血清CA153、CA199、SF水平在宮頸癌早期診斷及預后評估中的價值

房 娟,康 茹,周雪紅△

1.民航西安醫(yī)院檢驗科,陜西西安 710082;2.西北婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學檢驗中心,陜西西安 710061

宮頸癌是威脅女性生命健康的一種常見惡性腫瘤,該病在全球每年新增超過60萬例,死亡超過34萬例[1]。隨著宮頸癌篩查工作的進展和人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗應用增加,其發(fā)病率和病死率均有所下降,但表現(xiàn)出年輕化趨勢[2]。早期診斷和及時干預對于改善宮頸癌患者預后、降低病死率極為重要[3]。血清腫瘤標志物常用于各類惡性腫瘤的良惡性鑒別,尋找對宮頸癌診斷高靈敏度和特異度的血清指標仍是臨床研究的熱點[4]。糖類抗原(CA)153、CA199為糖蛋白,對于輔助診斷宮頸癌具有潛在價值;鐵蛋白(SF)對機體鐵代謝具有調節(jié)作用,常用于評估缺鐵性貧血,近年來有報道指出宮頸癌患者可出現(xiàn)SF水平升高[5-7]。本研究通過觀察宮頸癌患者血清CA153、CA199、SF水平的變化,以期為宮頸癌的診斷及預后評估提供一定參考,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2022年6月于本院婦科就診的116例宮頸病變患者作為研究對象,經宮頸組織活檢確診,將51例宮頸癌患者納入宮頸癌組,65例宮頸良性腫瘤患者納入良性腫瘤組;另選取同期本院50例健康體檢者納入對照組。納入標準:(1)宮頸癌符合《子宮頸癌診斷與治療指南(2021年版)》[8]中的相關標準,并經病理學檢查確診;(2)入組前未接受過相關治療;(3)預計生存時間≥6個月;(4)臨床資料完整。排除標準:(1)合并貧血或營養(yǎng)不良;(2)妊娠期女性;(3)合并其他確診的惡性腫瘤;(4)存在精神疾病或認知功能障礙。宮頸癌組年齡27～57歲,平均(39.36±7.62)歲;孕前體質量指數(shù)(BMI)19～27 kg/m2,平均(23.61±3.28)kg/m2;孕次1～3次,平均(2.17±0.62)次;產次1～2次,平均(1.42±0.39)次;鱗癌34例,腺癌17例;高分化18例,中分化24例,低分化9例;臨床分期:Ⅰ期14例,Ⅱ期24例,Ⅲ期8例,Ⅳ期5例。良性腫瘤組年齡26～53歲,平均(42.62±9.05)歲;孕前BMI 19～27 kg/m2,平均(23.37±2.98)kg/m2;孕次1～3次,平均(2.36±0.51)次;產次1～2次,平均(1.57±0.32)次。對照組年齡31～55歲,平均(40.85±9.36)歲;孕前BMI 18～28 kg/m2,平均(23.61±3.28)kg/m2;孕次1～3次,平均(2.03±0.39)次;產次1～2次,平均(1.46±0.45)次。3組年齡、孕前BMI、孕次、產次等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象對本研究的目的、方法充分了解并簽署知情同意書。本研究已獲得本院醫(yī)學倫理委員會審核批準(KY2020011832)。

1.2方法 入組時采集所有研究對象肘靜脈血5 mL,采用離心機(湖南邁克爾實驗儀器有限公司,型號:TDZ5-WS)以3 000 r/min離心10 min,離心半徑為13.5 cm,離心后取血清置于-70 ℃冰箱保存待檢,檢測血清CA153、CA199、SF水平。CA153、CA199檢測試劑盒購自蘇州長光華醫(yī)生物醫(yī)學工程有限公司,SF檢測試劑盒購自上海臻科生物科技有限公司。

1.3隨訪 宮頸癌組患者均接受宮頸癌根治術治療,術后通過微信、電話、門診等方式進行隨訪,術后隨訪6個月,期間每3個月隨訪一次,記錄宮頸癌組患者的生存情況,將39例存活患者納入存活組,將12例死亡患者納入死亡組。

2 結 果

2.1宮頸癌組、良性腫瘤組和對照組血清CA153、CA199、SF水平比較 宮頸癌組和良性腫瘤組血清CA153、CA199、SF水平均明顯高于對照組,宮頸癌組血清CA153、CA199、SF水平均高于良性腫瘤組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 宮頸癌組、良性腫瘤組和對照組血清CA153、CA199、SF水平比較

2.2血清CA153、CA199、SF水平對宮頸癌的診斷效能 ROC曲線分析結果顯示,血清CA153、CA199、SF水平診斷宮頸癌的曲線下面積(AUC)分別為0.836、0.793、0.910,最佳截斷值分別為32.176 U/mL、49.352 U/mL、116.285 ng/mL,靈敏度分別為0.788、0.731、0.808,特異度分別為0.654、0.795、0.769,3項指標聯(lián)合檢測診斷宮頸癌的AUC為0.959,靈敏度和特異度分別為0.885、0.833。見表2、圖1。

