不同劑量甲潑尼龍輔助治療重癥支原體肺炎患兒的效果對(duì)比

何浙海，曾天生，蔣雅平

佛岡縣婦幼保健院兒科內(nèi)科，廣東清遠(yuǎn) 511600

小兒支原體肺炎常采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物抗炎聯(lián)合激素治療，甲潑尼龍作為激素的一種，具有較強(qiáng)抗炎作用，常應(yīng)用在臨床治療中，2 mg/（kg·d）是較為常見的劑量[1]。既往研究中發(fā)現(xiàn)，較大劑量[10 mg/（kg·d）]的甲潑尼龍?jiān)谥委熤芯哂懈玫寞熜?，但采用大劑量的同時(shí)，可能會(huì)增加高血糖、低血鉀綜合征、精神癥狀及消化性潰瘍等不良反應(yīng)的發(fā)生[2]?；诖?，本研究選取2019 年1 月—2020 年5 月于佛岡縣婦幼保健院確診并收治的103 例重癥支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，按投擲硬幣法將其分為對(duì)照組（51 例）和觀察組（52 例）。未使用超大劑量甲潑尼龍，僅探討2 mg/（kg·d）和8 mg/（kg·d）兩種劑量甲潑尼龍?jiān)谥委熜褐匕Y支原體肺炎中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)本院確診并收治的103 例重癥支原體肺炎患兒進(jìn)行研究，按投擲硬幣法分為對(duì)照組（51 例）和觀察組（52 例）。對(duì)照組中男25 例，女26 例；年齡6 個(gè)月～3 歲，平均（1.92±0.31）歲；患病時(shí)間4～6 d，平均（5.21±0.28）d。觀察組中男23 例，女29 例；年齡5個(gè)月～3 歲，平均（1.87±0.26）歲；患病時(shí)間5～7 d，平均（5.98±0.45）d。兩組患兒一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。在開展之前已經(jīng)將本研究的詳細(xì)內(nèi)容告知患兒家屬，患兒家屬自愿參與本研究并簽字。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒以發(fā)熱、咳嗽及喘息為主要的臨床癥狀；②符合第七版《實(shí)用兒科學(xué)》[3]中有關(guān)小兒重癥支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病等先天性疾病、嚴(yán)重肝腎等器官功能障礙或精神方面疾病的患兒；②服用的藥物對(duì)研究的結(jié)果有影響患兒；③對(duì)甲潑尼龍過敏患兒；④脫落病例患兒。

1.3 方法

兩組患者共同的常規(guī)治療方案：持續(xù)低流量吸氧，阿奇霉素片[國(guó)藥準(zhǔn)字H20056311；規(guī)格：0.25 g（25 萬單位）]抗炎、氨溴索（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052313；規(guī)格：30 mg）和多索茶堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133217；規(guī)格：20 mL∶0.2 g）聯(lián)合化痰、平喘。

對(duì)照組患兒加用2 mg/（kg·d）注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070007；規(guī)格：40 mg）靜滴治療，觀察組患兒加用8 mg/（kg·d）注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜滴，兩組均1 次/d，連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效：患兒未出現(xiàn)發(fā)熱情況，無任何發(fā)熱、咳嗽、喘息臨床癥狀，X 線不存在炎癥性陰影視為顯效；患兒偶有發(fā)熱，發(fā)熱、咳嗽、喘息臨床癥狀得到了明顯的改善，X 線存在少量炎癥性陰影視為有效；患兒持續(xù)發(fā)熱，發(fā)熱、咳嗽、喘息臨床癥狀持續(xù)加重，X 線存在大量炎癥性陰影視為無效。療效總有效率的計(jì)算公式為：總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

癥狀消失時(shí)間：患兒發(fā)熱消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及喘息消失時(shí)間。

不良反應(yīng)：觀察患兒高血糖、低血鉀綜合征、精神癥狀及消化性潰瘍等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，臨床療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，發(fā)熱、咳嗽及喘息癥狀消失時(shí)間等計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較

觀察組總有效率相較于對(duì)照組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較

觀察組各癥狀消失時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒發(fā)熱、咳嗽及喘息消失時(shí)間比較[(±s)，d]

表2 兩組患兒發(fā)熱、咳嗽及喘息消失時(shí)間比較[(±s)，d]

