阿昔洛韋聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α2b治療兒童傳染性單核細胞增多癥的臨床價值

【摘要】 目的：探討阿昔洛韋聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α2b治療兒童傳染性單核細胞增多癥的臨床價值。方法：選取宜春市人民醫(yī)院2021年9月—2022年9月收治的78例傳染性單核細胞增多癥患兒為本次研究對象，根據(jù)其治療時間進行分組，其中2021年9月—2022年2月治療的患兒為參照組（39例），實施單純阿昔洛韋治療；2022年3—9月治療的患兒為研究組（39例），在參照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人干擾素α2b治療；對比兩組治療效率、臨床癥狀消退時間、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療總有效率較參照組高，研究組發(fā)熱消退時間、淋巴結(jié)縮小時間、肝脾回縮時間及激酶恢復(fù)正常時間均短于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后研究組C反應(yīng)蛋白及降鈣素原水平均低于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較參照組低，但兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對傳染性單核細胞增多癥患兒積極實施阿昔洛韋聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α2b治療，能取得更為理想的治療效果，改善臨床癥狀及C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平，且藥物安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 傳染性單核細胞增多癥 重組人干擾素α2b 阿昔洛韋 C反應(yīng)蛋白 降鈣素原

Clinical Value of Acyclovir Combined with Aerosol Inhalation of Recombinant Human Interferon α2b in the Treatment of Children with Infectious Mononucleosis/ZHANG Yanqing. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the clinical value of Acyclovir combined with atomized inhalation of Recombinant Human Interferon α2b in the treatment of children with infectious mononucleosis. Method： A total of 78 children with infectious mononucleosis admitted to Yichun People's Hospital from September 2021 to September 2022 were selected as the research objects， and were divided into groups according to their treatment time， the children who were treated from September 2021 to February 2022 were enrolled as the reference group （39 cases） and were treated with Acyclovir alone; the children who were treated from March to September 2022 were enrolled as the study group （39 cases） and were treated with Recombinant Human Interferon α2b on the basis of the reference group. The treatment efficiency， clinical symptoms regression time， C reactive protein， procalcitonin levels and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the reference group， and the fever subsidence time， lymph node shrinkage time， liver and spleen retraction time and kinase recovery time of the study group were shorter than those of the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein and procalcitonin in the study group were lower than those in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the reference group， but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： For children with infectious mononucleosis， the active treatment of Acyclovir combined with atomized inhalation of Recombinant Human Interferon α2b can achieve a more ideal therapeutic effect， improve clinical symptoms and levels of C reactive protein and procalcitonin， with good drug safety.

[Key words] Infectious mononucleosis Recombinant Human Interferon α2b Acyclovir C reactive protein Procalcitonin

First-author's address： Yichun People's Hospital， Jiangxi Province， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.013

兒童傳染性單核細胞增多癥是臨床一種急性少見病癥，主要因患兒機體免疫力、抵抗力較差，由EB病毒引起的傳染性疾病^[1-2]。患兒臨床癥狀常表現(xiàn)為扁桃體腫大、咽喉腫痛、發(fā)熱、發(fā)力、咽部炎癥等，若不及時治療，可導(dǎo)致發(fā)生氣道阻塞、脾破裂等并發(fā)癥，且具有一定的傳染性，治療不及時，可在一定程度上傳染其他兒童^[3]。目前，臨床對于治療兒童傳染性單核細胞增多癥主要采取對癥支持治療為主，其中采取阿昔洛韋藥物進行抗病毒治療，雖能抑制EB病毒的繁殖，有效改善患兒臨床癥狀，但單純采取阿昔洛韋藥物治療效果欠佳，且用藥停止后在較短時間內(nèi)極其容易復(fù)發(fā)，還需尋找更為有效的治療方式，以積極治療患兒^[4-5]。重組人干擾素α2b作為一種廣譜抗毒藥物，除能有效進行抗病毒治療外，還能調(diào)節(jié)患兒免疫因子，積極改善機體免疫功能^[6]。本研究將選取宜春市人民醫(yī)院2021年9月—2022年9月收治的78例傳染性單核細胞增多癥患兒為對象，對阿昔洛韋聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α2b的臨床運用價值進行對比探究，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2021年9月—2022年9月收治的78例傳染性單核細胞增多癥患兒為本次研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻^[7]《兒童EB病毒傳染性單核細胞增多癥臨床特征及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中傳染性單核細胞增多癥疾病診斷；（2）首次診斷為傳染性單核細胞增多癥；（3）年齡≤14歲；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近半年使用過免疫抑制劑及激素藥物治療；（2）存在嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)損傷；（3）凝血功能及代謝功能存在明顯異常；（4）合并惡性淋巴腫瘤或白血病、嗜血細胞綜合征；（5）存在心臟功能、肝臟功能及腎臟功能不全，或是多器官功能病變、障礙；（6）嚴(yán)重巨細胞、肝炎病毒感染或合并其他嚴(yán)重病毒感染；（7）對重組人干擾素α2b、阿昔洛韋等研究藥物過敏，及易過敏體質(zhì)。根據(jù)其治療時間進行分組，其中2021年9月—2022年2月治療的患兒為參照組（39例）；2022年3—9月治療的患兒為研究組（39例）。患兒家屬均知情本研究，并簽署研究同意書；研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

