吉林省部分醫護健康體檢人群外周血同型半胱氨酸水平與血脂的相關性分析

顏培玉,闞英南,楊宏鳳,呂 斌,田 瑗,邱仁娜,孫 晶

(吉林大學中日聯誼醫院健康管理(體檢)中心,吉林 長春130033)

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是指必需氨基酸甲硫氨酸在轉化半胱氨酸的過程中,所生成的含硫氨基酸[1]。在人體中Hcy有再甲基化、轉硫等多種代謝途徑。血Hcy濃度會因為任何一種代謝途徑的異常而發生改變。Hcy與心血管疾病、惡性腫瘤、代謝性疾病及妊娠期疾病密切相關,對高血壓患者的動脈硬化更是具有較佳的預測價值[2]。高脂血癥(Hyperlipidemia)是一種脂代謝紊亂的病理狀態,也與心血管疾病、動脈粥樣硬化的發病密切相關[3]。探討Hcy與血脂之間是否具有相關性,二者如何相互作用,又是否可作為協同指標來診斷缺血性腦卒中、冠心病等疾病具有一定的意義。醫護人員由于高強度的工作性質與不規律的飲食、生活習慣等,更是心血管等疾病的高發人群。因此,本文通過調查吉林省部分醫護體檢人群Hcy水平,探究醫護人員血清Hcy與血脂及其各組分的關系,為醫護群體早期預防心腦血管等慢性疾病提供具有參考意義的理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2021年1月-2021年10月于吉林大學中日聯誼醫院體檢中心進行健康體檢的醫護人員,納入標準:年齡≥18周歲,進行Hcy及血脂各項指標檢查。排除標準:(1)酒精性肝病、藥物性肝損傷、慢性乙肝、慢性丙肝、慢性腎臟病等重大慢性病史;(2)有惡性腫瘤或傳染病病史;(3)近3個月內使用葉酸對Hcy產生影響者;(4)近3個月內應用對血脂產生影響的藥物者;包括他汀類藥物洛伐他汀等;降總膽固醇(Total Cholesterol,TC)藥物:普羅布考等;降甘油三酯(Triglycerides,TG)類藥物如貝特類調脂藥,其他降低TG的藥物如煙酸、高純度魚油等;(5)處于哺乳期或妊娠階段的女性。最終納入醫護健康體檢人員3900名,根據排除標準及身高、體重等信息缺失排除806名,最終研究對象為3094名。本研究全部參與人員均填寫吉林大學中日聯誼醫院中心的健康管理問卷并簽署知情同意書。本研究已得到吉林大學中日聯誼醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對符合納入標準對象的調查問卷、Hcy和各項血脂指標進行回顧性收集。(1)一般資料:通過調查問卷掌握研究對象性別、年齡、身高、體重、病史的基本信息。(2)血脂指標測定:受試者應在空腹狀態下對靜脈血進行抽取,前日隔夜禁食超過8 h,應用的檢測設備為全自動生化分析儀。(3)Hcy的測定:應用美國貝克曼AU5821檢測儀進行檢測。(4)疾病診斷標準:根據中國高同型半胱氨酸血癥診療專家共識(2020年)[4],HHcy定義為≥10 μmol/L。根據《中國高血壓防治指南(2010年)》[5]及病史,高血壓定義為:在未應用降高血壓藥物情況下,收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kpa)和/或舒張壓≥90 mm Hg,或者自述個人患有高血壓疾病。根據《中國成人血脂異常防治指南(2016修訂版)》[6],血脂異常包括血脂邊緣升高、血脂升高和血脂降低,血脂邊緣升高:5.2 mmol/L≤TC<6.2 mmol/L和(或)1.70 mmol/L≤TG<2.3 mmol/L和(或)3.4 mmol/L≤低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein cholesterol,LDL-C)<4.1 mmol/L;血脂升高:TC≥6.2 mmol/L和(或)TG≥2.3 mmol/L和/或LDL-C≥4.1 mmol/L;血脂降低:高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL-C)降低≤1.0 mmol/L。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 所有研究對象的基本信息情況

3094名體檢醫護人員中男性789名,女性2305名,男性和女性在年齡、身高、體重、BMI、收縮壓、舒張壓、Hcy、TC、TG、HDL-C、LDL-C方面均具有統計學差異(P<0.05)(表1)。因性別間存在異質性,所以后續研究對男、女分別展開。

表1 3094名體檢者基本信息

2.2 HHcy的分布特點

2.2.1HHcy的陽性率及與對照組各指標相比的特點 3094名體檢醫護人員中共有1848人有HHcy,陽性率為59.73%;其中男性692人(87.71%);女性1156人(50.15%);男性HHcy陽性率明顯高于女性(χ2=344.64,P<0.05)。男性HHcy組與對照組相比,年齡、BMI、收縮壓、舒張壓水平更高(P<0.05),女性HHcy組與對照組相比,年齡、體重、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、LDL-C水平更高(P<0.05)(表2)。

