俯臥位通氣聯合布地奈德應用于新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

杜遙 張妙聯 鄧鴻儒

【摘要】 目的：探討俯臥位通氣聯合布地奈德對新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的治療效果。方法：選取2021年12月—2023年1月在九江市婦幼保健院新生兒重癥監護室進行治療的62例NRDS患兒，通過隨機數字表法分為試驗組（31例）與常規組（31例），常規組采用持續正壓通氣（CPAP）輔助通氣治療，試驗組在此基礎上采取俯臥位通氣聯合布地奈德進行治療。評估兩組治療效果，比較兩組治療前后血氣指標、臨床指標及并發癥發生率。結果：治療后，試驗組總有效率高于常規組；試驗組氧指數（OI）低于常規組，pH值、動脈血氧分壓（PaO₂）均高于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療過程中，試驗組外源性肺表面活性物質（PS）使用次數少于常規組，氧氣使用時間、住院時間及CPAP使用時間均短于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）；試驗組肺動脈高壓、氣胸、消化道出血、喂養不耐受、臀部壓瘡、顱內出血及轉有創呼吸機等不良反應總發生率低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對NRDS患兒使用俯臥位通氣聯合布地奈德治療效果顯著，可明顯改善患兒呼吸功能，縮短氧氣使用時間及住院時間，安全性良好。

【關鍵詞】 俯臥位通氣 布地奈德 新生兒呼吸窘迫綜合征

Clinical Observation on Prone Position Ventilation Combined with Budesonide in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome/DU Yao， ZHANG Miaolian， DENG Hongru. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： -143

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of prone position ventilation combined with Budesonide in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Method： A total of 62 neonates with NRDS who were treated in the Neonatal Intensive Care Unit of Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from December 2021 to January 2023 were selected and divided into the experimental group （31 cases） and the conventional group （31 cases） by random number table method. The conventional group was treated with continuous positive airway pressure （CPAP） assisted ventilation， and the experimental group was treated with prone position ventilation combined with Budesonide on this basis. The rapeutic effects in the two groups were evaluated， and the blood gas indexes， clinical indicators and the incidence of complications were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the experimental group was higher than that of the conventional group; the oxygen index （OI） of the experimental group was lower than that of the conventional group， and the pH value and arterial partial pressure of oxygen （PaO₂） were higher than those of the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment， the times of exogenous pulmonary surfactant （PS） use in the experimental group were less than those in the conventional group， and the time of oxygen use， hospitalization time and CPAP use in the experimental group were shorter than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions such as pulmonary hypertension， pneumothorax， gastrointestinal bleeding， feeding intolerance， hip pressure sore， intracranial hemorrhage and conversion to invasive ventilator in the experimental was lower than that in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Prone position ventilation combined with Budesonide has a significant effect in the treatment of NRDS in children， which can significantly improve the respiratory function of children， shorten the time of oxygen use and hospital stay， with good safety.

[Key words] Prone position ventilation Budesonide Neonatal respiratory distress syndrome

First-author's address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332005，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.031

