拉貝洛爾低分子肝素聯合治療對妊高癥患者凝血功能及妊娠結局的影響

袁媛

揚州大學醫學院附屬鹽城市婦幼保健院產科，江蘇鹽城 224000

妊高癥即妊娠期高血壓疾病的簡稱，也是妊娠期特有疾病，發病率約為10%左右，若血壓控制不佳則可給妊娠結局造成不良影響[1]。對于妊高癥臨床上主要以控制血壓、降低24 h 尿蛋白定量、預防子癇為主要治療原則[2]。拉貝洛爾是臨床治療妊高癥的常用藥物，可通過阻斷腎上腺素受體降低外周血管阻力，緩解全身小動脈血管痙攣，降低血壓水平及心臟負荷，但單一用藥治療效果有限[3]。低分子肝素在保護心功能方面具有獨特優勢，在妊高癥治療中可激活機體凝血因子，抑制血栓形成，改善血液循環[4]。選擇2019 年1 月—2023 年7 月揚州大學醫學院附屬鹽城市婦幼保健院收治的80 例妊高癥患者為研究對象，探討拉貝洛爾低分子肝素聯合治療對凝血功能及妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的妊高癥患者80 例為研究對象，根據用藥方案分為兩組，各40 例，對照組：年齡23～40 歲，平均（31.67±4.52）歲；孕周28～35 周，平均（31.62±2.41）周；體質指數20～28 kg/m2，平均（24.63±1.37）kg/m2；初產婦與經產婦分別為30 例與10 例。研究組：22～39 歲，平均（31.42±4.26）歲；孕周27～34 周，平均（31.24±2.35）周；體質指數21～27 kg/m2，平均（24.33±1.50）kg/m2；初產婦與經產婦分別為28 例與12 例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者均符合《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識（2019）》[5]中的診斷標準，單胎妊娠，意識清晰，精神狀態良好，具備完整臨床資料，知曉治療方案后表示自愿配合。

排除標準：既往高血壓史、孕前凝血機制異常、血液系統疾病、子癇前期、合并其他妊娠并發癥、存在該研究藥物禁忌癥、精神心理疾病、治療依從性差及溝通障礙者。

1.3 方法

所有患者均給予吸氧、鎮靜、擴容、指導其低脂低鹽飲食、控制體質量等常規治療，對照組患者則聯合給予鹽酸拉貝洛爾注射液（國藥準字H20052263，規格：50 mg）靜脈滴注，取50 mg 藥物溶于5% 250 mL 葡萄糖溶液中使用，當血壓控制在140/90 mmHg 以內時則改為每次0.1 g 鹽酸拉貝洛爾片（國藥準字H37023798，規格：50 mg）口服，3次/d，研究組基于對照組給予4 000 U 低分子肝素鈣注射液（國藥準字H20153092，規格：0.4 mL:4 100 IU ）皮下注射，1 次/d，兩組均持續用藥至產前1 周。

1.4 觀察指標

治療效果比較，評價標準[6]：顯效：收縮壓降低＞20 mmHg，舒張壓降低＞10 mmHg，血壓水平恢復正常值；有效：收縮壓下降10～20 mmHg，舒張壓下降10 mmHg 及以內，血壓水平明顯下降但未至正常值；無效：治療后血壓水平較治療前改善不明顯，總有效率=顯效率+有效率。

血壓與24 h 尿蛋白水平比較：收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）水平采用AN4700 型無創血流動力學監測系統進行測定，連續測量2 次取其平均值。留取患者晨起中段尿，采用雙縮脲法測定24 h 尿蛋白定量。

凝血功能比較：采集患者清晨空腹狀態下血液樣本5 mL，離心分離處理后選擇Thrombolyzer XRM型全自動血凝分析儀及配套試劑測定纖維蛋白原（fibrinogen, FIB）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastintime, APTT）、血漿凝血酶原時間（prothrombin time, PT）及凝血酶時間（thrombin time, TT）水平。所有樣本均在采血后2 h 內完成檢測，且由同一檢驗人員完成。

妊娠結局比較：包括產后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息、低體重兒等。

用藥安全性比較：記錄兩組惡心嘔吐、便秘、低鈉血癥發生情況。

1.5 統計方法

使用SPSS 26.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用例數（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者血壓與24 h 尿蛋白水平比較

治療后，研究組的血壓和24 h 尿蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓與24 h 尿蛋白水平比較(±s)

表2 兩組患者血壓與24 h 尿蛋白水平比較(±s)

