蔗糖鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療慢性腎衰竭患者腎性貧血的臨床效果

趙云艽 邱國萍

【摘要】 目的：探究蔗糖鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療慢性腎衰竭（CRF）患者腎性貧血的臨床效果。方法：選取2021年3月—2022年6月九江市第一人民醫(yī)院收治的60例CRF腎性貧血患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組行促紅細(xì)胞生成素（EPO）治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合蔗糖鐵治療。比較兩組貧血糾正時間、鐵代謝相關(guān)指標(biāo)、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組糾正貧血時間短于對照組（P<0.05）；觀察組EPO用量少于對照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對照組的26.67%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組各項(xiàng)鐵代謝指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后各項(xiàng)鐵代謝指標(biāo)均所有改善，且觀察組鐵代謝相關(guān)指標(biāo)均高于對照組（P<0.05）；觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：CRF患者腎性貧血在EPO治療基礎(chǔ)上聯(lián)合蔗糖鐵，在改善患者臨床癥狀及貧血相關(guān)指標(biāo)方面有著突出的效果，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 蔗糖鐵 慢性腎衰竭 腎性貧血 血紅蛋白 紅細(xì)胞壓積

Clinical Effect of Iron Sucrose Combined with Erythropoietin in the Treatment of Renal Anemia in Patients with Chronic Renal Failure/ZHAO Yunjiao， QIU Guoping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： 0-057

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Iron Sucrose combined with erythropoietin （EPO） in the treatment of renal anemia in patients with chronic renal failure （CRF）. Method： A total of 60 patients with CRF renal anemia admitted to Jiujiang NO.1 People's Hospital from March 2021 to June 2022 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated with EPO， and the observation group was treated with Iron Sucrose on the basis of the control group. The time of anemia correction， iron metabolism related indexes， treatment effect and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The time of anemia correction in the observation group was shorter than the control group （P<0.05）. The dose of EPO used in the observation group was less than that in the control group， and the incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%， which was lower than 26.67% in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in iron metabolism indexes between the two groups （P>0.05）; after treatment， all iron metabolism indexes were improved， and the iron metabolism related indexes in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）; the total effective rate of the observation group was 93.33%， which was higher than 70.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： EPO combined with Iron Sucrose in the treatment of renal anemia in patients with CRF has outstanding effect in improving the clinical symptoms and anemia related indicators， and is safe and reliable.

[Key words] Iron Sucrose Chronic renal failure Renal anemia Hemoglobin Hematocrit

First-author's address： Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.012

作為臨床常見的腎內(nèi)科疾病，慢性腎衰竭（CRF）是各類慢性腎臟病的終末期結(jié)局，全身多系統(tǒng)損傷、代謝紊亂為典型癥狀表現(xiàn)，多數(shù)合并機(jī)體內(nèi)環(huán)境失調(diào)，具有較高的發(fā)病率與死亡率^[1]。腎性貧血是CRF最為常見的并發(fā)癥，其會引起頭暈、乏力、氣短等一系列癥狀，現(xiàn)有研究證實(shí)其與腎臟促紅細(xì)胞生成素（EPO）分泌減少、尿液及血漿毒素干擾等有關(guān)，患者新陳代謝受到影響，易發(fā)生腎性貧血^[2]。EPO是臨床治療腎性貧血的常用藥物，其在改善患者癥狀、糾正貧血方面具有一定的作用，但仍有部分患者治療后無反應(yīng)或效果不佳，且大劑量應(yīng)用會增加不良反應(yīng)^[3]。臨床認(rèn)為及時補(bǔ)充鐵劑能夠加快患者癥狀恢復(fù)，此次研究引入蔗糖鐵靜脈滴注方案，為探究其應(yīng)用效果，納入60例CRF腎性貧血患者，采用不同治療方案，探究蔗糖鐵聯(lián)合EPO治療慢性腎衰竭患者腎性貧血的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月—2022年6月九江市第一人民醫(yī)院收治的60名確診為CRF腎性貧血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)^[4]《腎性貧血診斷與治療中國專家共識》中CRF腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)血常規(guī)檢查、影像學(xué)診斷確診為CRF腎性貧血；（2）血液透析時間≥3個月；（3）入組病例均成年，且病情穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）危重癥患者或臟器衰竭、損傷嚴(yán)重；（2）合并惡性腫瘤；（3）精神意識喪失、生命體征不穩(wěn)定；（4）配合較差或中途退出；（5）合并凝血功能障礙、自身免疫系統(tǒng)障礙；（6）妊娠婦女；（7）藥物過敏；（9）嚴(yán)重營養(yǎng)不良；（10）合并出血傾向。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意本研究。