在兩組患兒入院后均進行降溫、退熱等基礎(chǔ)治療，并采取必要的隔離措施。

參照組實施單純的阿昔洛韋治療，給予注射用阿昔洛韋（生產(chǎn)廠家：青島國大生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033789，規(guī)格：0.25 g）進行靜脈滴注治療，藥物使用劑量為每次5 mg/kg，將藥物注射到100 mL的5% 葡萄糖注射液中進行稀釋，滴注時間保持在1 h以上。整個治療過程中需嚴(yán)格關(guān)注患兒藥物反應(yīng)及用藥耐藥性情況等，預(yù)防不良事件發(fā)生。

研究組采取阿昔洛韋聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α2b治療，其中阿昔洛韋藥物治療方式方法同參照組，并在此基礎(chǔ)上給予注射用重組人干擾素α2b（生產(chǎn)廠家：浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20063024，規(guī)格：500萬單位）霧化吸入治療，每次取用20萬單位/kg，將其溶于3 mL的0.9% 氯化鈉溶液中，并采用經(jīng)壓縮泵霧化吸入治療，每次霧化時間約為15 min，每天2次。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療總有效率。治療后根據(jù)臨床疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)對兩組患兒治療效果進行評估，療效分為顯效、有效及無效^[8]，具體評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患兒退熱，體溫低于37.5 ℃，臨床癥狀完全消退，外周血異型淋巴細胞比例<5%；有效為患兒發(fā)熱等臨床癥狀得到改善、消退，外周血異型淋巴細胞比例為5%～10%；無效為患兒疾病呈現(xiàn)加重趨勢，外周血異型淋巴細胞比例>10%，臨床癥狀未得到改善。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀消退時間。記錄患兒發(fā)熱消退時間、肝脾回縮時間、淋巴結(jié)縮小時間及激酶恢復(fù)正常時間。（3）C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平。分別于治療前后抽取兩組患兒3 mL空腹靜脈血，進行離心分析后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患兒C反應(yīng)蛋白及降鈣素原水平，操作步驟嚴(yán)格按照相關(guān)試驗說明進行。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。詳細記錄兩組治療期間出現(xiàn)腹瀉、惡心、嗜睡、乏力情況，并進行對比分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比

參照組男21例，女18例；年齡1～12歲，平均（5.46±1.23）歲；體溫37～40 ℃，平均（38.24±0.43）℃；病程1～11 d，平均（5.74±0.66）d。研究組男23例，女16例；年齡1～13歲，平均（5.72±1.17）歲；體溫37～41℃，平均（38.43±0.37）℃；病程1～10 d，平均（5.81±0.72）d。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率對比

研究組治療總有效率較參照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ²=5.186，P=0.023），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀消退時間對比

研究組發(fā)熱消退時間、淋巴結(jié)縮小時間、肝脾回縮時間及激酶恢復(fù)正常時間均短于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平對比

治療前，兩組C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組C反應(yīng)蛋白及降鈣素原水平均低于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較參照組低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ²=1.254，P=0.263），見表4。

