枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的效果及對(duì)氧化應(yīng)激水平的影響

楊向意,劉麒富,彭代嬌（.江西省贛州市人民醫(yī)院,江西 贛州 34000;.江西省贛州市蓉江新區(qū)人民醫(yī)院,江西 贛州 34000）

急性胰腺炎（AP）是消化內(nèi)科常見病，病因包括膽石癥、暴飲暴食等，常使患者出現(xiàn)持續(xù)上腹部疼痛癥狀。AP發(fā)病較急，病情兇險(xiǎn)且進(jìn)展較快，若未得到及時(shí)有效治療，會(huì)增加胰腺壞死風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而引發(fā)感染，加重病情，導(dǎo)致患者病死[1]。AP病機(jī)主要為胰酶水平異常升高，導(dǎo)致腺體出現(xiàn)水腫、出血，在此過程中會(huì)損傷腸黏膜功能，導(dǎo)致腸道細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)，引發(fā)膿毒血癥，造成多器官功能損傷[2-3]。因此，給予AP患者積極有效的治療措施至關(guān)重要。烏司他丁（UTI）屬于蛋白酶抑制藥，可有效抑制蛋白水解酶活力，還可抑制炎性因子釋放，減輕患者炎癥反應(yīng)，是治療AP常用藥物[4]。但UTI對(duì)改善腸黏膜功能效果不明顯。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒屬于益生菌，能夠有效糾正腸道菌群失調(diào)，減少內(nèi)毒素吸收，改善腸黏膜功能[5]。但目前關(guān)于該藥物對(duì)AP患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響鮮見報(bào)道，鑒于此，本研究旨在探究該藥物聯(lián)合UTI治療AP的效果及對(duì)氧化應(yīng)激水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院收治的90例AP患者，選取時(shí)間為2020年12月-2023年8月，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即對(duì)照組（n=45）、觀察組（n=45）；對(duì)照組中，男25例，女20例；年齡35-64歲，平均為（46.69±5.08）歲；發(fā)病時(shí)間2-24h，平均為（12.25±1.91）h；病因：膽源性21例、酒精性14例、高脂血癥或其他10例。觀察組中，男24例，女21例；年齡32-65歲，平均為（47.63±5.15）歲；發(fā)病時(shí)間2-22h，平均為（11.97±1.82）h；病因：膽源性23例、酒精性13例、高脂血癥或其他9例。兩組一般資料對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05），有可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①AP符合基層診療指南（2019年）[6]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)劇烈腹痛癥狀，或伴惡心嘔吐、發(fā)熱等表現(xiàn)，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、CT等檢查確診；②起病急，在發(fā)病24h內(nèi)入院，均為輕癥AP；③患者精神及認(rèn)知均正常；④患者知曉研究，依從性好；⑤家屬簽署有關(guān)同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他感染性疾病者；②對(duì)UTI藥物過敏，或過敏體質(zhì)者；③伴肝衰竭、心力衰竭等疾病者；④伴其他胰腺疾病者；⑤有胃腸功能障礙史者；⑥伴惡性腫瘤者。

1.3 方法 均接受一般治療，如降脂等病因治療，并給予患者常規(guī)吸氧、禁食、糾正酸堿失衡治療，對(duì)其進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持、胃腸減壓、鎮(zhèn)痛等干預(yù)。基于此，對(duì)照組靜脈滴注UTI注射液（規(guī)格：2ml:10萬(wàn)單位）治療，將UTI注射液（20萬(wàn)單位）與5%500mL生理鹽水混合，1次/d，治療7d；觀察組：在上述治療措施基礎(chǔ)上，聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（規(guī)格：1g/袋）治療，取2袋藥物進(jìn)行水化，水化后將藥液利用胃導(dǎo)管灌注，3次/d，治療7d。

1.4 療效判定[7]治療7d判定療效，其中顯效：患者腹痛消失，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查黏膜正常，血尿淀粉酶水平正常；有效：患者腹痛程度減輕，黏膜檢查有炎癥，血尿淀粉酶基本恢復(fù)正常；無(wú)效：腹痛未緩解，腸黏膜、血尿淀粉酶仍異常。總有效率=1-無(wú)效率。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①氧化應(yīng)激、腸黏膜功能指標(biāo)：于治療前、后，叮囑患者保持空腹?fàn)顟B(tài)≥12h，清晨采集其靜脈血10mL，進(jìn)行離心處理（速率為3000r/min，時(shí)間10min），取血清，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。采用紫外分光光度計(jì)檢測(cè)D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平。②主要癥狀緩解時(shí)間：記錄患者腹痛減輕、排氣恢復(fù)、胰腺消腫時(shí)間及住院時(shí)間。③不良反應(yīng)：記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、頭暈、腹瀉等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%和n表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 與對(duì)照組比較，觀察組療效更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 氧化應(yīng)激、腸黏膜功能指標(biāo)比較 兩組治療前氧化應(yīng)激、腸黏膜功能指標(biāo)比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組MDA、D-乳酸、DAO水平下降，SOD水平升高，且觀察組變化更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激、腸黏膜功能指標(biāo)比較()