1.2 方法

對照組應(yīng)用人促紅素注射液（生產(chǎn)廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20133004，規(guī)格：2 500 IU/0.5 mL）皮下注射治療，治療初期推薦劑量每周100～150 IU/kg。紅細(xì)胞壓積每周增加少于0.5 vol%，可于4周后按15～30 IU/kg增加劑量，最高增加劑量不可超過30 IU/（kg·周），將紅細(xì)胞壓積控制為30～33 vol%。維持期治療劑量以推薦劑量的2/3為宜。治療期間監(jiān)測患者病情及生命體征，每2～4周檢查紅細(xì)胞壓積以調(diào)整治療劑量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，另給予蔗糖鐵注射液（生產(chǎn)廠家：成都天臺山制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20055756，規(guī)格：5 mL︰100 mg鐵與1 600 mg蔗糖）75 mg加入100 mL氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：必康制藥新沂集團(tuán)控股有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32026295，規(guī)格：500 mL︰4.5 g），靜脈滴注，于1 h內(nèi)滴注完畢，1次/d，每周3次。兩組治療時間均為2個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

記錄兩組貧血糾正及癥狀改善時間，治療期間不良反應(yīng)情況及EPO用量，檢測治療前后鐵代謝相關(guān)指標(biāo)，評估兩組治療效果。（1）分別于治療前后指導(dǎo)患者清晨保持空腹?fàn)顟B(tài)，接受外周靜脈血采集，以5 mL為宜，將離心儀處理速率設(shè)置為3 000 r/min，離心半徑10 cm，對采集樣本進(jìn)行處理，共處理10 min，分離血清。鐵代謝相關(guān)指標(biāo)采用希森美康XS-1000i血液分析儀（山東博科再生醫(yī)學(xué)有限公司）檢測，包括血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度。（2）療效標(biāo)準(zhǔn)：各項(xiàng)癥狀治療后基本消失、臨床指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；癥狀經(jīng)過治療有改善、指標(biāo)趨于正常但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)為有效；經(jīng)治療未見明顯改善或進(jìn)一步惡化為無效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%^[5]。（3）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、頭暈、腹部不適，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組男18例，女12例；年齡36～77歲，平均（52.63±7.02）歲；病程1～8年，平均（4.38±1.24）年；對照組男17例，女13例；年齡35～78歲；平均（52.53±7.09）歲，病程1～9年，平均（4.39±1.22）年。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組貧血糾正時間及EPO用量比較

觀察組貧血糾正時間短于對照組，EPO用量少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組鐵代謝相關(guān)指標(biāo)較治療前均有不同程度提高，且觀察組上述指標(biāo)均較對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=5.455，P=0.020），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對照組的26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=4.320，P=0.038），見表4。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我國成年CRF發(fā)病率為1%～3%，與糖尿病腎病、高血壓腎損害等多種因素密切相關(guān)，會損傷多個重要臟器，威脅患者生命安全。血液透析是目前臨床治療CRF的常見手段，其能夠有效清除代謝廢物，在維持機(jī)體酸堿平衡、糾正水電解質(zhì)紊亂方面具有一定的作用，效果得到了醫(yī)學(xué)界的一致認(rèn)可^[6-8]。然而長時間血液透析會限制胃腸道對鐵的吸收，出現(xiàn)EPO不足，進(jìn)而產(chǎn)生貧血癥狀，即腎性貧血，主要表現(xiàn)為供氧障礙，降低氧利用率，引起心室肥厚等異常變化^[9-11]。再加上CRF飲食禁忌，患者多伴隨食欲降低，進(jìn)一步加劇鐵缺乏，降低患者預(yù)后及生活質(zhì)量。