圖1 血清CA153、CA199、SF診斷宮頸癌的ROC曲線

表2 血清CA153、CA199、SF對宮頸癌的診斷效能

2.3存活組和死亡組血清CA153、CA199、SF水平比較 死亡組血清CA153、CA199、SF水平均明顯高于存活組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 存活組和死亡組血清CA153、CA199、SF水平比較

3 討 論

宮頸癌發(fā)病率在女性各種惡性腫瘤中位居前列,受限于早期篩查和診斷能力,每年全球新增大量宮頸癌病例,又由于宮頸癌中晚期的治療難度較大,其病死率居高不下[9]。既往有報道指出,宮頸癌患者的臨床分期與其生存期具有一定的相關性,與中晚期患者比較,早期確診的患者預后明顯更優(yōu)[10]。因此,及早確診、評估及治療對于改善宮頸癌患者預后具有重要價值。宮頸刮片檢查、陰道鏡下活檢是診斷宮頸癌的常用手段,但此類方法存在明顯疼痛,且容易造成組織損傷,因此,部分患者接受度不高,而血清腫瘤標志物易于獲取、檢測,且靈敏度較高,在多種惡性腫瘤的診斷與評估中得到廣泛應用[11-12]。

健康人群血清CA153水平較低,對于癌癥患者,CA153能夠從癌細胞進入血液,CA153作為一種廣譜腫瘤標志物,在既往報道中CA153在宮頸癌、乳腺癌等惡性腫瘤中均呈現(xiàn)出高表達[13]。本研究結果顯示,宮頸癌組和良性腫瘤組血清CA153水平均明顯高于對照組,宮頸癌組又高于良性腫瘤組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 ROC曲線分析結果顯示,血清CA153水平診斷宮頸癌的AUC為0.836,提示CA153可作為診斷宮頸癌的參考指標。有報道指出,CA153水平與宮頸癌患者的病情變化密切相關[14]。本研究還發(fā)現(xiàn),死亡組血清CA153水平高于存活組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示CA153水平可反映宮頸癌患者的預后。

CA199既往多見于消化系統(tǒng)惡性腫瘤的相關研究中,也是一種重要的糖類抗原,隨著宮頸癌細胞異常分化進程的推進,CA199的分泌也逐漸增多。有研究指出,CA199水平與宮頸病變程度存在明顯相關性。本研究發(fā)現(xiàn),宮頸癌組血清CA199水平明顯高于良性腫瘤組和對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示CA199可作為宮頸癌診斷的參考指標[15-16]。另外與陰道超聲檢查診斷宮頸癌比較,血清CA199具有較高的特異度,有利于彌補其他血清指標特異度較低的局限性,從而提高診斷的準確性。ROC曲線分析結果顯示,CA199水平診斷宮頸癌的AUC為0.793,提示CA199診斷宮頸癌具有較好的價值。本研究還發(fā)現(xiàn),死亡組血清CA199水平高于存活組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示CA199水平可用于評估宮頸癌患者的預后。

SF具有維持體內鐵穩(wěn)定的作用,還可參與血管生成、癌細胞增殖等過程,與多種惡性腫瘤的疾病進展密切相關[17]。SF水平升高表明機體中鐵超載,多種致癌因子均能影響鐵代謝,從而導致鐵排出量減少,進而造成體內沉積大量鐵元素[18-19]。ROC曲線分析結果顯示,SF水平診斷宮頸癌的AUC為0.910,提示SF水平對于臨床診斷宮頸癌具有一定的指導價值。既往有研究指出,SF水平與分化程度密切相關,分化程度越低,血清SF水平越高,因此考慮SF水平可受宮頸癌病情進展的影響[20]。本研究還發(fā)現(xiàn),死亡組血清SF水平明顯高于存活組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示SF水平可作為評估宮頸癌的預后指標。

本研究ROC曲線分析結果顯示,血清CA153、CA199、SF 3項指標聯(lián)合檢測診斷宮頸癌的AUC為0.959。王強珍[21]研究通過檢測血清三葉因子3、S100鈣蛋白、同種異體移植物炎癥因子水平,并分析以上指標早期診斷宮頸癌的價值,結果顯示3項指標聯(lián)合檢測的AUC為0.968,本研究結果與之接近,提示CA153、CA199、SF 3項指標聯(lián)合檢測也可為宮頸癌患者的診斷提供指導依據。此外,CA153、CA199、SF等腫瘤標志物在乳腺癌、卵巢癌等多種疾病的診斷中均有報道,其血清中表達水平均表現(xiàn)出不同程度升高[22-23]。因此,臨床診斷宮頸癌時,CA153、CA199、SF等血清指標可作為輔助診斷依據,仍需結合患者的臨床表現(xiàn)、影像學檢查、病理學檢查等綜合診斷,減少誤診。

綜上所述,宮頸癌患者存在血清CA153、CA199、SF水平明顯升高,3項指標用于診斷宮頸癌均有較高的靈敏度和特異度,且3項指標聯(lián)合檢測時可進一步提高診斷價值。此外,宮頸癌患者預后越差,血清CA153、CA199、SF水平越高,提示血清CA153、CA199、SF水平對于評估宮頸癌患者的預后也有一定價值。