表2 兩組氧化應(yīng)激、腸黏膜功能指標(biāo)比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 主要癥狀緩解時(shí)間比較 與對(duì)照組比較，觀察組腹痛減輕、排氣恢復(fù)、胰腺消腫及住院時(shí)間均更短，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組主要癥狀緩解時(shí)間(,d)

表3 兩組主要癥狀緩解時(shí)間(,d)

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2.4 不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

胰酶以酶原形式存在，具有一定營(yíng)養(yǎng)作用，但若機(jī)體出現(xiàn)膽管感染情況，胰酶活性提高，增加胰腺壞死風(fēng)險(xiǎn)，可能對(duì)周圍器官造成一定損傷，如導(dǎo)致胃腸功能障礙，對(duì)患者生命安全構(gòu)成威脅[8-9]。AP發(fā)病、發(fā)展較快，若未得到及時(shí)治療，容易進(jìn)展為重癥AP，增加患者病死風(fēng)險(xiǎn)。目前，藥物是治療AP的主要手段，通過糾正酸堿失衡、減輕炎癥反應(yīng)、給予營(yíng)養(yǎng)支持、抑制胰酶活性等減輕患者癥狀[10]。但部分患者經(jīng)一般治療后效果不明顯，應(yīng)積極探尋其他有效的治療方案。

UTI屬于蛋白酶抑制劑，能夠減少胰蛋白酶分泌及心肌抑制因子的釋放，減輕臟器細(xì)胞損傷；此外，該藥物能夠調(diào)節(jié)蛋白酶水解、炎癥反應(yīng)過程中的酶活性，對(duì)減輕炎癥反應(yīng)具有積極意義，可減輕疾病造成的損傷[11-12]。但AP患者體內(nèi)腸黏膜功能受損，常存在較重的氧化應(yīng)激反應(yīng)，UTI單獨(dú)治療效果不理想。近年來(lái)，益生菌治療AP逐漸受到關(guān)注。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒屬于益生菌，可有效調(diào)節(jié)、穩(wěn)定機(jī)體腸道菌群，減輕腸道細(xì)菌感染程度[13]。但目前關(guān)于該藥物聯(lián)合UTI治療AP的效果鮮見報(bào)道。

AP發(fā)病過程中常常會(huì)損傷腸黏膜屏障，腸黏膜流量下降后再灌流會(huì)導(dǎo)致氧化還原反應(yīng)異常，大量氧自由基聚集于腸道內(nèi)，引起過氧化反應(yīng)，加重病情。因此，臨床應(yīng)積極關(guān)注AP患者氧化應(yīng)激、腸黏膜功能情況。DAO、D-乳酸均是常見的腸黏膜功能指標(biāo)，腸黏膜功能損傷會(huì)導(dǎo)致這兩種物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，血清水平提高。MDA、SOD是反映氧化應(yīng)激狀況的指標(biāo)，SOD可抑制氧自由基損傷，MDA水平與氧化應(yīng)激反應(yīng)程度成正比。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組相比，觀察組總有效率更高，癥狀緩解時(shí)間更短，且觀察組MDA、D-乳酸、DAO水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組，結(jié)果提示，UTI聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療AP可提高療效，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善腸黏膜功能，減輕患者癥狀。分析原因?yàn)椋琔TI可有效抑制胰酶活性，減少胰酶對(duì)胰腺損傷，促進(jìn)患者器官功能恢復(fù)，進(jìn)而減輕癥狀；且UTI能夠抑制炎癥反應(yīng)過程中酶活性，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[14]。在此基礎(chǔ)上，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒用藥后能夠定植于患者腸道，發(fā)揮奪氧作用，調(diào)節(jié)腸道菌群，且該藥物能夠抑制條件致病菌生長(zhǎng)，預(yù)防病原菌增殖，發(fā)揮腸黏膜保護(hù)作用，進(jìn)而抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度[15]。本研究通過觀察藥物安全性發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)無(wú)顯著差異，提示兩種藥物聯(lián)合治療不良反應(yīng)少，安全性好，但該結(jié)論還需今后深入探究。

綜上所述，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合UTI治療AP可提高治療效果，減輕氧化應(yīng)激程度，改善腸黏膜功能，減輕患者癥狀。