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是新生兒呼吸系統的常見疾病，以早產兒多見，多在新生兒出生后4～6 h內發生，可隨時間延長發展為呼吸困難、呼吸衰竭等嚴重疾病^[1]。有學者指出，NRDS是新生兒致死因素中的一個重要因素，致死率高達58.45%^[2]。該疾病主要因患兒肺部表面上活性物質分泌不足，導致肺泡萎縮及肺順應性降低，同時對非局部造成損傷，引起炎癥反應發生，若未及時接受治療可對患兒生命安全產生威脅^[3]。目前臨床針對NRDS多采用持續正壓通氣（CPAP）治療輔助通氣、補充外源性肺表面活性物質（PS）等常規治療，但有學者指出，新生兒生命體征不穩，使用外源性PS進行治療時，劑量尚不明確易導致治療效果不佳^[4]。以往傳統治療多使用仰臥位通氣，但伴隨對NRDS研究深入，俯臥位體位對于改善呼吸衰竭方面存在的優勢已逐漸受到重視^[5]。布地奈德作為一種糖皮質激素，在臨床多用于支氣管哮喘等疾病治療，對肺泡Ⅱ型細胞受體具有較強的親和力^[6]。本研究將俯臥位通氣聯合布地奈德應用于NRDS患兒治療中，觀察其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年12月—2023年1月九江市婦幼保健院新生兒重癥監護室收治的62例NRDS患兒納為研究對象。納入標準：（1）滿足NRDS診斷標準^[7]；（2）胎齡30～40周，新生兒體重1.0～4.0 kg；（3）滿足CPAP輔助通氣指征^[8]。排除標準：（1）先天心、肺等器官畸形；（2）合并遺傳代謝性疾病；（3）符合有創呼吸機通氣指征。采用隨機數字表法分成試驗組與常規組，各31例。研究通過本院醫學倫理委員會審核批準，患兒監護人均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 常規組 予以CPAP輔助通氣。CPAP指征為吸入氧氣濃度（FiO₂）>40%且低氧血癥仍不緩解，CPAP參數設置FiO₂為21%～40%，呼氣終末正壓為4～6 mmHg，依據患兒病情變化及血氣指標波動調控呼吸機參數，期間向患兒氣管內滴入外源性PS 1次，劑量為200 mg/kg，若患兒癥狀未改善可予以第2次氣管內滴入，同時予以補液、抗炎等常規治療。

1.2.2 試驗組 在常規組治療基礎上予以俯臥位通氣聯合布地奈德進行治療。患兒入院后，首先由護理人員妥善固定呼吸機管路避免管道脫落，將患兒托起置于側臥位，隨后小心變換為俯臥位，在此期間需注意患兒四肢擺放以免受壓，俯臥位通氣治療時間為2次/d，每次1 h；同時予以患兒吸入用布地奈德混懸液（生產廠家：四川普瑞特藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20213286，規格：2 mL∶1 mg）0.5 mg霧化吸入，1次/d。兩組均治療2 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）于治療后對兩組臨床療效進行比較。顯效：治療后患兒血氣指標、胸片及臨床表現明顯好轉，呼吸支持模式從CPAP過渡至鼻導管吸氧；有效：治療后內患兒血氣指標、胸片及臨床表現好轉，呼吸支持模式未改變；無效：治療后血氣指標、胸片及臨床表現未改變甚至惡化^[9]，比較兩組總有效率。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血氣指標：分別于治療前后抽取兩組動脈血4.0 mL，運用動脈血氣分析儀檢測兩組pH值、動脈血氧分壓（PaO₂）及氧指數（OI）。其中OI=FiO₂×平均氣道壓×100/PaO₂。（3）臨床指標：記錄兩組外源性PS使用次數、氧氣使用時間、住院時間及CPAP使用時間并進行比較。（4）并發癥總發生率：記錄兩組治療期間肺動脈高壓、氣胸、消化道出血、喂養不耐受、臀部壓瘡、顱內出血及轉有創呼吸機治療發生情況，并比較兩組并發癥總發生率。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

試驗組中男17例，女14例；胎齡30～40周，平均（33.58±1.11）周；體重1.0～4.0 kg，平均（2.14±0.52）kg；分娩方式：順產16例，剖宮產15例；NRDS分級：Ⅰ級7例，Ⅱ級10例，Ⅲ級9例，Ⅳ級5例。常規組男16例，女15例；胎齡30～40周，平均（34.31±1.05）周；體重1.0～4.0 kg，平均（2.08±0.55）kg；分娩方式：順產18例，剖宮產13例；NRDS分級：Ⅰ級7例，Ⅱ級11例，Ⅲ級7例，Ⅳ級6例，兩組患兒一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組總有效率比較

試驗組總有效率為96.77%，高于對照組的80.65%，差異有統計學意義（χ²=4.026，P=0.045），見表1。

2.3 兩組pH值、PaO₂及OI比較

治療前，兩組pH值、PaO₂及OI比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組OI均較治療前降低，且試驗組低于常規組，兩組PaO₂及pH值均較治療前升高，且試驗組均高于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床指標比較

試驗組外源性PS使用次數少于常規組，CPAP使用時間、氧氣使用時間、住院時間均短于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組并發癥發生率比較