表2 HHcy 組人群與對照組人群各指標差異

2.2.2HHcy的年齡分布特點 由于男性和女性體檢醫護人員HHcy組與對照組的年齡均存在明顯差異(P<0.05)。為了探究不同年齡段HHcy陽性率的分布差異,根據不同年齡段體內性激素水平的變化將研究對象分成3組: 22～39歲、40～59歲、60～92歲,男性各組陽性率分別為84.07%、89.71%、92.07%。女性則為:45.32%、49.91%、77.21%。女性22～39歲組和40～59歲組HHcy的陽性率明顯低于60～92歲組(P<0.05);而22～39歲組HHcy的陽性率與40～59歲組相比,無統計學差異,男性各年齡段HHcy陽性率差異也無統計學意義(表3)。

表3 HHcy陽性率的年齡差異 [n(%)]

2.3 HHcy者血脂及其各組分的分布特點

3094名體檢醫護人員中有1772人血脂異常,占全部人員的57.27%,其中男性662人(78.83%),女性1150人(49.89%),男性血脂異常率相對于女性更高(χ2=201.21,P<0.05)。和外周血Hcy正常組比較,女性HHcy組血脂異常、TC、LDL-C升高的人數更多(P<0.05)(表4),男性兩組間差異無統計學意義(表5)。

表4 女性HHcy 組與外周血Hcy 正常組血脂及其各組分異常率的比較[n(%)]

表5 男性HHcy 組與外周血Hcy 正常組血脂及其各組分異常率的比較[n(%)]

2.4 女性在不同血清 Hcy 水平下血脂、TC及LDL-C分布特點

由于女性HHcy組血脂異常、TC、LDL-c升高的人數明顯高于正常Hcy組(P<0.05),按照四分位法將血清Hcy分成4組:Q1(3.71～7.95 μmol/L)、Q2(7.96～10.00 μmol/L)、Q3(10.01～11.83 μmol/L)、Q4(>11.84 μmol/L),與Q3組比較,女性Q1組TC升高率、LDL-C升高率明顯降低(P<0.05),與Q4組比較,女性Q1組血脂異常率、LDL-C升高率明顯降低(P<0.05)(表6)。

表6 女性不同血清 Hcy 水平組血脂及其組分異常情況[n(%)]

2.5 Hcy與血脂及其各組分、其他影響因素的相關性分析

男性和女性Hcy 均與收縮壓及舒張壓存在正相關性(P<0.05),雖然男性Hcy與BMI,女性Hcy與年齡、BMI、TC和LDL-C也存在一定的相關性(P<0.05),但其r值過小,實際意義較弱,考慮其他變量可能影響這些變量與Hcy之間的相關性分析(表7)。

表7 Hcy與血脂及其組分、其他影響因素的相關性分析

2.6 Hcy影響因素的多元逐步線性回歸分析

以Hcy為因變量,以年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量進行多元逐步線性回歸分析,結果顯示:男性醫護人員外周血Hcy水平的主要影響因素為收縮壓(b=0.594,t=15.94,P<0.001)(表8);女性Hcy與各影響的逐步回歸分析的第6個模型R2值最大,故女性醫護人員外周血Hcy水平的影響因素為收縮壓、TG、TC、HDL-C、LDL-C,根據標準化回歸系數絕對值大小的比值,表明女性醫護人員外周血Hcy水平的主要影響因素為收縮壓(b=0.422,t=13.10,P<0.001),主要與血脂中的TC具有相關性(b=0.237,t=4.90,P<0.001)(表9)。

表8 男性Hcy與各影響因素的逐步回歸分析

表9 女性Hcy與各影響因素的逐步回歸分析

3 討論

MCCULLY[7]于1993年提出血管危險因素可能包括高同型半胱氨酸血癥(HHcy)。隨后學者們對HHcy的人群分布特點及影響因素展開了大量的研究。本文通過開展橫斷面研究,調查醫護健康體檢人群外周血Hcy水平。首先本研究結果顯示男、女醫護人群HHcy組的體重、BMI明顯高于對照組。這與AL-BAYYARI等[8-10]學者的研究結果一致。考慮是由于Hcy對脂質代謝產生影響,能夠促進脂肪組織偽激酶(Tribbles3,TRB3)的表達,對于葡萄糖的利用與攝取產生影響[11]。其次本研究結果顯示男性HHcy陽性率明顯高于女性,這與DANKNER等[12]研究結果一致,考慮是由于以下原因導致:(1)女性體內的雌激素水平更高,促使甜菜堿-同型半胱氨酸甲基轉移酶產生更高的活性[13],進而增強 Hcy 的代謝;(2)雌激素能夠清除活性氧自由基,促使其氧化應力下降[14];(3)日常生活中女性更注重含有植物雌性激素食物的攝取,植物雌激素α-玉米赤霉醇通過抑制胱硫醚β-合酶硝基化降低血漿Hcy水平[15]。