注：組內及組間相比，*P＜0.05，#P＜0.05。

組別 時間研究組對照組24 h 尿蛋白定量（g/d）2.39±0.50（1.20±0.29）*#2.41±0.46（1.76±0.33）*治療前治療后治療前治療后SBP（mmHg）164.53±8.26（125.41±4.35）*#165.72±8.41（135.38±5.17）*DBP（mmHg）118.54±5.16（85.62±3.28）*#118.21±6.25（97.58±3.43）*

2.3 兩組患者各凝血指標水平比較

治療后，研究組FIB 水平低于對照組，PT、APTT及TT 長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者各凝血指標水平比較(±s)

表3 兩組患者各凝血指標水平比較(±s)

注：組內及組間比較，*P＜0.05，#P＜0.05。

組別研究組TT（s）13.76±1.42對照組時間治療前治療后治療前治療后FIB（g/L）5.56±0.49（1.45±0.13）*#5.52±0.51（3.06±0.42）*PT（s）9.41±0.87（16.13±1.52）*#9.46±0.89（12.35±1.64）*APTT（s）25.71±2.62（39.89±4.08）*#25.87±2.57（30.98±3.24）*（25.43±2.65）*#13.58±1.44（17.75±2.07）*

2.4 兩組患者妊娠結局比較

研究組的不良妊娠結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者妊娠結局比較

2.5 兩組患者用藥安全性比較

兩組用藥安全性比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者用藥安全性比較

3 討論

妊高癥以全身小血管痙攣為主要病理特征，臨床上常表現為血壓升高、蛋白尿、水腫等，嚴重者可導致多個靶器官損傷，引發抽搐、肺水腫、急性心力衰竭等，甚至威脅到母嬰生命安全[7]。對于妊高癥目前臨床上仍以藥物治療為主，硫酸鎂、硝苯地平、血管緊張素轉化酶抑制劑、拉貝洛爾等均為臨床治療妊高癥的常用藥物，其中以拉貝洛爾治療效果最為突出，該藥可選擇性拮抗交感神經系統α 受體，降低外周血管阻力，穩定血壓水平，還可拮抗β 受體增加冠脈血流灌注，減輕心臟負荷，另外還可降低腎臟灌注壓，從而減少腎小球損傷及尿蛋白含量，改善妊娠結局，但單一用藥治療效果常難以滿足臨床預期[8-10]。低分子肝素由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成，該藥具有很高的抗凝血因子Ⅹa 活性和較低的抗凝血酶活性，可影響D-D 含量，改善機體血液狀態，抑制血栓形成，與拉貝洛爾聯合應用可協同性的控制血壓水平，改善凝血功能及妊娠結局[11-12]。本研究結果顯示，研究組的總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組的血壓與24 h尿蛋白水平較治療前均明顯降低，且研究組的SBP（125.41±4.35）mmHg、DBP（85.62±3.28）mmHg、24 h尿蛋白（1.20±0.29）g/d水平低于對照組的SBP（135.38±5.17）mmHg、DBP（97.58±3.43）mmHg，24 h尿蛋白（1.76±0.33）g/d水平（P＜0.05）；究其原因，聯合應用低分子肝素可有效改善機體血液狀態，協同拉貝洛爾降低外周血管阻力，降低血壓水平，同時可降低腎臟灌注壓而減少尿蛋白水平，提高治療效果[13]。在王杰杰等[6]相關研究中顯示，治療后觀察組的收縮壓（123.21±12.36）mmHg、舒張壓（85.45±8.68）mmHg低于對照組的收縮壓（142.22±12.32）mmHg、舒張壓（91.63±9.85）mmHg（P＜0.05），本研究結果與其相似。結果還表明，治療后兩組患者FIB 水平較治療前均明顯降低，PT、APTT 及TT 較治療前均明顯延長，且相比于對照組則研究組改善更為明顯（P＜0.05）；究其原因，聯合應用低分子肝素可有效影響D-D 含量，抑制血栓形成，改善機體凝血狀態。另外，研究組母嬰各類不良結局發生率均較對照組更低（P＜0.05）；兩組用藥安全性比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。究其原因，聯合應用低分子肝素可有效改善集體凝血功能，抑制血栓形成，增強胎盤血流灌注，確保胎兒血氧供應，同時可協同拉貝洛爾降低血壓水平，從而改善妊娠結局，且不會增加藥物不良反應[14-15]。

綜上所述，拉貝洛爾低分子肝素聯合應用可有效控制妊高癥患者血壓水平，改善凝血功能及妊娠結局，治療效果安全顯著。