兩組肺動脈高壓、氣胸、消化道出血、喂養不耐受、臀部壓瘡、顱內出血及轉有創呼吸機的發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；但試驗組上述不良反應總發生率低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

新生兒出生時肺部表面活性物質缺少，肺部發育不全，肺泡萎縮，導致無法滿足患兒肺通氣換氣需求，進而在娩出短時間內出現呼吸窘迫并進行性加重，可導致急性呼吸衰竭等嚴重后果^[10]。伴隨機械通氣的廣泛使用與醫療科技的進步，NRDS患兒療效不斷提高，但長時間機械通氣可導致肺部損傷，誘發呼吸機相關肺炎等并發癥，加重患兒家屬經濟負擔同時影響患兒生命健康。CPAP是一種新型通氣方式，近年來被逐漸應用于NRDS治療中，多項研究證實，CPAP對NRDS患兒具有較高療效且安全性較好^[11-12]。

本研究顯示，試驗組臨床總有效率、pH值、PaO₂及OI水平均優于對照組，表明俯臥位通氣聯合布地奈德對NRDS療效較好，可改善患兒通氣功能。俯臥位體位進行通氣可使患者背部肺泡開放，保護肺通氣，其治療效果在國內外均已得到證實^[13-14]。為患兒采取俯臥位通氣時，可使患兒背側胸腔負壓保持最高，從而改善因背側肺泡塌陷造成的通氣功能受損，同時背側通氣區域順應性較腹側更好，對應背側區域提高的通氣量更高，促進塌陷的肺復張；新生兒較成人心胸比率更高，采用傳統仰臥位通氣治療可增加心臟下方被心臟壓迫肺部面積，而俯臥位通氣可縮小肺部受壓面積，提高肺部功能殘氣量及總通氣量，促進肺通氣^[5]。歐洲NRDS預防指南中表明PS對NRDS的治療具有重要作用，但對于不用胎齡的患兒使用藥物劑量與時間均不明確^[15]。布地奈德作為可吸入的皮質類固醇，可抑制炎癥細胞，減少炎癥遞質產生，具有較強的抗炎作用，此外布地奈德可促進肺泡細胞合成，并分泌PS，促進患兒肺功能改善^[16]。本研究還顯示試驗組PS使用次數少于常規組，CPAP使用時間、氧氣使用時間、住院時間均短于常規組，提示俯臥位通氣聯合布地奈德可減少患兒氧氣使用時間，縮短住院時間。分析原因在于患兒進行俯臥位通氣時，可使胸膜腔壓力更為均勻，肺部肺泡膨脹與同期狀況更為均勻，此時更有利于患兒肺部分泌物流出，進而減少呼吸氣道阻力，提高氧合水平，減輕患兒臨床癥狀，加速疾病恢復，減少用氧時間及住院時間。毛曉惠^[17]研究證實布地奈德可明顯改善NRDS患兒臨床癥狀，抑制肺部炎癥反應。布地奈德可加強機體對β2受體的敏感性，使布地奈德穿過細胞膜后與糖皮質激素受體結合，減少炎癥因子釋放，從而抑制局部炎癥反應，改善患兒肺部通氣換氣功能^[18]。本研究中，兩組肺動脈高壓、氣胸、消化道出血、臀部壓瘡、喂養不耐受、顱內出血及轉有創呼吸機發生率差異均不明顯，但試驗組上述不良反應總發生率低于常規組，差異有統計學意義，說明俯臥位通氣聯合布地奈德安全性良好。

綜上所述，俯臥位通氣聯合布地奈德對NRDS患兒療效顯著，可改善患兒呼吸功能及肺功能，減少氧氣使用時間及住院時間，安全性良好。但本研究尚有不足之處，主要為研究樣本量過少，后續將進一步擴大樣本量進行研究探討。

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（收稿日期：2023-03-24） （本文編輯：郝天煜）

*基金項目：九江市重點研發計劃-指導性計劃項目（S2022ZDYFN260）

①江西省九江市婦幼保健院 江西 九江 332005

通信作者：杜遙