治療前15.22±2.23 15.02±2.31 0.341 0.734治療后17.29±1.99 16.25±0.61 2.736 0.008 WA%（%）治療前70.31±7.96 70.34±8.02 0.014 0.988治療后62.45±3.73 64.85±3.93 2.426 0.018

2.3 兩組患者肺功能水平比較

治療前，研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC 與參照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC 明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肺功能水平比較(±s)

表3 兩組患者肺功能水平比較(±s)

組別研究組（n=30）參照組（n=30）t 值P 值FVC（L）治療前1.27±0.21 1.26±0.22 0.180 0.857治療后2.51±0.51 2.15±0.39 3.071 0.003 FEV1（L）治療前1.16±0.31 1.17±0.32 0.122 0.902治療后2.35±0.49 2.02±0.51 2.555 0.013 FEV1/FVC（%）治療前91.35±0.59 91.29±0.65 0.374 0.709治療后95.22±0.72 93.02±0.19 16.182＜0.001

3 討論

慢性阻塞性肺疾病作為肺部炎癥一種，其發(fā)生同慢性氣道炎癥相關(guān)，氣流受限性為疾病主要特征。對(duì)于慢性阻塞性肺疾病患者而言，其之所以表現(xiàn)出急性加重，主要因?yàn)橹夤墀d攣、氣道黏液大量分泌[7-8]。在病情進(jìn)展后，會(huì)呈現(xiàn)出氣道炎癥現(xiàn)象，表現(xiàn)為抗氧化同氧化之間失衡，從而使氣管受到損傷。對(duì)于此類患者在治療期間，以短效β2 受體激動(dòng)劑、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用為主[9-11]。

結(jié)合本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組Sp-A、CC16、SP-D 水平相較于參照組，顯著降低（P＜0.05）；WA、T/D、AI、WA%低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組FVC 為（2.51±0.51）L、FEV1 為（2.35±0.49）L、FEV1/FVC 為（95.22±0.72）%高于參照組（P＜0.05），與何正平等[12]的研究中治療后，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC 分別為（1.73±0.25）L、（2.15±0.40）L、（62.17±5.85）%均大于對(duì)照組（P＜0.05）的結(jié)果較為相似。分析原因可能是，對(duì)于乙酰半胱氨酸而言，其具有巰基黏液溶解劑，在活性巰基作用下，可確保黏液蛋白鏈中二硫鍵生成受到阻礙，從而破壞黏液化合物三維結(jié)構(gòu)，將氣道中痰液黏度顯著降低，將黏液傳輸速度顯著加快。在呈現(xiàn)出感染情況后，體內(nèi)會(huì)表現(xiàn)出大量釋放氧自由基的情況，從而使氣道上皮細(xì)胞高分子復(fù)合物分泌呈現(xiàn)出一定程度增多，一定程度增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，使氣道損傷表現(xiàn)出進(jìn)一步惡化情況。乙酰半胱氨酸有效應(yīng)用，可將機(jī)體缺氧狀態(tài)有效改善，在糾正氣道重塑方面，獲得顯著效果。而且其對(duì)于患者的肺功能可以輔助改善，分析同黏蛋白降解以及二硫鍵裂解存在相關(guān)性，從而獲得上述理想結(jié)果。

綜上所述，臨床對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者采用乙酰半胱氨酸完成治療后，對(duì)于肺表面生化標(biāo)志物水平、氣道重塑以及肺功能水平的改善，可以獲得顯著效果。