普樂安治療良性前列腺增生癥用藥依從性對療效的影響

樓觀濤 王楷峰 馬權 李峰 何建松 李王堅 陳永良

良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是中老年男性最常見的泌尿系統疾病，主要臨床表現為下尿路梗阻癥狀，可伴尿頻、尿急，隨著病程進展可出現不同程度的排尿障礙。目前臨床治療以長期服藥治療為主，但受限于患者年齡、文化水平、消費能力和個體習慣等，隨意停藥、減量、減少用藥頻次的現象十分常見。用藥依從性是指患者用藥與醫囑的一致性，一般包括正確的劑量、恰當的用藥時間和次數、規定的療程、合適的用藥時間點等。普樂安是臨床上治療輕中度BPH 常用藥物，既往研究多集中于藥物有效成分分析、療效、安全性、聯合用藥評價等方面[1-3]，而關于用藥依從性對療效的影響研究較少，且集中于較容易評價的用藥劑量、療程、使用頻次等指標，同時多為定性研究，無法明確具體的數量關系。筆者結合臨床診療經驗和用藥依從性內涵，選擇易于控制、監測、評價的3 項重點特征指標——藥物使用時長、藥物使用密度、藥物使用劑量，嘗試通過定量方式對BPH 普樂安治療用藥依從性對療效的影響作一探討，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2022 年8 至12 月紹興市中心醫院門診收治的240 例BPH 患者為研究對象，均接受普樂安片（規格：0.57 g/片，批號：20220632，浙江康恩貝制藥股份有限公司）單藥口服，均按4 片/次、3 次/d 的最大處方推薦劑量用法；年齡50～79（63.83±8.66）歲。排除前列腺癌、尿道狹窄、膀胱頸狹窄、神經源性膀胱患者。因肝腎功能損害不能足量用藥的、就診時正在使用或就診前1 個月內用過前列腺增生癥藥物治療（包括且不限于普樂安、非那雄胺、坦索羅辛、特拉唑嗪、多沙唑嗪等）均不予入組。本研究經本院醫學倫理委員會審查通過[批準文號：（2023）倫審論第（027）號]，所有患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 分層及分組 （1）按年齡分層：年齡≤60 歲為A組，＞60 歲為B 組。（2）按藥物使用時長分層：以中位數為界值，藥物使用時長≤3.5 個月為C 組，＞3.5 個月為D 組。（3）按藥物使用密度分層：以中位數為界值，藥物使用密度≤60.44%為E 組，＞60.44%為F 組。藥物使用密度=治療期內實際服用次數/治療期內按說明書應服用次數×100%。（4）按藥物使用劑量分層：以中位數為界值，藥物使用劑量≤77.50%為G 組，＞77.50%為H 組。藥物使用劑量=治療期內實際服用總片數/治療期內按說明書應服用總片數×100%。使用31 列×4 行的表格進行記錄，第一行記錄日期，每服用1 次藥物在相應日期下填涂1 個空格并記錄服用片數，按說明書每日最多服用3 次（即每日最多填涂3 次）。治療結束后統計填涂格子總數，即治療期內實際服用次數；同時統計服用總片數，即治療期內實際服用總片數。

1.2.2 觀察指標 收集患者年齡、藥物使用時長、藥物使用密度、藥物使用劑量等基線資料，以及治療前后國際前列腺癥狀評分（international prostate symptom score，IPSS）、生活質量評分（quality of life score，QoL）、最大尿流率（maximum urine flow rate，Qmax），計算IPSS差值（ΔIPSS）、QoL差值（ΔQoL）、Qmax差值（ΔQmax）。其中ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax與基線比值≥30%定義為療效顯著。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。各分層參數與ΔIPSS、ΔQmax的相關性分析采用Pearson 相關，各分層參數與ΔQoL 的相關性分析采用Spearman 秩相關。藥物使用時長、藥物使用密度、藥物使用劑量對療效的影響采用多重線性回歸模型分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各分層分組治療前后IPSS、QoL、Qmax比較 不同年齡患者基線IPSS 及治療后IPSS 比較，不同藥物使用時長患者治療后IPSS、治療后QoL、ΔIPSS 及ΔQoL 比較，不同藥物使用密度患者治療后IPSS、治療后QoL、ΔIPSS 及ΔQoL 比較，不同藥物使用劑量患者治療后IPSS、ΔIPSS 及ΔQoL 比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 各分層分組治療前后IPSS、QoL、Qmax比較

