重組貽貝粘蛋白治療敏感性皮膚的臨床效果

潘明孟 蔡玉梅

[摘 要]目的 探討重組貽貝粘蛋白對敏感性皮膚患者瘙癢情況、紅斑、皮膚屏障功能的影響，評價其有效性、安全性。方法 選取我院2021年7月-2022年7月收治的70例輕、中度敏感性皮膚患者為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，各35例。研究組予以重組貽貝粘蛋白凝膠，對照組予以該產品凝膠基質，比較兩組治療前后瘙癢情況、紅斑數值、皮膚生理參數、臨床療效及不良反應發生情況。結果研究組治療后7、28 d VAS評分及紅斑數值低于對照組（P<0.05）；研究組治療后7、28 d經皮失水量、角化套膜低于對照組，皮脂含量、角質層含水量高于對照組（P<0.05）；研究組治療總有效率為88.57%，高于對照組的65.71%（P<0.05）；兩組治療期間均未發生嚴重不良反應。結論 重組貽貝粘蛋白治療輕、中度敏感性皮膚安全有效，可有效改善受損皮膚屏障，緩解皮膚瘙癢感及紅斑，值得臨床應用。

[關鍵詞] 重組貽貝粘蛋白；敏感性皮膚；角質層含水量；皮脂含量

[中圖分類號] R751 [文獻標識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）01-0093-04

Clinical Effect of Recombinant Mussel Adhesive Proteins in the Treatment of Sensitive Skin

PAN Ming-meng， CAI Yu-mei

（Department of Dermatology， the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Quanzhou 362000， Fujian， China）

[Abstract]Objective To investigate the effect of recombinant mussel adhesive proteins on pruritus， erythema and skin barrier function in patients with sensitive skin， and to evaluate its efficacy and safety. Methods A total of 70 patients with mild to moderate sensitive skin admitted to our hospital from July 2021 to July 2022 were selected as the research objects. They were divided into study group and control group by random number table method， with 35 patients in each group. The study group was given recombinant mussel adhesive proteins gel， and the control group was given the product gel matrix. The pruritus， erythema value， skin physiological parameters， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results At 7 and 28 days after treatment， the VAS score and erythema value of the study group were lower than those of the control group （P<0.05）. At 7 and 28 days after treatment， the percutaneous water loss and keratinized mantle in the study group were lower than those in the control group， and the sebum content and stratum corneum hydration were higher than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 88.57%， which was higher than 65.71% in the control group （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in the two groups during the treatment. Conclusion Recombinant mussel adhesive proteins is safe and effective in the treatment of mild and moderate sensitive skin. It can effectively improve the damaged skin barrier and relieve skin itching and erythema， which is worthy of clinical application.

[Key words] Recombinant mussel adhesive proteins； Sensitive skin； Stratum corneum hydration； Sebum content

敏感性皮膚（sensitive skin，SS）是臨床一種常見的皮膚損容性問題，敏感性皮膚外觀正常或伴有紅斑，可累及全身，好發于面部[1]。敏感性皮膚具有敏感性高、耐受性差、高反應性的特點，受到外界環境刺激后容易出現瘙癢、灼痛等不適，瘙癢癥狀尤其明顯。目前臨床治療該疾病尚無特效藥物，治療手段多以抑制不適癥狀為主。貽貝粘蛋白是從海洋生物貽貝的足絲腺中提取純化的一種蛋白質，最早作為醫用粘合劑應用于臨床[2]。有研究指出[3，4]，使用貽貝粘蛋白噴霧劑和貽貝粘蛋白醫用冷敷貼可有效改善面部敏感性皮膚的臨床癥狀。重組粘蛋白是在天然粘蛋白的基礎上，通過基因序列重組，使之具有更強的黏附能力，多巴氨酸（DOPA）含量高達30%，高于天然提取的貽貝粘蛋白[5，6]。本研究旨在探討重組貽貝粘蛋白改善敏感性皮膚的臨床效果，現報道如下。

1.1 一般資料 選取福建醫科大學附屬第二醫院2021年7月-2022年7月收治的70例輕、中度敏感性皮膚患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和研究組，各35例。對照組男10例，女25例；年齡20～54歲，平均年齡（35.20±5.22）歲。研究組男9例，女26例；年齡22～53歲，平均年齡（33.29±4.98）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：皮膚受到物理、化學、精神等因素刺激后出現灼熱、刺痛、瘙癢、緊繃感等[7]；皮膚出現潮紅、紅斑、毛細血管擴張和鱗屑等客觀體征；乳酸刺痛試驗分數≥3分；所有患者均知悉并簽署知情同意書。排除標準：可能伴有敏感性皮膚的原發性疾病，如玫瑰痤瘡、脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎等；正在使用和（或）試驗前1周內使用過糖皮質激素、免疫抑制劑及抗組胺藥物等；嚴重肝、腎疾病者；孕婦和哺乳期女性；精神障礙者。

1.3 方法 研究組使用重組貽貝粘蛋白凝膠（西安德諾海思生物科技有限公司，批號21010603，規格：50 g/支）；對照組使用重組貽貝粘蛋白凝膠基質（西安德諾海思生物科技有限公司，批號21020602，規格：50 g/支），兩組均在患者面部涂抹，2層/次（即涂1次待凝膠干后再涂1次），2次/d，連續治療28 d。