組別對(duì)照組（n=51）觀察組（n=52）t 值P 值發(fā)熱消失天數(shù)9.79±0.26 6.86±0.54 35.189＜0.05咳嗽消失天數(shù)11.86±0.28 9.91±0.58 21.793＜0.05喘息消失天數(shù)6.53±0.23 5.62±0.44 13.189＜0.05

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為21.15%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

肺炎支原體引起的肺炎是小兒常見的疾病，主要見于嬰幼兒。與成人相比，因其氣道管腔狹窄，纖毛運(yùn)動(dòng)功能差，黏液分泌較少，不易將支原體等微生物排除體外[2]。此外，嬰幼兒的免疫功能不足，防御機(jī)制發(fā)育不完全，以上因素導(dǎo)致嬰幼兒易患支原體肺炎，并且發(fā)熱、咳嗽及喘息等癥狀更加嚴(yán)重[3]。既往研究發(fā)現(xiàn)，大劑量[8 mg/（kg·d）]甲潑尼龍聯(lián)合常規(guī)抗炎等治療具有更好的療效，但許多臨床醫(yī)生擔(dān)心，激素的不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重，常采用小劑量[2 mg/（kg·d）]甲潑尼龍治療小兒支原體肺炎，但應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，其治療效果不足，且好轉(zhuǎn)后易復(fù)發(fā)，癥狀更加嚴(yán)重，給患兒及家屬帶來了嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)[4]。因此，本研究探討2 mg/（kg·d）甲潑尼龍和8 mg/（kg·d）甲潑尼龍治療小兒支原體肺炎的應(yīng)用效果。

甲潑尼龍是一種人工合成的激素，具有速效作用，是治療炎癥的優(yōu)選藥，其具有較強(qiáng)的抗炎、抗休克及抗毒素等作用，并且能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)[5]。大劑量的甲潑尼龍具有抑制毛細(xì)血管的擴(kuò)張，抑制白細(xì)胞的吞噬和浸潤(rùn)、誘導(dǎo)抗炎因子白細(xì)胞介素-10（interleukin, IL-10）的合成及促炎因子（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）的合成等作用，該作用使大劑量[8 mg/（kg·d）]甲潑尼龍對(duì)于小兒支原體肺炎具有更好的療效，另外，大劑量的甲潑尼龍的免疫調(diào)控表現(xiàn)在可使Th2 細(xì)胞的活化受抑制，又能抑制Thl 類細(xì)胞因子的應(yīng)答，同時(shí)也能減少干擾素-γ 的產(chǎn)生[6]。

本研究中，觀察組總有效率（96.15%）相比于對(duì)照組明顯更高（P＜0.05），觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為21.15%與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與雷東紅等[2]研究中觀察組總有效率為97.30%明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）的結(jié)果具有一致性。說明治療小兒支原體肺炎采用大劑量[8 mg/（kg·d）]的甲潑尼龍具有更好的療效，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。原因分析：甲潑尼龍?jiān)谀c道內(nèi)被吸收，與白蛋白結(jié)合而不與皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，使血液藥物濃度與消除率成正比，即其清除率不依賴于劑量，相關(guān)研究中也曾指出，清除率在甲潑尼龍的劑量＜80 mg/d 時(shí)并不會(huì)明顯改變，而兒童用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于該劑量，所以未增加其不良反應(yīng)[7]。

發(fā)熱、咳嗽及喘息癥狀消失時(shí)間與患兒病情的嚴(yán)重程度有關(guān)，是反應(yīng)藥物臨床效果的主要指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，觀察組發(fā)熱、咳嗽及喘息消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。說明了大劑量[8 mg/（kg·d）]甲潑尼龍較小劑量[2 mg/（kg·d）]輔助治療小兒支原體肺炎更能夠緩解癥狀。分析其原因?yàn)榇髣┝考诐娔猃埦哂写龠M(jìn)機(jī)體對(duì)炎癥的吸收，減輕滲出和水腫，解除氣管痙攣，改善肺部血管的通透性等作用，可以使肺功能得到巨大改善，從而減少氣道黏液的分泌，防止堵塞，能夠使更多的支原體微生物通過氣道排除體外，并且，大劑量甲潑尼龍與激素受體親和力更強(qiáng)，更多的接觸能夠更好的發(fā)揮藥效[8-12]。

綜上所述，實(shí)施大劑量[8 mg/（kg·d）]甲潑尼龍?jiān)趯?duì)小兒支原體肺炎治療的過程中，患兒臨床癥狀得到了快速的緩解，提高治療有效率，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。