3 討論

由EB病毒誘導(dǎo)的傳染性單核細胞增多癥屬于一種淋巴網(wǎng)狀組織急性增生性疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為非膿性淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、咽喉腫痛等，發(fā)病時外周血異型淋巴結(jié)細胞比率明顯增加^[9-11]。該疾病主要發(fā)生于兒童及青年群體，近年隨著外界環(huán)境污染嚴(yán)重的因素，導(dǎo)致傳染性單核細胞增多癥發(fā)病率逐年增加^[12]。大部分患兒在經(jīng)過治療后，轉(zhuǎn)歸情況良好，但由于傳染性單核細胞增多癥主要應(yīng)該口咽分泌物接觸傳播，并在咽喉處淋巴組織中快速增殖及釋放到血液中，導(dǎo)致病毒血癥經(jīng)過血液循環(huán)累積到其他器官，從而誘發(fā)一系列并發(fā)癥或引發(fā)患兒多器官功能、神經(jīng)遭受到損害，如發(fā)生爆發(fā)性肝炎、喉梗阻及脾臟破裂等，嚴(yán)重情況可導(dǎo)致患兒死亡^[13-14]。同時，由于傳染性單核細胞增多癥主要因EB病毒引起免疫病理發(fā)生，因而當(dāng)前臨床無特效治療藥物用于治療傳染性單核細胞增多癥，仍需要以抗病毒治療及對癥支持治療為主。其中阿昔洛韋屬于一種臨床常用抗病毒治療藥物，其抗病毒機制主要是在進入人體后能夠很好地轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，起到有效抑制多聚酶活性的作用，進而終止病毒DNA復(fù)刻、抑制病毒增殖，積極緩解患兒發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等情況^[15]。但由于部分EB病毒能存活在B淋巴細胞中，其參與復(fù)制的過程并不需要DNA聚合酶的參與，故采取單純的阿昔洛韋藥物治療的效果往往有限，并且停藥后，患兒極其容易復(fù)發(fā)^[16-17]。因此，還需尋找更為有效的治療藥物，以有效治療患兒，增強其機體免疫力及抵抗力。

重組人干擾素α2b作為廣譜抗毒藥物，能有效進行抗病毒治療，通過提高T、B淋巴細胞功能來調(diào)節(jié)患兒調(diào)節(jié)免疫功能，起到積極的治療效果。在本次研究中，治療干預(yù)后，研究組患兒治療總有效率較參照組高，且研究組患兒發(fā)熱消退時間、淋巴結(jié)縮小時間、肝脾回縮時間及激酶恢復(fù)正常時間均短于參照組，這一結(jié)果提示，對傳染性單核細胞增多癥患兒積極實施阿昔洛韋聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α2b治療，能取得更為理想的治療性效果，積極改善患兒臨床癥狀。主要原因為：重組人干擾素α2b具有多種功效，可有效抗擊病毒、調(diào)節(jié)機體免疫及誘導(dǎo)病毒分化等，進而在增強患兒機體免疫力及抵抗力的同時，誘導(dǎo)T淋巴細胞分泌大量酶活性的抗病毒蛋白，對機體病毒進行清除，并且改能增強單核細胞及吞噬細胞的活性，有效遏制病毒的復(fù)制、傳播，起到積極的治療效果。

C反應(yīng)蛋白主要是在細胞介素的作用下而分泌的急性時相蛋白，當(dāng)患兒機體出現(xiàn)明顯感染、炎性癥狀或淋巴細胞出現(xiàn)異常時，C反應(yīng)蛋白水平會明顯呈升高趨勢；降鈣素原機體感染細菌的重要標(biāo)志物，其特異性及靈敏度均較高，當(dāng)患兒發(fā)生明顯的細菌感染后，其機體的降鈣素原水平會明顯上升^[18-20]。因而，在臨床當(dāng)中積極檢測機體C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平，能有效了解患兒病情及治療后轉(zhuǎn)歸情況。在本次研究中，經(jīng)過治療干預(yù)后，研究組患兒C反應(yīng)蛋白及降鈣素原水平均低于參照組，提示對傳染性單核細胞增多癥患兒積極實施阿昔洛韋聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α2b治療，療效確切，可積極降低C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平。主要原因為：重組人干擾素α2b屬于臨床一種強效抗病毒藥物，在進入人體后，不僅能抑制病毒RNA及DNA復(fù)制，還可直接阻斷細胞內(nèi)病毒RNA翻譯，增強細胞免疫功能，有效清除病毒，故治療后患兒C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平明顯降低。同時，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率較參照組低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示對傳染性單核細胞增多癥患兒積極實施阿昔洛韋聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α2b治療，藥物安全性良好，聯(lián)合用藥后并未增加不良反應(yīng)情況發(fā)生。主要原因為：重組人干擾素α2b除能直接清除、入侵機體的病毒外，還具有廣譜性及無耐藥性等特點，其在治療過程中還能對患兒腸道等起到重要的保護作用^[21]。

綜上所述，對傳染性單核細胞增多癥患兒積極實施阿昔洛韋聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α2b治療，能取得更為理想的治療效果，積極改善患兒臨床癥狀及C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平，且藥物安全性良好。

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（收稿日期：2023-03-24） （本文編輯：郝天煜）

①江西省宜春市人民醫(yī)院 江西 宜春 336000

通信作者：張艷清