同時有研究表明HHcy也是衰老的一個顯著特征,Hcy水平和年齡存在顯著相關性[16-17]。本研究結果也顯示女性醫護人群Hcy水平與年齡具有相關性,女性60～92歲HHcy的陽性率明顯高于40～59歲和22～39歲組;而男性各年齡段HHcy的陽性率差異無統計學意義。考慮是由于以下原因導致:(1)隨著年齡越來越大,機體的代謝能力和各臟器的功能逐漸下降,極易誘發相關的老年性疾病。這些疾病的病理生理改變影響機體Hcy的代謝,比如腎功能減退者普遍存在HHcy[18]。(2)女性在45歲之后,卵巢功能會有所下降,導致雌激素水平也相應的降低,所以女性在更年期之后,Hcy水平會逐漸升高,且保持相對穩定狀態;(3)男性吸煙、飲酒等生活方式對其結果也會產生影響[19],年齡不是其主要危險因素;(4)許多研究未將單一性別人群根據年齡分層比較HHcy的性別差異。

另外,由于膳食結構與生活方式的不斷變化,我國高血脂癥等慢性非傳染性疾病(chronic non-communicable diseases,CNCDs)的死亡率居高不下[20],血脂異常問題在健康體檢人群中日益突出。本研究結果提示醫護體檢人群血脂異常率達57.27%,男性比女性具有更高的血脂異常率。考慮是由于以下原因所致:(1)男性吸煙、飲酒等不良生活方式導致血管內皮的損傷,促進脂肪代謝和脂質釋放;(2)女性在雌激素作用下,肝臟3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGR)的表達受到抑制,膽固醇的合成速率減慢[21];(3)雌激素誘導肝細胞膜上LDL-C受體數量增多,加速了LDL-C的氧化分解[22];(4)雌激素抑制肝甘油三酯酶的活性,降低HDL-C的分解[23]。

日本的一項研究[24]表明Hcy 水平與 HDL、TG 相關,與 TC 或 LDL 相關不顯著。印度的一項研究[25]結果表明冠心病患者Hcy水平與TG具有正相關性,與HDL-C具有負相關性。北京大學一項研究[26]顯示高脂血癥合并高 Hcy 者其 TC 水平高于單純高脂血癥者。MOMIN等[27]針對中國居民Hcy和血脂水平進行研究后,發現Hcy水平越高,HDL-L水平越低,TG水平越高。動物模型[11]也證實了Hcy能夠減少NO生成,抑制血管擴張、血小板聚集[28];增強氮氧化合物(Nox)的活性,促進氧化反應[29];增強促炎因子的表達,導致內皮細胞丟失和功能障礙[30-31],進而引起脂質代謝異常,加重動脈硬化等疾病。但目前研究關于 Hcy 對 TC、TG、HDL、LDL 等水平的變化尚不統一。本研究結果提示女性醫護人群血脂異常、TC、LDL-C升高明顯高于對照組,血脂異常率、TC升高率及LDL-C升高率存在Hcy水平差異,并且女性醫護人群Hcy與TC、LDL-C存在相關性。控制年齡等混雜因素后,女性醫護人群外周血TC與Hcy具有顯著相關性。但男性醫護人群Hcy與血脂及其組分之間的相關性并不顯著。這與LI等[32-33]的研究結果一致,考慮是以下幾個方面的原因導致:(1)Hcy水平過高,導致肝臟脂肪代謝功能下降,從而提高了巨噬細胞對HDL-C進行攝取的能力,在血管壁上堆積了過多的TC;(2)Hcy 能夠對內質網應激產生誘導作用,增加內質網脂質合成,并實現 TC 的積累[34];(3)Hcy水平過高者體內的脂質感知因子脂肪酸結合蛋白4產生了失衡的情況,極易在體內堆積過多的蛋白質與脂肪,從而導致TC、TG、LDL-C增多[35];(4)Hcy MTHFR C677T TT代謝基因型增加了高血壓的易感性[36],導致雌激素受體α基因啟動子呈異常高甲基化;使其無法與雌激素有效結合,進而使雌激素對機體的保護作用受損,導致TC、LDL-C升高,HDL-C降低[37];(5)男性體內缺少雌激素保護,且血脂受吸煙、飲酒等生活方式的影響更大。

綜上所述,本研究根據性別差異,分別對吉林省部分男、女醫護體檢人群展開分層研究,了解吉林省部分醫護健康體檢人群HHcy的水平及人群分布特點,發現女性醫護人群外周血Hcy與TC密切相關,血脂異常率、TC升高率及LDL-C升高率存在 Hcy水平差異,提示我們可以通過早期干預女性醫護人員血漿Hcy水平來預防高血脂癥的發生。但本研究為橫斷面研究,后續還需要大量的研究進一步明確Hcy與血脂間相互作用的具體機制。