1.4 觀察指標

1.4.1瘙癢程度 治療前及治療后7、28 d由患者進行主觀評價，采用視覺模擬評分法（visual analogue scale， VAS）記錄治療前后的瘙癢程度，其中0分為無瘙癢；1～3分為輕度瘙癢（雖有瘙癢，但可忍受）；4～7分為中度瘙癢（明顯瘙癢，睡眠受到影響）；8～10分為重度瘙癢（瘙癢劇烈，且伴有植物神經功能紊亂，日常生活、工作、睡眠受到嚴重影響，迫切要求治療）。

1.4.2紅斑數值 治療前及治療后7、28 d由同一主治醫師采用VISIA皮膚圖像分析儀采集并記錄患者紅斑數值。

1.4.3皮膚生理參數變化 治療前及治療后7、28 d檢測患者皮膚屏障功能，分別檢測皮膚角質層含水量（Corneometer CM285檢測儀）、經表皮失水量（Tewameter TM300檢測儀）、表皮油脂含量（Sebumeter SM815檢測儀）、角化套膜指標（MPA10）。

1.4.4臨床療效 治療28 d后評價，完全緩解為癥狀消失，皮損基本消失；部分緩解為癥狀大部分消失，皮損大部分消失；輕微緩解為癥狀維持，皮損基本維持；未緩解為癥狀加重，皮損加重。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。1.4.5不良反應發生情況 觀察灼熱、刺痛等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x-±s）表示，行t檢驗；P<0.05表示差異有統計學意義。

2.1 兩組瘙癢程度及紅斑數值比較 研究組治療后7、28 d VAS評分及紅斑數值低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組皮膚屏障功能比較 研究組治療后7、28 d經皮失水量、角化套膜低于對照組，皮脂含量、角質層含水量高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應情況 兩組均無灼熱、刺痛等不良反應情況發生。

敏感性皮膚（SS）是一種皮膚處于高反應的狀態，臨床表現為受到物理、化學、精神等刺激因素后皮膚出現灼熱、刺痛、瘙癢、緊繃等一系列主觀癥狀，且伴有紅斑、鱗屑、毛細管擴張等客觀體征。而在健康皮膚中上述刺激因素通常不會引起不適感覺。目前學術界對其發病機制尚無一致共識，主流觀點認為很有可能是因外部因素如物理、化學等因素或內部因素如精神刺激等使得皮膚屏障破壞引起神經末梢暴露，這些神經末梢與感覺受體結合從而使得細胞分泌因子和炎癥介質，并最終釋放組胺到細胞間質而導致神經性炎癥，從而導致瘙癢、腫脹、紅斑、皮膚潮紅[7，8]。

由于敏感皮膚發病原因尚未明確，因此也沒有確切的金標準治療方法，臨床迫切需要尋求一種高效、安全的方法治療敏感性皮膚。本研究結果顯示，研究組治療后7、28 d VAS評分低于對照組（P<0.05），說明重組貽貝粘蛋白凝膠對于敏感性皮膚瘙癢的改善作用優于重組貽貝粘蛋白凝膠基質。分析認為，敏感性皮膚患者皮膚本身已經處于高反應狀態，與正常皮膚相比皮膚屏障功能薄弱，更難抵御外界的刺激[9，10]。重組貽貝粘蛋白作為醫學保濕潤膚產品成分，是目前已知的唯一的帶有高含量多巴基團的蛋白質，可有效封閉因皮膚屏障破壞引起的神經末梢暴露，持續抑制炎癥，從而改善患者瘙癢癥狀。

本研究結果還顯示，研究組治療后7、28 d紅斑數值低于對照組（P<0.05），說明重組貽貝粘蛋白凝膠對于緩解敏感性皮膚患者泛紅癥狀療效優于重組貽貝粘蛋白凝膠基質。分析認為，氧化應激是一大類致敏因素，其很有可能是造成患者皮膚敏感泛紅的主要因素之一。研究表明[11]，重組貽貝粘蛋白可通過抑制INF-γ誘導的IL-6、IL-8和MDC表達而發揮抗炎作用，且具有較強的還原力，另外其可通過清除自由基抑制因炎癥反應引起的氧化應激損傷，促進皮膚修復，緩解皮膚泛紅問題。此外，研究組治療后7、28 d經皮失水量、角化套膜低于對照組，皮脂含量、角質層含水量高于對照組（P<0.05），說明重組貽貝粘蛋白凝膠對于敏感性皮膚患者皮膚屏障修復作用優于重組貽貝粘蛋白凝膠基質。分析認為，重組貽貝粘蛋白能夠形成完整的透明粘膜后依然具有良好的空氣通透能力和部分水蒸氣通透能力，滿足敏感性皮膚需求，幫助封閉敏感性皮膚，且粘膜降解緩慢，能夠有效修復皮膚屏障，進而發揮抗氧化、抑制炎癥、抑制瘙癢疼痛等作用[12-15]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率為88.57%，高于對照組的65.71%（P<0.05）；兩組治療期間均未發生嚴重不良反應，說明添加了重組貽貝粘蛋白成分的產品在提高臨床治療效果方面優于僅有重組貽貝粘蛋白凝膠基質的產品。分析認為，重組貽貝粘蛋白成分可發揮抗炎、抗氧化作用，抑制皮膚瘙癢，促進創面愈合，改善受損皮膚細胞貼壁，封閉受損皮膚神經末梢，且通透性良好。基質本身具有一定的保濕、修復作用，加入重組貽貝粘蛋白成分后能夠提高臨床效果。

綜上所述，重組貽貝粘蛋白治療輕、中度敏感性皮膚安全有效，可有效改善受損皮膚屏障，緩解皮膚瘙癢感及紅斑，值得臨床應用。

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收稿日期：2023-11-4 編輯：劉雯