2.2 各分層參數與ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax的相關性分析 藥物使用時長、藥物使用密度、藥物使用劑量與ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax均呈正相關（均P＜0.05），而患者年齡與ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax均無相關性（均P＞0.05），見表2。

表2 各分層參數與ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax的相關性分析（r/rs值）

2.3 藥物使用時長、藥物使用密度、藥物使用劑量對療效的影響 多重線性回歸模型分析顯示y1=-4.881+0.069x1+0.057x2+0.213x3，y2=-1.648+0.030x1+0.066x2+0.017x3，y3=-4.299+0.087x1+0.296x2+0.049x3（ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax分別為y1、y2、y3，藥物使用時長、藥物使用密度、藥物使用劑量分別為x1、x2、x3），差異均有統計學意義（均P＜0.05）。由標準系數可見，對療效的貢獻度為藥物使用時長＞藥物使用密度＞藥物使用劑量，見表3。

表3 藥物使用時長、藥物使用密度、藥物使用劑量對療效影響的多重線性回歸模型分析

3 討論

BPH 患者需要長期口服藥物治療，但患者用藥依從性往往不佳，可能對療效產生不良影響。于博等[4]指出，患者用藥依從性與生活質量呈正相關，提高用藥依從性有利于達到控制疾病，減少藥物不良反應發生。韓會建等[5]指出，患者用藥依從性與其功能改善、臨床療效等呈均正相關。Chen 等[6]等指出，用藥依從性與療效之間存在劑量和時間依賴性的關系。You等[7]研究表明，用藥依從性低可影響藥物有效性和安全性的證據級別。Tsimmerman 等[8]研究指出，用藥依從性對臨床結果具有較大的影響。King 等[9]研究指出，用藥依從性對成本效益具有顯著影響。但上述研究均為定性研究，未以定量的方式展現用藥依從性與療效之間的具體關系。

本研究按患者年齡和用藥依從性參數進行分層分組，在相關研究的基礎上精確量化，進一步探討了普樂安用藥依從性對BPH 療效的影響，結果顯示藥物使用時長越長，藥物使用密度和藥物使用劑量越高，BPH 患者藥物療效越好，這支持用藥依從性與療效呈正相關的觀點[4-5]。本研究還以多重線性回歸方程的形式明確了用藥依從性與療效之間的具體關系，結果顯示y1=-4.881+0.069x1+0.057x2+0.213x3，y2=-1.648+0.030x1+0.066x2+0.017x3，y3=-4.299+0.087x1+0.296x2+0.049x3（ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax分別為y1、y2、y3，藥物使用時長、藥物使用密度、藥物使用劑量分別為x1、x2、x3），這進一步補充了Chen 等[6]研究結果；同時根據標準系數大小提出療效貢獻度從高到低依次為藥物使用時長、藥物使用密度、藥物使用劑量。這提示當患者受到客觀條件限制而不能足療程或足劑量服用普樂安時，應堅持長期、非間斷地服用藥物，必要時優先降低藥物使用劑量而非隨意頻繁停藥。由于本研究在普樂安藥物說明書推薦使用劑量、使用密度（或更安全的用藥水平）下開展，且未進一步探索在用藥依從性不佳前提下后續疾病進展和醫療支出情況，故無法證實用藥依從性對超量超頻率的安全性[7]以及治療成本效益的影響[9]。

綜上所述，普樂安用藥依從性對BPH 療效有一定的影響，療效貢獻度從高到低分別為藥物使用時長、藥物使用密度、藥物使用劑量。此外，通過本研究構建的多重線性回歸方程，也能在一定程度上預測用藥依從性改變對BPH 患者療效的影響。