臨床強(qiáng)調(diào)針對CRF腎性貧血患者應(yīng)以改善患者營養(yǎng)狀況、糾正貧血為主。EPO是臨床治療腎性貧血的常用藥物，其作為一種人體內(nèi)源糖蛋白激素，能夠?qū)t細(xì)胞生成產(chǎn)生刺激作用，有利于血小板功能改善，且提高患者造血功能^[12-14]。但EPO療效可靠性很大程度上取決于鐵質(zhì)儲存情況。作為紅細(xì)胞生成中重要組成，鐵在骨髓造血系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用，一旦缺鐵將會對細(xì)胞代謝酶與輔酶的合成產(chǎn)生影響。而充足的鐵則能夠?qū)t細(xì)胞生成產(chǎn)生刺激。以往有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)多數(shù)接受EPO治療患者會由于缺鐵導(dǎo)致治療不理想^[15]，通過增加EPO劑量并不能夠提升臨床療效，反而會增加醫(yī)療費(fèi)用，出現(xiàn)藥物副作用。因此，在接受EPO治療的同時輔之以鐵劑補(bǔ)充可有效糾正貧血，達(dá)到滿意的效果。此次研究觀察組在EPO基礎(chǔ)上聯(lián)合蔗糖鐵靜脈滴注治療，取得了較好的效果。作為一種靜脈鐵劑，蔗糖鐵包括氫氧化鐵、蔗糖兩種成分，氫氧化鐵被蔗糖分子包裹，能夠防止出現(xiàn)腎臟排出，采用靜脈滴注的方式起效快，藥物進(jìn)入機(jī)體后鐵劑會在短時間內(nèi)結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白，到達(dá)骨髓，保障鐵儲存^[16-18]。不僅如此，該藥物還能夠?qū)C(jī)體微炎癥狀態(tài)起到改善作用，促進(jìn)紅細(xì)胞產(chǎn)生，配合較小劑量EPO便能夠達(dá)到較好效果，有利于維持血清鐵蛋白濃度，減少EPO治療引起的不良反應(yīng)，安全性高^[19]。采用靜脈補(bǔ)鐵會避免對胃腸道的影響，患者接受度高，有利于維持機(jī)體鐵平衡^[20]。本研究中兩組經(jīng)過治療血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、血清鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合蔗糖鐵對患者鐵代謝相關(guān)指標(biāo)有更為好的改善作用。糾正貧血時間觀察組更短，且該組患者EPO用量更少，說明聯(lián)合蔗糖鐵治療能夠加快患者貧血緩解，且減少EPO用量，優(yōu)勢更為突出。觀察組治療總有效率更高，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率少于對照組，提示其有效性與安全性。但基于研究時間及現(xiàn)有條件的限制，收集樣本量較少，后續(xù)有待進(jìn)一步大規(guī)模研究；觀察指標(biāo)不夠全面，今后臨床研究應(yīng)增加觀察指標(biāo)，從更多方面探究蔗糖鐵在治療CRF腎性貧血的優(yōu)勢及作用機(jī)制。由于本研究現(xiàn)有資源有限，病例納入過少，研究可能有所偏倚，后續(xù)需要進(jìn)一步完善研究，豐富觀察指標(biāo)，為試驗(yàn)提供數(shù)據(jù)支撐。

綜上所述，在EPO基礎(chǔ)上聯(lián)合蔗糖鐵靜脈治療應(yīng)用于CRF腎性貧血患者，在提高鐵代謝指標(biāo)方面作用顯著，有利于加快貧血的結(jié)束，減少EPO用量，安全有效。

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（收稿日期：2023-03-27） （本文編輯：郝天煜）

①江西省九江市第一人民醫(yī)院 江西 九江 332000

通信作者：趙云艽