異維A 酸聯(lián)合他克莫司軟膏對脂溢性皮炎患者不良反應(yīng)的影響

郭江琴

揚中市疾控中心皮防門診，江蘇鎮(zhèn)江 212200

脂溢性皮炎較常見，與遺傳因素、飲食習(xí)慣、痤瘡、免疫功能失調(diào)等多方面原因存在聯(lián)系，發(fā)生率為50%左右，且男性較女性多見[1-2]。針對脂溢性皮炎的治療，多數(shù)情況下采用藥物療法，包括異維A 酸、他克莫司軟膏、糖皮質(zhì)激素等，其中糖皮質(zhì)激素長期使用期間容易造成患者出現(xiàn)藥物相關(guān)反應(yīng)，加重患者不適感，而異維A 酸是一種全身性維甲酸，抗炎作用明顯，廣泛用于治療痤瘡，然而長期服藥容易導(dǎo)致患者發(fā)生劑量依賴性不良事件，如皮膚黏膜干燥，造成應(yīng)用受限[3-4]。因此，在脂溢性皮炎患者接受異維A 酸治療基礎(chǔ)上探索更優(yōu)治療方案具有重要意義。他克莫司軟膏是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，可有效干擾細(xì)胞因子的釋放，抑制炎癥反應(yīng)及血管再生，減輕瘙癢癥狀。目前，他克莫司軟膏在皮膚科受到廣泛運用，取得明顯成效，然而關(guān)于他克莫司軟膏、異維A 酸聯(lián)合治療脂溢性皮炎的研究報道較少，可借鑒資料匱乏。為此，本研究選擇2020 年1 月—2022 年12 月?lián)P中市疾控中心皮防門診收治的110 例脂溢性皮炎患者為研究對象，探究他克莫司軟膏聯(lián)合異維A 酸方案對其影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的脂溢性皮炎患者110 例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組55 例。對照組中男20 例，女35 例；年齡23～54 歲，平均（39.65±3.51）歲；病程3～12 個月，平均（5.79±2.45）個月。觀察組中男23 例，女32 例；年齡25～54歲，平均（40.15±4.11）歲；病程4～12 個月，平均（6.15±3.05）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)揚中市疾控中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知正常，積極配合；②結(jié)合臨床表現(xiàn)、皮膚科常規(guī)檢查等確診為脂溢性皮炎；③知曉研究，主動參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心理疾病、溝通及視力等障礙者；②合并嚴(yán)重感染、肝腎功能不全、占位性病變、免疫性疾病等者；③過敏體質(zhì)者；④近期進(jìn)行物理療法、免疫調(diào)劑抑制劑、抗生素、糖皮質(zhì)激素等方法治療者。

1.3 方法

對照組予以異維A 酸（國藥準(zhǔn)字H10930210，規(guī)格：10 mg/粒）治療，用法為口服，用量為10 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療1 個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合他克莫司軟膏（國藥準(zhǔn)字H20123430，規(guī)格：10 g/支）治療，用法為外用，取適量軟膏均勻涂抹在面部患處，2 次/d，連續(xù)治療1 個月。

在患者整個用藥過程中，詢問患者感受，觀察面部有無異常，同時囑咐患者保持飲食清淡、多飲水，注意休息，嚴(yán)禁熬夜，不可抓撓面部等，如若瘙癢、紅斑等癥狀加重，或出現(xiàn)其他不適感，立即停藥。

1.4 觀察指標(biāo)

用藥1 個月后，評價患者臨床療效，包括臨床總有效率、病情恢復(fù)情況、不良反應(yīng)。①臨床總有效率：痊愈為癥狀（皮膚瘙癢、紅斑、脫屑等）完全消失，皮損恢復(fù)程度≥95%；顯效為以上癥狀明顯減輕，皮損恢復(fù)范圍70%～＜95%；有效為以上癥狀有所減輕，皮膚恢復(fù)范圍為30%～＜70%；無效為病情未見改變，或加重，皮損改善程度＜30%[5]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②病情恢復(fù)情況：于用藥前、用藥1 個月評價患者病情程度，結(jié)合紅斑、皮損、瘙癢嚴(yán)重程度進(jìn)行賦值，如無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀，分別為0 分、1 分、2 分、3分，總分0～18 分，分值越高，癥狀越重，病情恢復(fù)越差。③不良反應(yīng)：包括皮膚黏膜干燥、皮膚瘙癢、皮膚燒灼感等。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較

用藥1 個月后，觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較

2.2 兩組患者病情恢復(fù)情況比較

用藥1 個月后，兩組癥狀評分低于用藥前，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者病情恢復(fù)情況比較[(±s)，分]

表2 兩組患者病情恢復(fù)情況比較[(±s)，分]

注：與同組用藥前比較，aP＜0.05。

組別對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值用藥1 個月后（8.29±1.17）a（5.31±1.13）a 13.587 0.001用藥前10.41±2.21 11.19±3.05 1.536 0.128

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

脂溢性皮炎是影響人們面部美觀的常見病，受多方面因素影響，癥狀主要出現(xiàn)顏面部、頭部、胸背部等處，包括瘙癢、紅斑性皮疹等癥狀，給患者個人健康及正常的睡眠、生活質(zhì)量帶來極大程度上的影響[6-7]。

異維A 酸是皮膚科用于治療痤瘡的常用藥物，既能縮小皮脂腺體積，抑制皮脂分泌，又能減少痤瘡丙酸桿菌定植，以及降低皮脂中基質(zhì)金屬蛋白酶活性，從而取得較理想的臨床治療效果。臨床實踐指出，異維A 酸在痤瘡治療中可取得令人滿意的效果，然而長期治療方能完全消除皮損，長期服藥容易造成患者發(fā)生皮膚黏膜干燥、關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)[8-9]。隨著人們對脂溢性皮炎的深入研究，以及對其病理生理改變認(rèn)識程度的加深，發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)劑對其病情恢復(fù)具有積極的促進(jìn)作用。他克莫司軟膏是一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物，屬于非激素類抗炎藥，作用機(jī)制如下：通過抑制嗜堿性粒細(xì)胞、皮膚肥大細(xì)胞內(nèi)炎性介質(zhì)的釋放及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的磷酸酯酶活性作用，可有效降低朗格漢斯細(xì)胞對T 細(xì)胞的刺激活性，從而發(fā)揮理想的藥理作用，如止癢、抗炎、局部免疫調(diào)節(jié)等[10]。研究指出，他克莫司的抗糠秕馬拉色菌、卵圓糠秕孢子菌的活性較強(qiáng)，抗炎活性、抗酵母菌作用的相結(jié)合可發(fā)揮理想的藥理作用，提高脂溢性皮炎的治療效果。王麗明[11]針對手部濕疹患者開展研究，在地奈德乳膏治療基礎(chǔ)上輔以他克莫司軟膏，分析患者治療有效率、視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale, VAS）評分、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率、生活質(zhì)量等，發(fā)現(xiàn)手部濕疹患者經(jīng)他克莫司軟膏、地奈德乳膏治療后可取得較理想的近遠(yuǎn)期效果，預(yù)后良好。可見，他克莫司軟膏在濕疹治療的作用更優(yōu)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為96.36% 較對照組的74.55% 高（P＜0.05），與于宇等[12]提出的研究成果相符，其研究中聯(lián)合組總有效率為100.0%較單一組的84.44%高（P＜0.05），充分證實了本研究成果的真實性、可靠性，同時也說明了他克莫司軟膏、異維A 酸的聯(lián)合使用具有良好的協(xié)同增效功效，能夠幫助患者實現(xiàn)臨床獲益的最大化。觀察組較對照組的癥狀評分更低（P＜0.05），表示聯(lián)合用藥方案對患者皮膚瘙癢、紅斑、脫屑等癥狀的改善作用更優(yōu)，較單一藥物使用效果更顯著，分析原因，異維A 酸是第一代非芳香氣甲酸，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物，并結(jié)合維A 酸結(jié)合蛋白，經(jīng)維A酸受體的結(jié)合調(diào)節(jié)基因表達(dá)，誘導(dǎo)皮脂腺細(xì)胞凋亡，抑制皮脂腺增殖及90%脂質(zhì)的合成，加上抗炎作用明顯，能夠有效緩解疾病癥狀，而他克莫司軟膏的皮膚滲透性強(qiáng)，能夠進(jìn)一步促進(jìn)皮膚膠原合成，保護(hù)皮膚屏障，修復(fù)皮損，抑制T 細(xì)胞活化及炎癥反應(yīng)，從而減少皮脂的分泌，改善紅斑、瘙癢等癥狀。兩組均出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥方案安全性更高。

綜上所述，他克莫司軟膏聯(lián)合異維A 酸治療油脂性皮炎的臨床療效確切，較異維A 酸單用治療效果更優(yōu)，且不良反應(yīng)少，在患者癥狀改善、病情方面更具有優(yōu)勢。